РОЛЬ 4a4bПОЛИМОРФИЗМА ГЕНА eNOSВ РАЗВИТИИ ЛЕТАЛЬНЫХ СЛУЧАЕВ ПРИ ТЯЖЕЛЫХ ВНУТРИ-ЖЕЛУДОЧКОВЫХ КРОВОИЗЛИЯНИЯХ У ПРЕЖДЕВРЕМЕННО РОЖДЕННЫХ ДЕТЕЙ

Артемова Н. С., Ковалева А. М., Похилько В. И., Цвиренко С. М., Жук Л. А.

СОДЕРЖАНИЕ

Научная статья.

Тяжелые внутри-желудочковые кровоизлияния у преждевременно рожденных детей явля-ются одной из основных педиатрических проблем общественного здоровья, так как смертность при этом заболевании в течение последних 20 лет не уменьшается, а до 50% выживших младенцев имеют ког-нитивные и двигательные нарушения. Несмотря на известные ныне патогенетические механизмы раз-вития заболевания, основными из которых являются воспаление, нарушение коагуляции и сосудистые факторы, мы предположили, что именно полиморфизм в генах, кодирующих фермент eNOS и ренин-ан-гиотензиновую систему (AGTR1, АПФ) могут влиять на развитие тяжелых ВЖК и возникновения летальных исходов. Цель.Подтвердить гипотезу, что развитие тяжелых ВЖК, а также летальных случаев у недоношенных детей связано с полиморфизмом генов eNOS,AGTR1и АСЕ. Объект и методы.Проведено проспективное исследование, в которое включено 97 преждевремен-но рожденных детей (средние значения гестационного возраста 29,07±0,34 недель, вес при рождении 1320,8 ± 54,68 г.), которые лечились в лечебных учреждениях Полтавской области на протяжении 2013-2015 гг. Изучено распределение среди обследованных детей генотипов I/D АСЕ-гена, A/C AGTR1-гена и 4a4b eNOSгена. Для доказательства связи между возникновением летальных случаев при тяжелых ВЖК у преждевременно рожденных детей и действием клинических и генетических факторов риска использо-вали простой и множественный логистический регрессионный анализ. Результаты исследования.Распределение генотипов eNOS, AGTR1, АСЕгенов среди младенцев с ВЖК и без ВЖК достоверно не отличалось. Получены достоверные ассоциации между развитием летальных исходов у преждевременно рожденных детей с тяжелыми ВЖК и генетической моделью ab+bb eNOS-гена после коррекции действия веса, гестационного возраста при рождении, тяжелого респираторного дистресс синдрома и сепсиса (ОШ 6,05; 95% ДИ 1,08-33,79; р=0,040). Вывод.ab+bb полиморфизм eNOSгена является независимым предиктором повышения рисков раз-вития летальных исходов у преждевременно рожденных детей с тяжелыми ВЖК.

преждевременно рожденные дети, тяжелые внутри-желудочковые кровоизлияния, летальный исход, полиморфизм генов, eNOS, AGTR1, АСЕ

