ФЕНОТИПИЧЕСКИЕ ХАРАКТЕРИСТИКИ ДЕНДРИТНЫХ КЛЕТОК ГЕНЕРИРОВАННЫХ ИЗ МОНОЦИТОВ ПЕРИФЕРИЧЕСКОЙ КРОВИ БОЛЬНЫХ ТРИЖДЫ НЕГАТИВНЫМ РАКОМ ГРУДНОЙ ЖЕЛЕЗЫ

Лялькин С. А., Скачкова О. В., Горбач А. И., Храновская Н. Н., Сивак Л. А., Веревкина Н. О.

КЛИНИЧЕСКАЯ И ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ МЕДИЦИНА

Научная статья.

Трижды негативный рак грудной железы (ТНРГЗ) отличается агрессивным течением заболевания, ранним метастазированием и как следствие, короткой продолжительностью жизни больных. Целью исследования было изучить количественные и фенотипические характеристики дендритных клеток (ДК) моноцитарного происхождения, используемые в качестве клеточной основы при проведении противоопухолевой иммунотерапии (ИТ) больных ТНРГЗ. Результаты нашего исследования показали, что генерируемые ДК больных ТНРГЗ имеют несколько сниженные количественные и функциональные показатели зрелости по отношению к показателям практически здоровых людей. Использование опухолевых антигенов, полученных из опухолевой клеточной линии MDA-MB-231, для нагрузки ДК больных дает возможность получить клетки достаточной степени зрелости, что подтверждено исследованием фенотипических характеристик ДК. С каждым последующим этапом проведения ИТ зрелость ДК увеличивается. Для достижения наиболее значимого клинического эффекта ИТ целесообразным является не менее 4-5 введений ДК.

трижды негативный рак молочной железы, иммунотерапия, дендритные клетки, опухолевая линия MDA-MB-231.

1. Anders CK, Abramson V, Tan T, Dent R. The Evolution of Triple-Negative Breast Cancer: From Biology to Novel Therapeutics. Am Soc Clin Oncol Educ Book. 2016;35:34-42.
2. Claire H, Karandza V, Aktan G. Current treatment landscape for patients with locally recurrent inoperable or metastatic triple negative breast cancer: a systematic literature review. Breast cancer research. 2019;21:143-57.
3.  Bianchini G, Balko JM, Mayer IA, Sanders ME, Gianni L. Triple negative breast cancer: challenges and opportunities of a heterogeneous disease. Nat. Rev. Clin. Oncol. 2016;13:674-90.
4. Dana A, Franzese E, Centonze S, Carlino F, Della Corte CM, Ventriglia J, et al. Triple-negative breast cancers: systematic review of the literature on molecular and clinical features with a focus on treatment with innovative drugs. Curr. Oncol. Rep. 2018;20(10):76.
5. Lu Z, Qiu Y, Lu W, Jiang Y, Wang G. Immunotherapeutic interventions of Triple Negative Breast Cancer. J Transl Med. 2018;16:147.
6. Banerji S, Cibulskis K, Rangel C, Brown KK, Carter SL, Frederick AM, et al. Sequence analysis of mutations and translocations across breast cancer subtypes. Nature. 2012;486:405-9.
7. Wang ZX, Cao JX, Wang M, Li D, Cui YX, Zhang XY, et al. Adoptive cellular immunotherapy for the treatment of patients with breast cancer: a meta-analysis. Cytotherapy. 2014;16:934-45.
8. Melero I, Gaudernack G, Gerritsen W, Huber C, Parmiani G, Scholl S, et al. Therapeutic vaccines for cancer: an overview of clinical trials. Nat. Rev. Clin. Oncol. 2014;11:509-24.
9. Jung N-C, Lee J-H, Chung K-H, Kwak YS, Lim DS. Dendritic cell-based immunotherapy for solid tumor. Translational Oncology. 2018;11:686-90.
10. Saxena M, Bhardwaj N. Re-emergence of Dendritic Cell Vaccines for Cancer Treatment. Trends Cancer. 2018;4(2):119-37.
11. Gardner A, Ruffell B. Dendritic cells and cancer immunity. Trends Immunol. 2016;37(12):855-65.
12. Rojas-Sepúlveda D, Tittarelli A, Gleisner MA, Ávalos I, Pereda C, Gallegos I, et al. Tumor lysate-based vaccines: on the road to immunotherapy for gallbladder cancer. Cancer Immunol Immunother. 2018;67(12):1897-910.
13. Flores I, Hevia D, Tittarelli A, Soto D, Rojas-Sepúlveda D, Pereda C, et al. Dendritic cells loaded with heats hock-conditioned ovarian epithelial carcinoma cell lysates elicit T cell-dependent antitumor immune responses in vitro. J Immunol Res. 2019;2019:9631515.
14. Brown M-J, Bahsoun S, Morris MA, Akam EC. Determining conditions for successful culture of multi-cellular 3D tumour spheroids to investigate the effect of mesenchymal stem cells on breast cancer cell invasiveness. Bioengineering. 2019;6:101.
15. Khranovska N, Skachkova O, Sovenko V, Sydor P, Inomistova M, Melnyk V. Phenotypic and functional properties of generated dendritic cells in lung cancer patients. Cell and OrganTransplantology. 2016;4(2):162-6.
16. Farkas AM, Marvel D, Finn OJ. Antigen choice determines vaccine-induced generation of immunogenic versus tolerogenic dendritic cells that are marked by differential expression of pancreatic enzymes. J Immunol. 2013;190:19-27.
17. Gustafsson K, Junevik K, Werlenius O, Holmgren S, Karlsson-Parra A, Andersson P. Tumour-loaded α-type 1-polarized dendritic cells from patients with chronic lymphocytic leukaemia produce a superior NK-, NKT- and CD8+ T cell-attracting chemokine profile. Scand J Immunol. 2011;74:18-26.
18. Park J, Gerber MH, Babensee JE. Phenotype and polarization of autologous t cells by biomaterial-treated dendritic cells. J Biomed Mater Res A. 2015;103(1):170-84.
19. Kalinski P, Urban J, Narang R, Berk E, Wieckowski E, Muthuswamy R. Dendritic cell-based therapeutic cancer vaccines: what we have and what we need. Future Oncology. 2009;5(3):379-90.
20. Dudek A, Marti S, Garg A, Agostinis P. Immature, semi-mature, and fully mature dendritic cells: toward a DC-cancer cells interface that augments anticancer immunity. Frontiers In Immunology. 2013;4:40-53.
21. Richter C, Thieme S, Bandoła J. Generation of inducible immortalized dendritic cells with proper immune function in vitro and in vivo. PLoS One. 2013;8(4):62621.
22. Joffre OP, Segura E, Savina A, Amigorena S. Cross-presentation by dendritic cells. Nat Rev Immunol. 2012;12:557-69.
23. Roche PA, Furuta K. The ins and outs of MHC class II-mediated antigen processing and presentation. Nature Reviews Immunology. 2015;34:1-14.

«Вестник проблем биологии и медицины» Выпуск 2 (156), 2020 год, 124-128 страницы, код УДК 616-006.484.04:615.277.3

10.29254/2077-4214-2020-2-156-124-128