ЛОКАЛЬНЫЕ УРОВНИ ПРОВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ И СУПРЕССИВНЫХ ЦИТОКИНОВ В УСЛОВИЯХ ОБОСТРЕНИЯ ХОБЛ
Об авторе:
Куюн Л. А.
Рубрика:
КЛИНИЧЕСКАЯ И ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ МЕДИЦИНА
Тип статьи:
Научная статья.
Аннотация:
Наиболее характерными признаками хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ) является разрушение паренхимы легких, сопровождающееся развитием эмфиземы, и наличие воспаления в бронхиолах (малых дыхательных путей). При хроническом воспалении ХОБЛ наблюдается увеличение числа макрофагов, нейтрофилов, Т-лимфоцитов, дендритных клеток и В-лимфоцитов в условиях стабильного раз-вития болезни. Но у больных, у которых патологический процесс в легких отличался наиболее агрессивным характером, отмечалось увеличение количества нейтрофилов и В-лимфоцитов. В работах многих авторов вы-сказывается мнение, что сигаретный дым является основной причиной развития ХОБЛ, так как этот внешний раздражитель активирует толл-подобные рецепторы клеток врожденного иммунитета и это, в свою очередь, приводит к синтезу и высвобождению провоспалительных цитокинов, таких как фактор некроза опухолей-α (ФНО-α), ИЛ-1β и ИЛ-6. Наблюдается увеличение количества выше перечисленных провоспалительных цитокинов в мокроте у больных с диагнозом бронхиальной астмы и ХОБЛ. Для этих медиаторов характерно уча-стие в усилении воспалительного процесса, который частично усиливается при помощи активации NF-κB, что приводит к увеличению экспрессии многих генов, генерирующих воспаление. Регуляторные Т-лимфоциты проявляют свою иммуносупрессорную активность путем секреции ИЛ-10 и трансформирующего фактора роста β (ТФР-β). Было установлено, что уровни ИЛ-10 обратно коррелируют с тяжестью ХОБЛ. Однако данные приведенные другими авторами не показали наличие существенных отличий в содержании ИЛ-10 в брон-хоальвеолярной жидкости у больных с ХОБЛ по сравнению с контрольной группой. В целом, в литературе приводятся данные о содержании провоспалительных цитокинов в условиях обострения ХОБЛ, но отсутству-ют результаты сравнительной оценки провоспалительных и супрессивных цитокинов местной локализации. Целью работы явилось изучить локальные уровни провоспалительных/супрессивных цитокинов и их сравни-тельную характеристику у больных в период обострения ХОБЛ. Исследования были проведены на 104 больных с ХОБЛ. Группа контроля состояла из 98 практически здо-ровых лиц. Результаты исследования установили, что обострение ХОБЛ приводит к активизации воспалитель-ного процесса на локальном уровне. У больных ХОБЛ по сравнению с контролем наблюдается достоверное (р<0,001) увеличение уровня провоспалительных — ИЛ-1β, ИЛ-6, ФНО-α и супрессивных — ИЛ-10 и ТФР-β цитокинов. По нашему мнению, полученные данные можно интерпретировать как сохранение супрессивной активности иммунокомпетентных клеток, несмотря на высокую активность воспаления в условиях обостре-ния ХОБЛ. Считается, что наиболее перспективным направлением в исследовании больных с целью диагностики и лечения ХОБЛ является выбор эффективной, специфичной иммунотерапии, которая может быть осущест-влена только на базе определения фенотипа пациентов, у которых лечение способствовало улучшению состояния, особенно тех больных, у которых наблюдалась наиболее тяжелая, неизлечимая форма заболевания. Поэтому перспективным считается определение биомаркеров, что даст возможность идентифицировать терапевтические фенотипы больных ХОБЛ. Как показали предварительные результаты, именно индивидуаль-ный подход к выбору специфической, эффективной терапии оказался наиболее перспективным и успешным методом лечения больных ХОБЛ в период обострения заболевания, особенно тех, у которых заболевание носило тяжелый, агрессивный характер.
Ключевые слова:
ХОБЛ, цитокины, локальный иммунитет
Список цитируемой литературы:
- Barnes P.J. The cytokine network in asthma and chronic obstructive pulmonary disease / P.J. Barnes // J Clin Invest. – 2008. – Vol. 118, № 11. – P. 3546-3556.
- Caramori G. COPD pathology in the small airways / G. Caramori, P. Casolari, S. Giuffrè [et al.] // Panminerva Med. – 2011. – Vol. 53. – P. 51-70.
- Dolgachev V.A. Interleukin 10 overexpression alters survival in the setting of gram-negative pneumonia following lung contusion / V.A. Dolgachev, B. Yu, L. Sun [et al.] // Shock. – 2014. – Vol. 41. – P. 301-310.
- Hogg J.C. The pathology of chronic obstructive pulmonary disease / J.C. Hogg, W. Timens // Annu Rev Pathol. – 2009. – Vol. 4. – P. 435-459.
- Kelly E. The role of systemic inflammatory biomarkers to predict mortality in chronic obstructive pulmonary disease / E. Kelly, C.A. Owen, V. Pinto-Plata [et al.] // Expert Rev Respir Med. – 2013. – Vol. 7. – P. 57-64.
- Lu Y. Systemic inflammation, depression and obstructive pulmonary function: a population-based study / Y. Lu, L. Feng, M.S. Nyunt [et al.] // Respir Res. – 2013. – Vol. 14. – P. 53-64.
- Maneechotesuwan K. Decreased indoleamine 2,3-dioxygenase activity and IL-10/IL-17A ratio in patients with COPD /K. Maneechotesuwan, K. Kasetsinsombat, A. Wongkajornsilp [et al.] // Thorax. – 2013. – Vol. 68, № 4. – P. 330-337.
- MedImmune LLC A to Evaluate the Efficacy of MEDI8968 in Chronic Obstructive Pulmonary Disease (SPRING) [Accessed February 20, 2014]. Available from: http://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01448850. NLM identifier: NCT01448850.
- Pauwels N.S. Role of IL-1α and the Nlrp3/caspase-1/IL-1β axis in cigarette smoke-induced pulmonary inflammation and COPD / N.S. Pauwels, K.R. Bracke, L.L. Dupont [et al.] // Eur Respir J. – 2011. – Vol. 38. – P. 1019-1028.
- Rovina N. Inflammation and immune response in COPD: where do we stand? / N. Rovina, A. Koutsoukou, N.G. Koulouris // Mediators Inflamm. — 2013. – Vol. 15. – P. 35-46.
- Sun L. Dual role of interleukin-10 in the regulation of respiratory syncitial virus (RSV)-induced lung inflammation / L. Sun, T.T. Cornell, A. LeVine [et al.] // Clin Exp Immunol. – 2013. – Vol. 172. – P. 263-279.
- Vernooy J.H. Local and systemic inflammation in patients with chronic obstructive pulmonary disease – soluble tumor necrosis factor receptors are increased in sputum / J.H. Vernooy, M. Küçükaycan, J.A. Jacobs [et al.] // Am J Respir Crit Care Med. – 2002.– Vol. 166. – P. 1218-1224.
Публикация статьи:
«Вестник проблем биологии и медицины» Выпуск 2 (136), 2017 год, 143-146 страницы, код УДК 616.233- 002.2+616.24-007.63]-036.65:612.017.1