ХАРАКТЕР ЭКСПРЕССИИ мРНК iNOS И еNOS В МИОКАРДЕ КРЫС С АЛКОГОЛЬНОЙ КАРДИОМИОПАТИЕЙ И НА ФОНЕ ПРОВОДИМОЙ ТЕРАПИИ МЕТАБОЛИТОТРОПНЫМИ КАРДИОПРОТЕКТОРАМИ

Беленичев И. Ф., Стеблюк В. С., Камышный А. М.

КЛИНИЧЕСКАЯ И ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ МЕДИЦИНА

Научная статья.

В последнее время в качестве еще одного механизма повреждения миокарда при алкоголизме стали рассматривать систему NO. В настоящее время практически нет работ о характере экспрессии мРНК iNOS и еNOS в миокарде при алкогольной кардиомиопатии и медикаментозной коррекции нарушений нитрок-сидергической системы. Целью работы было изучение характера экспрессии мРНК iNOS и еNOS в миокарде крыс при экспериментальной алкогольной кардиомиопатии на фоне курсового применения метаболитоторопных кардиопротекторов — милдроната и мексидола, а также нового оригинального препарата —ангиолина. Установлено, что моделирование алкогольной кардиомиопатии приводит к достоверному повышению экспрессии мРНК iNOS и подавлению экспрессии мРНК еNOS в миокарде экспериментальных животных. Курсовое внутрижелудочное введение Ангиолина (100 мг/кг), Мексидола (200 мг/кг) и Милдроната (250 мг/ кг) животным с экспериментальной кардиомиопатией приводило к изменению экспрессии в миокарде мРНК iNOS и мРНК еNOS в разной направленности и степени выраженности. Введение Мексидола приводило к повышению экспрессии мРНК еNOS относительно значений контроля, а введение Ангиолина и относительно интакта, на фоне снижения экспрессии мРНК iNOS. Введение Милдроната не оказывало достоверного влияния на показатели экспрессии мРНК еNOS в миокарде экспериментальных животных и приводило к повыше-нию экспрессии мРНК iNOS относительно значений как контроля, так и интакта. Полученные данные являются экспериментальным обоснованием для применения Мексидола и, особенно, Ангиолина в комплексной терапии алкогольной кардиомиопатии.

экспериментальная алкогольная кардиомиопатия, ангиолин, мексидол, милдронат, мРНК iNOS, мРНК еNOS

