ОСОБЛИВОСТІ ТА СТАДІЮВАННЯ ЕПІТЕЛІАЛЬНО-МЕЗЕНХІМАЛЬНОЇ ТРАНСФОРМАЦІЇ ДРІБНОКЛІТИННИХ РАКІВ ЛЕГЕНЬ

Янчевський О. В.

ПАТОМОРФОЛОГІЯ

Наукова стаття

Дрібноклітинні раки легень (ДКРЛ) становить близько 15% від раків легень та є однією з найбільш агресивних злоякісних новоутворень серед усіх пухлин людського організму, що має морфологічні ознаки, притаманні ракам з епітеліально-мезенхімальною трансформацією (ЕМТ). Мета дослідження – вдосконалення морфологічних критеріїв прогнозу перебігу ДКРЛ на підставі дослідження ЕМТ на молекулярно-біологічному рівні. Об’єкт і методи дослідження. Сформовані група локалізованих ДКРЛ (Л-ДКРЛ) – при пухлинному рості в межах однієї ділянки грудної клітини, та розповсюджені форми ДКРЛ (Р-ДКРЛ) – при ураженні іншої легені, віддалених лімфатичних вузлів чи внутрішніх органів. Імуногістохімічне (ІГХ) дослідження проводилось з використанням моноклональних антитіл до панцитокератину, віментину, Е-кадгерину, N-кадгерину. Результати. Реакція маркерів епітеліального фенотипу панцитокератину та Е-кадгерину спостерігались в 40% та 58,9% ДКРЛ відповідно. Поява маркерів мезенхімального фенотипу – віментину та N-кадгерину – в 34% та 89% відповідно. Встановлено, що епітеліальний імунофенотип без коекспресії мезенхімальних маркерів спостерігався в 30,7% (12/39), що відповідало відсутності ознак ЕМТ. При порівнянні Л-ДКРЛ та Р-ДКРЛ встановлено, що наявність ЕМТ асоціюється з розповсюдженими формами ДКРЛ (p<0,01), проте виявлено відсутність кореляційного зв’язку при розподіл ДКРЛ за стадією ЕМТ. Середній термін з моменту встановлення діагнозу до смерті серед Л-ДКРЛ склав 19,7±1,9 місяців, серед Р-ДКРЛ – 9,1±1,3 місяців. Встановлена зворотну залежність між терміном ЗВ та появою ЕМТ (χ²=7,6, р<0,01), а також зростання її ступеню при порівняні спостережень з летальним наслідком до 1 року та більшого терміну відповідно до стадій ЕМТ (χ²=16,6, р<0,01). Висновки. ІГХ ознаки процесу ЕМТ спостерігалось в 69,3% ДКРЛ. Наявність ЕМТ асоціюється з Р-ДКРЛ (p<0,01). Наявність ЕМТ серед Л-ДКРЛ асоціювалося з метастазуванням у реґіонарні лімфатичні вузли (p<0,01). Показник загальної виживаності пацієнтів на ДКРЛ залежав від наявності ЕМТ (р<0,01) та її стадії (р<0,01), що визначає ЕМТ ДКРЛ як прогностичний критерій захворювання.

дрібноклітинний рак легень,епітеліально-мезенхімальна трансформація,прогноз

1. Lokuhetty D. Thoracic tumours. WHO Classification of Tumours. Vol. 5. 5th ed. Lyon (France): International Agency for Research on Cancer; 565 p. Available from: https://publications.iarc.fr/595.
2. Ito T, Kudoh S, Ichimura T, Fujino K, Hassan WA, Udaka N. Small cell lung cancer, an epithelial to mesenchymal transition (EMT)-like cancer: significance of inactive Notch signaling and expression of achaete-scute complex homologue 1. Hum Cell. 2017;30(1):1-10. DOI: 1007/s13577-016-0149-3.
3. Taichi M, Tetsuzo T, Kazuki T, Gouji T, Mototsugu S, Yuka K, et al. Clinical and Prognostic Significance of the Epithelial–Mesenchymal Transition in Stage IA Lung Adenocarcinoma: A Propensity Score–Matched Analysis. Clinical Lung Cancer. 2019;20(4):e504-e513. DOI: https://doi.org/10.1016/j. 2019.04.006.
4. Lamouille S, Xu J, Derynck Molecular mechanisms of epithelial-mesenchymal transition. Nat Rev Mol Cell Biol. 2014;15:178-96.
5. Galva´n JA, Astudillo A, Vallina A, Crespo G, Folgueras Gonza´lez MV1. Prognostic and diagnostic value of epithelial to mesenchymal transition markers in pulmonary neuroendocrine tumors. BMC Cancer. 2014;14:855. DOI: 10.1186/1471-2407-14-855.
6. Li XX, Li RJ, Zhao LJ, Liu NB, Wang Expression of molecular factors correlated with metastasis in small cell lung cancer and their significance. Int J Clin Exp Pathol. 2015;8:14676-84.
7. Lim JS, Ibaseta A, Fischer MM, Cancilla B, O’Young G, Cristea S, et Intratumoural heterogeneity generated by Notch signalling promotes small-cell lung cancer. Nature. 2017;545:360-4.
8. Marignol Notch signalling: the true driver of small cell lung cancer? Transl Cancer Res. 2017;6(7):S1191-S1196.
9. Karacosta LG, Anchang B, Ignatiadis N, Kimmey SC, Benson JA, Shrager JB, et Mapping lung cancer epithelial-mesenchymal transition states and trajectories with single-cell resolution. Nat Commun. 2019;10:5587. DOI: https://doi.org/10.1038/s41467-019-13441-6.
10. Chakraborty P, George J, Tripathi S, Levine H, Jolly Comparative Study of Transcriptomics-Based Scoring Metrics for the Epithelial- Hybrid-Mesenchymal Spectrum. Frontiers in bioengineering and biotechnology. 2020;8:220. DOI: https://doi.org/10.3389/fbioe.2020.00220.
11. Tu Z, Xie S, Xiong M, Liu Y, Yang X, Tembo K, et CXCR4 is involved in CD133-induced EMT in non-small cell lung cancer. International journal of oncology. 2017;50(2):505-514. DOI: https://doi.org/10.3892/ijo.2016.3812.
12. Zhao L, Li J, Liu Y, Zhou W, Shan Y, Fan X, et Flotillin1 promotes EMT of human small cell lung cancer via TGF-β signaling pathway. Cancer Biol Med. 2018;15(4):400-414. DOI: 10.20892/j.issn.2095-3941.2018.0053.
13. Rudin CM, Poirier JT, Byers LA, Dive C, Dowlati A, George J, et Molecular subtypes of small cell lung cancer: a synthesis of human and mouse model data. Nat Rev Cancer. 2019 May;19(5):289-297.
14. Pore M, Meijer C, de Bock GH, Boersma-van Ek W, Terstappen LW, Groen HJ, et Cancer stem cells, epithelial to mesenchymal markers, and circulating tumor cells in small cell lung cancer. Clin Lung Cancer. 2016;17:535-542.

«Вістник проблем біології і медицини» Випуск 1 (168), 2023 рік , 352-359 сторінки, код УДК 616.24-006.6-091.8+577.21

10.29254/2077-4214-2023-1-168-352-359