1. Analyz assotsyatsiy mezhdu polymorfyzmom gena angyotenzyn-prevrashchaiushchego fermenta y razvytyem arteryalnoi
hypotenzyy u prezhdevremenno rozhdennykh detei s bakteryalnymy ynfektsyiamy ranneho neonatalnoho peryoda / V.Y. Pokhylko,
E.M. Kovaleva, Iu.Y. Cherniavskaia [i dr.] // GEORGIAN MEDICAL. – 2015. – S. 60.
2. Dynamyka chastoty yntraventrykuliarnykh krovoyzlyianiy y ykh yskhodov sredy prezhdevremenno rozhdennykh detei Poltavskoi
oblasty za 2007-2016 hh / E.A. Kaliuzhka, N.S. Artemova, N.Y. Hasiuk [et al.] // Wiadomości Lekarskie. – 2017. – T. LXX, № 3 (I).
– S. 493-499.
3. Korobka O.V. Asotsiatsii mizh polimorfizmom genu eNOS ta perebigom asfiksii u novonarodzhenykh / O.V. Korobka // Aktualni
problemy suchasnoi medytsyny. – 2015. – № 1 (49). – S. 119-124.
4. A novel truncated form of eNOS associates with altered vascular function / E. Galluccio, L. Cassina, I. Russo [et al.] // Cardiovasc.
Res. – 2014. – № 101. – Р. 492-502.
5. ACE gene deletion/deletion polymorphism may be a protective factor for respiratory distress in preterm infants / E. Sivasli,
M. Yurdakцk, E. Babaoglu [et al.] // Turk. J. Pediatr. – 2007. – № 49. – Р. 69-74.
6. Angiogenic inhibition reduces germinal matrix hemorrhage / P. Ballabh, H. Xu, F. Hu [et al.] // Nat. Med. – 2007. – № 13. –
Р. 477-485.
7. Astrocyte end-feet in germinal matrix, cerebral cortex, and white matter in developing infants / N. El-Khoury, A. Braun, F. Hu [et al.]
// Pediatr. Res. – 2006. – Vol. 59, № 5. – Р. 673-679.
8. Baier R.J. Genetics of perinatal brain injury in the preterm infant / R.J. Baier // Front Biosci. – 2006. – № 11. – Р. 1371-1387.
9. Ballabh P. Intraventricular hemorrhage in premature infants: mechanism of disease / P. Ballabh // Pediatr. Res. – 2010. – Vol. 67,
№ 1. – Р. 1-8.
10. Ballabh P. Pathogenesis and Prevention of Intraventricular Hemorrhage / P. Ballabh // Clinics in Perinatology. – 2014. – Vol. 41,
№ 1. – Р. 47-67.
11. Bassan H. Intracranial hemorrhage in the preterm infant: understanding it, preventing it / H. Bassan // Clin. Perinatol. – 2009. –
Vol. 36, № 4. – Р. 737-762.
12. Benders M.J. Neuroimaging of white matter injury, intraventricular and cerebellar hemorrhage / M.J. Benders, K.J. Kersbergen,
L.S. de Vries // Clin Perinatol. – 2014. – Vol. 41, № 1. – Р. 69-82.
13. Confidence in the prediction of neurodevelopmental outcome by cranial ultrasound and MRI in preterm infants / P. Nongena,
A. Ederies, D.V. Azzopardi, A.D. Edwards // Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed. – 2010. – Vol. 95, № 6. – P. 388-390.
14. Dani C. Inhaled nitric oxide for the treatment of preterm infants with respiratory distress syndrome / C. Dani, G. Bertini //
Neonatology. – 2008. – Vol. 94, № 2. – P. 87-95.
15. Endothelial nitric oxide synthase polymorphism (−786T->C) and increased risk of angiographic vasospasm after aneurysmal
subarachnoid hemorrhage / N.U. Ko, P. Rajendran, H. Kim [et al.] // Stroke. – 2008. – Vol. 39, № 4. – Р. 1103-1108.
16. Executive and memory function in adolescents born very preterm / T.M. Luu, L. Ment, W. Allan [et al.] // Pediatrics. – 2011. – Vol.
127, № 3. – Р. 639-646.
17. Genetic contributions to the development of complications in preterm newborns / C. Poggi, B. Giusti, E. Gozzini [et al.] // PLoS
One. – 2015. – Vol. 10, № 7. – Р. 1-13.
18. Genetic contributions to the development of retinopathy of prematurity / S. Mohamed, K. Schaa, M.E. Cooper [et al.] // Pediatr.
Res. – 2009. – Vol. 65, № 2. – Р. 193-197.
19. Hallman M. Premature birth and diseases in premature infants: common genetic background? / М. Hallman // J. Matern. Fetal.
Neonatal. Med. – 2012. – Vol. 25, № 1. – Р. 21-24.
20. Is an endothelial nitric oxide synthase gene mutation a risk factor in the origin of intraventricular hemorrhage? / P. Vannemreddy,
C. Notarianni, K. Yanamandra [et al.] // J. Neurosurg. Focus. – 2010. – Vol. 28, № 1. – Р. 11.
21. Mao Y. Fibronectin fibrillogenesis, a cell-mediated matrix assembly process / Y. Mao, J.E. Schwarzbauer // Matrix Biol. – 2005. –
Vol. 24, № 6. – Р. 389-399.
22. Neonatal head ultrasound abnormalities in preterm infants and adolescent psychiatric disorders / A.H. Whitaker, J.F. Feldman,
J.M. Lorenz [et al.] // Arch. Gen. Psychiatry. – 2011. – Vol. 68. – P. 742-752.
23. Neonatal outcomes of extremely preterm infants from the NICHD Neonatal Research Network / B.J. Stoll, N.I. Hansen, E.F. Bell [et
al.] // Pediatrics. – 2010. – Vol. 126, № 3. – Р. 443-456.

24. Polymorphisms in the Renin-Angiotensin system and outcome of very-low-birthweight infants / J. Spiegler, A. Gilhaus, I.R. Konig
[et al.] // Neonatology. – 2010. – Vol. 97, № 1. – Р. 10-14.
25. Predictors of cerebral palsy in very preterm infants: the EPIPAGE prospective population-based cohort study / G. Beaino,
B. Khoshnood, M. Kaminski [et al.] // Dev. Med. Child Neurol. – 2010. – Vol. 52, № 6. – Р. 119-125.
26. Regulation of hypoxia-inducible factor 1αand induction of vascular endothelial growth factor in a rat neonatal stroke model /
D. Mu, X. Jiang, R.A. Sheldon [et al.] // Neurobiol. Dis. – 2003. – Vol. 14, № 3. – Р. 524-534.
27. Role of endothelial nitric oxide synthase and endothelin-1 polymorphism genes with the pathogenesis of intraventricular
hemorrhage in preterm infants / D. Szpecht, J. Gadzinowski, A. Seremak-Mrozikiewicz [et al.] // Sci. Rep. – 2017. – № 7. –
Р. 42541.
28. Toda N. Cerebral blood flow regulation by nitric oxide: recent advances / N. Toda, K. Ayajiki, T. Okamura // Pharmacol. Rev. – 2009.
– Vol. 61. – P. 62-97.

«Вестник проблем биологии и медицины» Выпуск 4 Том 3 (141), 2017 год, 95-100 страницы, код УДК 612.6.05-02:616-03688-02:616.831-005.1]-053.32

10.29254/2077–4214–2017–4–3–141–95-100