АССОЦИАЦИЯ КЛИНИЧЕСКОГО ТЕЧЕНИЯ СЕРДЕЧНОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТИ С УРОВНЯМИ ИНТЕРЛЕЙКИНОВ У БОЛЬНЫХ С НЕТОКСИЧЕСКИМ ЗОБОМ

Пивовар С. Н., Рудык Ю. С., Лозык Т. В., Кротова О. Б., Гальчинская В. Ю., Ченчик Т. А.

КЛИНИЧЕСКАЯ И ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ МЕДИЦИНА

Научная статья.

Цель: изучить связь клинического течения сердечной недостаточности (СН) у больных с нетоксическим зобом (НЗ) с уровнями интерлейкинов (ИЛ) в крови. Объект и методы исследования. Включено 354 больных с СН на фоне постинфарктного кардиосклероза. У 205 (57,9 %) больных диагностировали НЗ. Определяли уровни фактора некроза опухолей-a (ФНПa), ИЛ-1β, ИЛ-4, ИЛ-6, ТТГ, T3св и T4св. Проводили эхокардиоскопию и ультразвуковое исследование щитовидной железы (ЩЖ). Изучали течение СН на протяжении 2 лет. Результаты исследования. Больные с СН, по сравнению с данными в референтной группе, имеют более высокие уровни ФНПa (на 38,8 %, p <0,0001), ИЛ-6 (на 116,4%, р <0,0001) и меньшую концентрацию ИЛ 4 (на 27,3 %, р <0,0001), а также большее значение соотношения ИЛ-1β/ИЛ-4 (на 37,9 %, р <0,0001). Больные СН в сочетании с синдромом «низкого трийодтиронина» (СНТ) и НЗ имеют достоверно более низкие уровни ИЛ-1β (на 21,9 %, р = 0,03) и ИЛ-4 (на 11,5%, р = 0,04). Пациенты без НЗ, умершие на протяжении двух лет наблюдения имели более высокий уровень ФНОa (на 29,2 %, р = 0,01), а пациенты с достижением комбинированной конечной точки (ККТ), имели тенденцию к увеличению содержания ИЛ-1β (на 16,6 %, р = 0,05). У пациентов с СН и НЗ, которые имели повторную госпитализацию, уровень ИЛ-4 был достоверно ниже (на 14,4 %, р = 0,04), сравнивая с таковым у больных с благоприятным течением СН. Подобная закономерность была найдена и у больных, имевших ККТ (на 14,4 %, р = 0,02). Выводы. Уровни интерлейкинов могут быть ассоциированы с течением СН у больных с НЗ. Пациенты с вышеуказанными патологиями в сочетании с СНТ имеют достоверно более низкие уровни ИЛ-1β и ИЛ-4. При СН в сочетании с НЗ у больных, имевших повторную госпитализацию или ККТ, уровень ИЛ-4 достоверно ниже. Больные без НЗ, которые умерли, имели более высокий уровень ФНО, а пациенты с достижением ККТ, имели тенденцию к увеличению содержания ИЛ-1β.

сердечная недостаточность, нетоксический зоб, синдром «низкого трийодтиронина», фактор некроза опухолей, интерлейкины, течение заболевания.

