ПОЛИМОРФИЗМ ГЕНА LSP1У БОЛЬНЫХ ЖЕНЩИН РАКОМ МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ С УКРАИНЫ

Полиник С. И., Рыбченко Л. А., Захарцева Л. М., Клименко С. В.

КЛИНИЧЕСКАЯ И ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ МЕДИЦИНА

Научная статья.

Рак молочной железы вызван взаимодействием различных генетических факторов и окру-жающей среды. Генетические полиморфизмы (SNP) в некоторых генах могут менять экспрессию мРНК и белка, а следовательно, влиять на восприимчивость к раку. Целью работы было исследовать частоту по-лиморфизма rs3817198 гена LSP1у женщин разного возраста из Украины, больных раком молочной желе-зы. Основную группу больных было сформировано из 158 женщин в возрасте 35-60 лет с диагнозом РМЖ, который был подтвержден гистологически. Поиск мутаций происходил с помощью метода ПЦР и анализа точки температурного плавления Tm полученных ампликонов. Реакцию ПЦР проводили с использованием реактивов фирмы «TIB MOLBIOL» (Германия). Смещение точки плавления свидетельствовало об изменени-ях в нуклеотидной последовательности ампликона. Анализ точки Tm проводили с помощью программы Light Cycler Software (build 4.1.1.21.) (Roche, Швейцария). Статистические расчеты выполняли с помощью пакета программы StatPlus Pro. Генотип ТТ в группе женщин больных РМЖ с радиационным анамнезом и без ради-ационного анамнеза случался с большей частотой (68,2 и 58,8%), чем в контрольной группе (48,0%), хотя в опытных группах оказалось меньше гетерозитот по генотипу СТ (18,2 и 29,4% при 40,0% в контрольной группе). Установлено высокую частоту аллеля Т в группе женщин больных РМЖ с радиационным анамнезом (77,3%) и низкую частоту в группе женщин с РМЖ без радиационного анамнеза (73,5%) по сравнению с контрольной группой (68,0%). Установленное распределение генотипов и аллелей по полиморфным ва-риантом rs3817198 гена LSP1у первой и второй группах достоверно не отличался от теоретически ожида-емого по равновесия Харди-Вайнберга. Проведение статистического вычисления отношения шансов (OR) выявило повышение риска появления рака молочной железы при наличии генотипа полиморфного локуса rs3817198 гена LSP1 у женщин в возрасте ≤40-50 с радиационным излучением в анамнезе (OR = 1,33), границы доверительного интервала составили (СИ95%: 0,50-3,52). Полученные нами результаты свиде-тельствуют об ассоциации генетического полиморфизма rs3817198 гена LSP1у женщин в возрасте ≤40-50 больных РМЖ с радиационным анамнезом. По результатам молекулярно-генетического анализа генетического полиморфизма rs3817198 гена LSP1 статистически достоверных различий в частотах генотипов и аллелей не установлено ни в группе женщин больных РМЖ с радиационным анамнезом, ни у женщин больных РМЖ без радиационного анамнеза воз-расте 51-60 лет.