1. Александров А.А. Выявление расстройств, вызванных употреблением алкоголя, в общемедицинской практике / А.А. Александров // Медицина. – 2007. – № 1 (56). – С. 12-15.
2. Беленичев И.Ф. Фармакологическая модуляция системы окиси азота при моделировании хронической алкогольной ин-токсикации у крыс / И.Ф. Беленичев, Е.П. Соколик // Экспериментальная и клиническая фармакология. — 2011. — № 10.— С. 43-45.
3. Беленичев И.Ф. Нейропротекция и нейропластичность: Монография / И.Ф. Беленичев, В.И. Черний, Е.А. Нагорна, С.В. Павлов, Н.В. Бухтиярова. — Киев: Логос, 2015. — 512 с.
4. Егоров А.Н. Роль нитрозирующего стресса в механизмах нейродеструкции в условиях пренатальной алкогольной инток-сикации и пути фармакокоррекции возникающих нарушений / А.Н. Егоров, И.Ф. Беленичев, Е.П. Соколик, Л.И. Кучеренко // Запорожский медицинский журнал. — 2012. — № 5. — С. 25-28.
5. Драпкина О. Проблема алкогольной кардиомиопатии / О. Драпкина, Я. Ашихмин, В. Ивашкин // Врач. – 2005. – № 8. – С. 48-50. 
6. Зенков Н.К. NО-синтазы в норме и при патологии различного генеза / Н.К. Зенков, Е.Б. Меньщиков, В.П. Реутов // Вестник АМН Украины. — 2000. — № 3. — С. 30-35.
7. Патент Российской Федерации № 21370492 СО7Д, А61К 31/41 и Патент України № 86668 МПК 200901 А61К 31/4196 № 200705865 Лизиний 3-метил-1,2,4-триазолил-5-тиоацетат, проявляющий нейропротективное, ноотропное, кардио-протективное, эндотелиопротективное, противоишемическое, антиоксидантное, противовоспалительное противогипок-сическое действие и обладающий низкой токсичностью / Мазур И.А., Беленичев И.Ф., Колесник Ю.М., Кучеренко Л.И.; заявлено 04.06.2007. — Опубл. 20.10.2009.
8. Тюренков И.Н. Влияние мексидола и сулодексина на уровень специфических маркеров развития эндотелиальной дис-функции у животных с сахарным диабетом / И.Н. Тюренков, А.В. Воронков, А.А. Слиецанс // Экспер. и клин. фармакол.— 2012. — Т. 75, № 35. — С. 14-15.
9. Aberle N.S. Acetaldehyde-induced cardiac contractile dysfunction may be alleviated by vitamin B1 but not by vitamins B6 or B12 / N.S. Aberle, L. Burd, B.H. Zhao // Alcohol & Alcoholism. — 2014. — Vol. 39, № 5. — P. 450-454.
10. Belenichev I.F. Functional nitric oxide conjugate systems state/restored heart thiols of rats in modeling isadrine-pituitrin’s myocardial infarction using metabolitetropic cardioprotector «Angiolin» / I.F. Belenichev, L.I. Kucherenko, E.A. Nagornaya, I.A. Mazur, N.V. Bukhtiyarova // International Journal of Basic & Clinical Pharmacology. — 2015. — Vol. 4, № 1. — P. 15-21.
11. Chekman I.S. Influence of mexidol on early genomic response and morphofunctional parameters of the brain cortex sensorimotor zone neurons after arteria carotis communis occlusion / I.S. Chekman, I.F. Belenichev, I.Yu. Yakovleva, N.A. Gorchakova, N.V. Bukhtiyarova // Oxid Antioxid Med Sci. — 2015. — Vol. 4, № 1. — Р. 1-6.
12. David M.L. Synaptic Effects Induced by Alcohol / M.L. David, R. Marisa // Curr Top Behav Neurosci. — 2013. — № 13. — P. 31-86.
13. 13. Deng X.S. Ethanol metabolism and effects: nitric oxide and its interaction / X.S. Deng, R.A. Deitrich // Curr. Clin. Pharmacol. — 2007. — № 2 (2). — Р. 145-153.
14. El-Mas M.M. Ethanol Metabolism and Effects: Nitric Oxide and its Interaction / M.M. El-Mas, A.A. Abdel-Rahman // Alcohol. — 2013. — Vol. 47, № 4. — Р. 339-346.
15. Förstermann U. Nitric oxide synthases: regulation and function / U. Förstermann, W.C. Sessa // Eur. Heart J. — 2012. — Vol. 33, № 7. — P. 829-837.
16. Inoue M. Cross-talk between NO and oxyradicals, a supersystem that regulates energy metabolism and survival of animals / M. Inoue, E.F. Sato, A.M. Park // Free Radic. Res. — 2000. — Vol. 33. — P. 757-770.
17. Kalvinsh I.Ya. Mildronate: mode of action and prospects of its application / I.Ya. Kalvinsh. — Riga, 2012. — 132 р. 
18. Kharchenko O. Long-term alcohol consumption provokes oxidative and nitrosative stress in albino rats brain / O. Kharchenko // Фармакологія та лікарська токсикологія. — 2015. — № 3. — С. 49-54.
19. Lieber Charles S. Medical and Nutritional Complications of Alcoholism: Mechanisms and Management / Charles S. Lieber. — Springer, N.Y., 1992. — 677 p.
20. Michel Th. Cellular signaling and NO production / Th. Michel, P.M. Vanhoutte // Pflugers Arch. — 2010. — № 459. — Р. 807-816. 
21. Syapin P.J. Alcohol and nitric oxide production by cells of the brain / P.J. Syapin // Alcohol. — 1998. — № 16 (2). — Р. 159-165. 
22. Xin-sheng D. Ethanol Metabolism and Effects: Nitric Oxide and its Interaction / D. Xin-sheng, A.D. Richard // Curr. Clin. Pharmacol. — 2007. — № 2 (2). — Р. 145-153.

«Вестник проблем биологии и медицины» Выпуск 2 (136), 2017 год, 82-86 страницы, код УДК 616.831-092:616.89-008.441.3-036.12-085.272.4.014.4]-092.9