1. Voronkov LH, Amosova KM, Bahriy AE, Dziak GV, Diadik OI, Zarinov OI, ta in. Rekomendatsiyi Asotsiatsiyi kardiolohiv Ukrayiny z diahnostyky, likuvannya ta profilaktyky khronichnoyi sertsevoyi nedostatnosti u doroslykh. Kyyiv; 2009. s. 4-22. [in Ukrainian].
2. Ponikowski P, Voors AA, Anker SD, Bueno H, Cleland JGF, Coats AJS, et al. ESC Guidelines for the diagnosis and treatment of acute and chronic heart failure 2016. The Task Force for the diagnosis and treatment of acute and chronic heart failure of the European Society of Cardiology (ESC) Developed with the special contribution of the Heart Failure Association (HFA) of the ESC. European Heart Journal. 2016;8:2129-200. DOI: 10.1093/eurheartj/ehw128
3. Aukrust P, Ueland T, Lien E, Bendtzen K, Muller F, Andreassen AK, et al. Cytokine network in congestive heart failure secondary to ischemic or idiopathic dilated cardiomyopathy. Am J Cardiol. 1999;83:376-82.
4. Deswal A, Petersen NJ, Feldman AM, Young JB, White BG, Mann DL. Cytokines and cytokine receptors in advanced heart failure. Circulation. 2001;103:2055-9. DOI: 10.1161/01.cir.103.16.2055
5. Yuzvenko TYu. Osoblyvosti perebihu tsukrovoho diabetu 2-ho typu u poyednanni z hipotyreozom. Mizhnarodnyy endokrynolohichnyy zhurnal. 2015;8(72):73-7. DOI: 10.22141/2224-0721.8.72.2015.72341 [in Ukrainian].
6. Provatopoulou X, Georgiadou D, Sergentanis TN, Kalogera E, Spyridakis J, Gounaris A, et al. Interleukins as markers of inflammation in malignant and benign thyroid disease. Inflammation Research. 2014;63:667-74. DOI: 10.1007/s00011-014-0739-z
7. Abo-Zenah HA, Shoeb SA, Sabry AA, Ismail HA. Relating circulating thyroid hormone concentrations to serum interleukins-6 and -10 in association with non-thyroidal illnesses including chronic renal insufficiency. BMC Endocrine Disorders. 2008 Jan 22;8:1. DOI: 10.1186/1472- 6823-8-1
8. Bossowski A, Urban M. Serum levels of cytokines in children and adolescents with Graves' disease and non-toxic nodular goiter. J Pediatr Endocrinol Metab. 2001;14(6):741-7.
9. Pyvovar SM, Rudyk YuS, Lozyk TV, Galchinska VYu, Chenchik TO. Osoblyvosti vyznachennya syndromu «nyz’koho tryyodtyroninu» pry sertseviy nedostatnosti ta yoho vplyv na perebih zakhvoryuvannya. Zaporizʹkyy medychnyy zhurnal. 2019;4(21):437-43. [in Ukrainian].
10.  Bekkering GE, Agoritsas T, Lytvyn L, Heen AF, Feller M, Moutzouri E, et al. Thyroid hormones treatment for subclinical hypothyroidism: a clinical practice guideline. BMJ. 2019;365. DOI: https://doi.org/10.1136/bmj.l2006 (Published 14 May 2019).
11.  Belovol AN, Knyaz'kova II. Antagonisty mineralo-kortikoidnykh retseptorov pri serdechnoy nedostatochnosti: chto my o nikh znayem i kak dolzhny ispol'zovat'. Sertseva nedostatníst' ta komorbídní stani. 2017;1:15-29. [in Russiаn].
12. Berezin AYe. Vyzhivaniye patsiyentov s serdechnoy nedostatochnost'yu so snizhennoy fraktsiyey vybrosa i ishemicheskoy bolezn'yu serdtsa pri primenenii invazivnykh i konservativnykh strategiy lecheniya: rezul'taty metaanaliza. Sertseva nedostatníst' ta komorbídní stani. 2017;3:12- 26. [in Russiаn].
13. Tan GH, Gharib H. Thyroid incidentalomas: management approaches to nonpalpable nodules discovered incidentally on thyroid imaging. Ann Intern Med. 1997 Feb 1;126(3):226-31.
14. Grubeck-Loebenstein B, Buchan G, Chantry D, Kassal H, Londei M, Pirich K, et al. Analysis of intrathyroidal cytokine production in thyroid autoimmune disease: thyroid follicular cells produce interleukin-loc and interleukin-6. Clin. Exp. Immunol. 1989;77:324-30.
15. Bujak M. The role of IL-1 in the pathogenesis of heart disease. Arch. Immunol. Ther. Exp. 2009;57(3):165-76.
16. Bozkurt B, Kribbs SB, Clubb FJ, Michael LH, Didenko VV, Hornsby PJ, et al. Pathophysiologically relevant concentrations of tumor necrosis factor-alpha promote progressive dysfunction and remodelling in rats. Circulation. 1998;97:1382-91.
17. Fischer P, Hilfiker-Kleiner D. Role of gp130-mediated signalling pathways in the heart and its impact on potential therapeutic aspects. Br J Pharmacol. 2008;153(1):414-27.
18. Mann DL. Inflammatory mediators and the failing heart: past, present, and the foreseeable future. Circ Res. 2002;91:988-98.
19. Kosmala W. Plasma levels of TNF-alpha, IL-6, and IL-10 and their relationship with left ventricular diastolic function in patients with stable angina pectoris and preserved left ventricular systolic performance. Coron. Artery Dis. 2008;19(6):375-82. DOI: 10.1097/MCA.0b013e3282fc617c
20. Hedayat M, Mahmoudi MJ, Rose NR. Proinflammatory cytokines in heart failure: double-edged swords. Heart Fail Rev. 2010;15(6):543-62. DOI: 10.1007/s10741-010-9168-4
21. Mebis L, Van den Berghe G. Thyroid axis function and dysfunction in critical illness. Best Pract Res Clin Endocrinol Metab. 2011 Oct;25(5):745- 57. DOI: 10.1016/j.beem.2011.03.002
22.  Moura Neto A, Parisi MC, Alegre SM, Pavin EJ, Tambascia MA, Zantut-Wittmann DE. Relation of thyroid hormone abnormalities with subclinical inflammatory activity in patients with type 1 and type 2 diabetes mellitus. Endocrine. 2016 Jan;51(1):63-71. DOI: 10.1007/s12020-015-0651-5
23. Opasich C, Pacini F, Ambrosino N. Sick euthyroid syndrome in patients with moderate-to-severe chronic heart failure. European Heart Journal. 1996;17(12):1860-6.
24. Manowitz NR, Mayor GH, Klepper MJ, DeGroot LJ. Subclinical hypothyroidism and euthyroid sick syndrome in patients with moderate-tosevere congestive heart failure. American Journal of Therapeutics. 1996;3(12):797-801.
25.  Iervasi G, Pingitore A, Landi P. Low-T3 syndrome: a strong prognostic predictor of death in patients with heart disease. Circulation. 2003;107(5):708-13.
26. Testa M, Yeh M, Lee P, Fanelli R, Loperfido F, Berman JW, et al. Circulating levels of cytokines and their endogenous modulators in patients with mild to severe congestive heart failure due to coronary artery disease or hypertension. J Am Coll Cardiol. 1996;28:964-71.
27. Torre-Amione G, Kapadia S, Benedict C, Oral H, Young JB, Mann DL. Proinflammatory cytokine levels in patients with depressed left ventricular ejection fraction: a report from the Studies of Left Ventricular Dysfunction (SOLVD). J Am Coll Cardiol. 1996;27:1201-6.
28. Aukrust P, Ueland T, Muller F, Andreassen AK, Aass H, Kjekshus J, et al. Elevated circulating levels of C-C chemokines in patients with congestive heart failure. Circulation. 1998;97:1136-43.

«Вестник проблем биологии и медицины» Выпуск 1 (155), 2020 год, 187-193 страницы, код УДК 616.12-008.46-085.22:616.441-006.5]-092:575.174.015.3:612.017

10.29254/2077-4214-2020-1-155-187-193