ген LSP1, ионизирующее излучение, рак молочной железы

1. Babich P.N. Primeneniye sovremennykh staticheskikh metodov v praktike klinicheskikh issledovaniy. Soobshcheniye tret’ye.
Otnosheniye shansov: ponyatiye, vychisleniye i interpretatsiya / P.N. Babich, A.V. Chubenko, S.N. Lapach // Ukraн̈ns’kiy medichniy
chasopis. – 2005. – T. 46, № 2. – S. 113-119.
2. Gubler Ye.V. Primeneniye neparametricheskikh kriteriyev statistiki v mediko-biologicheskikh issledovaniyakh: nauch. rukovodstvo
/ Ye.V. Gubler, A.A. Genkin. – Meditsina, 1973. – S. 44-56.
3. Barnholtz-Sloan J.S. FGFR2 and other loci identified in genome-wide association studies are associated with breast cancer in
African-American and younger women / J.S. Barnholtz-Sloan, P.B.Shetty, X. Guan, S.J. Nyante [et al.] // Carcinogenesis. – 2010.
– № 31. – P. 1417-1423.
4. Butt S. Genetic predisposition, parity, age at first childbirth and risk for breast cancer / S. Butt,S.Harlid, S.Borgquist, M. Ivarsson
[et al.] // BMC Res Notes. – 2012. –№ 5. – P. 414.
5. Campa D. Interactions between genetic variants and breast cancer risk factors in the breast and prostate cancer cohort consortium / D. Campa,R. Kaaks, Le L. Marchand, C.A. Haiman [et al.] // J Natl Cancer Inst. – 2011. – № 103.– Р. 1252-1263.
6. Celine M. Vachor Common Breast cancer Susceptibility Variants in LSP1 and RAD51L1 are Associated with Mamographic density
measures that predict breast cancer risk / M. Vachor Celine, Christopher G. Scott, A. Peter [et al.] // Cancer Epidemiol Biomarkers
Prev. – 2012. –Vol. 21, № 7. – Р. 1156-1166.
7. Chen M.B. Association of a LSP1 gene rs3817198T > C polymorphism with breast cancer risk: evidence from 33,920 cases and
35,671 controls / M.B. Chen,C. Li, W.X. Shen [et al.] // Mol Biol Rep. – 2011. – № 38. – P. 4687-4695.
8. Cheung K.L. Endocrine therapy for breast cancer: an overview/ K.L. Cheung // Breast. – 2007. – № 16.– P. 327-343.
9. Chlebowski R.T. Estrogen plus progestin and breast cancer incidence and mortality in the Women’s Health Initiative Observational
Study / R.T. Chlebowski,J.E.Manson, G.L.Anderson, J.A.Cauley [et al.] // J Natl Cancer Inst. –2013. – Vol. 105. – P. 526-535.
10. Clerget-Darpoux F. Introduction to the genetic epidemiology of multifactorial diseases / F. Clerget-Darpoux, S. Lyonnet, P. Broet
// Medecine France. –2009.
11. Easton D.F. Genome-wide association study identifies novel breast cancer susceptibility loci / D.F. Easton, K.A. Pooley, A.M. Dunning, P.D. Pharoah [et al.] // Nature. –2007. – № 447. – Р. 1087-1093.
12. Fanale D. Breast cancer genome-wide association studies: there is strength in numbers / D. Fanale,V. Amodeo, L.R. Corsini,
S. Rizzo, V. Bazan, A. Russo // Oncogene. – 2012. – № 31.– Р. 2121-2128.
13. Fletcher O. Candidate gene-environment interactions in breast cancer / O.Fletcher, F.Dudbridge // BMC Med. – 2014. –№ 12.
– Р. 195.
14. Gorodnova T.V. Distribution of FGFR2, TNRC9, MAP3K1, LSP1, and 8q24 alleles in genetically enriched breast cancer patients
versus elderly tumor-free women / T.V. Gorodnova, E.Kuligina, G.A.Yanus, A.S. Katanugina [et al.] // Imyanitov EN Cancer Genet
Cytogenet. –2010. –№ 199. – P. 69-72.
15. Jiang Y. Risk of genome-wide association study newly identified genetic variants for breast cancer in Chinese women of Heilongjiang Province / Y. Jiang,J.Han, J. Liu, G. Zhang [et al.] // Breast Cancer Res Treat. – 2011. – № 128.– Р. 251-257.
16. Lanigan F. Molecular links between mammary gland development and breast cancer / F. Lanigan [et al.] // Cell Mol Life Sci.–
2007.– Vol. 64.– P. 3159-3184.
17. Latif A. Breast cancer susceptibility variants alter risks in familial disease / A. Latif,K.D.Hadfield, S.A. Roberts [et al.] // Med
Genet. –2010. – № 47. – P. 126-131.

18. Long J. Evaluation of breast cancer susceptibility loci in Chinese women / J. Long, X.O.Shu, Q.Cai, Y.T. Gao [et al.] // Cancer
Epidemiol Biomarkers Prev. – 2010. – № 19. – Р. 2357-2365.
19. Ripperger T. Breast cancer susceptibility: current knowledge and implications for genetic counseling / T. Ripperger, D. Gadzicki,
A. Meindl, B. Eur Schlegelberger // J Hum Genet.–2009. – № 17.– Р. 722-731.
20. Silva Idos S. Birth size and breast cancer risk: re-analysis of individual participant data from 32 studies / S. Silva Idos,
B. De Stavola, V. McCormack // PLoS Med. –2008. – № 5. – Р. 193.
21. Song M. Breast cancer prevention based on gene-environment interaction / M. Song, K.M.Lee, D. Kang // Mol Carcinog. – 2011.
–Vol. 50. – P. 280-290.
22. Sueta A. A genetic risk predictor for breast cancer using a combination of low-penetrance polymorphisms in a Japanese popula
tion / A. Sueta, H.Ito, T. Kawase [et al.] // Breast Cancer Res Treat. – 2012. – № 132. – Р. 711-721.
23. Thompson D. The genetic epidemiology of breast cancer genes / D. Thompson, D. Easton, J.Mammary // Gland Biol Neoplasia.
– 2004. – № 9. – Р. 221-236.
24. Travis R.C. Gene-environment interactions in 7610 women with breast cancer: prospective evidence from the Million Women
Study / R.C. Travis, G.K.Reeves, J. Green, D. Bull [et al.] // Lancet. – 2010. – № 375. – Р. 2143-2151.
25. Vachon C.M. Common breast cancer susceptibility variants in LSP1 and RAD51L1 are associated with mammographic density
measures that predict breast cancer risk / C.M. Vachon, C.G.Scott, P.A. Fasching [et al.] // Cancer Epidemiol Biomarkers Prev.
–2012. – № 21.– Р. 1156-1166.
26. Wolff M.S. Breast cancer risk and environmental exposures / M.S. Wolff,A. Weston // Environ Health Perspect. –1997. –
Vol. 105. –P. 891-896.

«Вестник проблем биологии и медицины» Выпуск 4 Том 3 (141), 2017 год, 203-208 страницы, код УДК 618.19-006:616-001. 28:575 (083.13)

10.29254/2077–4214–2017–4–3–141–203-208