МЕТАБОЛИЧЕСКИЕ ИЗМЕНЕНИЯ КОРЫ БОЛЬШОГО МОЗГА КРЫС ПОСЛЕ МОДЕЛИРОВАНИЯ ГЕМОРРАГИЧЕСКОГО ИНСУЛЬТА

Олейник Т. Н., Савосько С. И., Чайковский Ю. Б.

КЛИНИЧЕСКАЯ И ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ МЕДИЦИНА

Научная статья.

В статье приведен анализ метаболических изменений коры большого мозга крыс после моделирования геморрагического инсульта и влияния лекарственных средств на восстановление активности ферментов и угнетение образования цитотоксических метаболитов. Установлено, что моделирование инсульта у крыс со спонтанной артериальной гипертензией ухудшает дисметаболические расстройства на уровне антиоксидантных ферментов (супероксиддисмутазы и каталазы), митохондриальной дисфункции (БТ-диафоразы) и продуктов перекисного окисления (малоновый диальдегид, диеновие конъюгаты). Введение крысам ВБЫР, МдЭ04, корвитина или торасемида характеризовалось увеличением активности супероксиддисмутазы и каталазы, а угнетение образования ТБК-активных продуктов только группе с кор-витином. Комбинированное введение исследуемых средств существенно подавляло продукцию малонового диальдегида и диеновых конъюгатов, восстанавливало активность ферментов антиоксидантной профиля действия, а нормализацию активности БТ-диафоразы установлено только у нормотензивных крыс с инсультом. Полученные данные позволяют утверждать, что артериальная гипертензия является не только этиологическим фактором геморрагического инсульта, а и фактором, определяющим прогрессирование цитотоксических метаболических расстройств.

геморрагический инсульт, артериальная гипертензия, ферменты, метаболизм, фармакокоррекция

1. Aebi H. Catalase in vitro / H. Aebi // Meth. Enzymol. - 1984. - Vol. 105. - P 121-126.
2. Afshari D. Evaluation of the intravenous magnesium sulfate effect in clinical improvement of patients with acute ischemic stroke / D. Afshari, N. Moradian, M. Rezaei // Clin. Neurol. Neurosurg. - 2013. - Vol. 115 (4). - P 400-404.
3. Cao S. A novel mechanism for cytoprotection against hypoxic injury: 5-opioid receptor-mediated increase in Nrf2 translocation / S. Cao, D. Chao, H. Zhou [et al.] / Br. J. Pharmacol. - 2014 [Epub ahead of print].
4. Dontsov V. I. Reactive oxygen species as a system: significance in physiology, pathology and natural ageing / V. I. Dontsov, V. N. Krut'ko, B. M. Mrikaev [et al.] // Proceedings SAI RAS. - 2006. - Vol. 19. - P 50-69.
5. Gang G. T. Protection of NAD(P)H :quinone oxidoreductase 1 against renal ischemia/reperfusion injury in mice / G. T. Gang, J. H. Hwang, Y. H. Kim [et al.] // Free Radic. Biol. Med. - 2014. - Vol. 67. - P 139-149.
6. Hanson L. R. Cerebrolysin reduces infarct volume and improves behaviour in a rat model of acute stroke / L. R. Hanson, X. F Liu, P M. Martinez [et al.] // International Journal of Stroke. - 2008. - Vol. 3 (1). - P 168.
7. Janero D. R. Malondialdehyde and thiobarbituric acid-reactivity as diagnostic indices of lipid peroxidation and peroxidative tissue injury / D. R. Janero // Free Rad. Biol. Med. - 1990. - Vol. 9 (6). - P 515-540.
8. Kakkar V. Curcumin loaded solid lipid nanoparticles : An efficient formulation approach for cerebral ischemic reperfusion injury in rats / V. Kakkar, S. Muppu, K. Chopra [et al.] // Eur. J. Pharm. Biopharm. - 2013. - Vol. 85 (3). - P 339-345.
9. Kapinya K. J. Role of NAD(P)H :quinone oxidoreductase in the progression of neuronal cell death in vitro and following cerebral ischaemia in vivo / K. J. Kapinya, U. Harms, C. Harms [et al.] // J. Neurochem. - 2003. - Vol. 84 (5). - P 1028-1039.
10. Kazimirko V. K. Free-Radical Oxidation and the Antioxidant Therapy / V. K. Kazimirko, V. I. Maltsev, V. Y Butylkin, N. I. Gorobets. - K. : Morion, 2004. - 160 p. (In Russian).
11. Kargin V. I. Interactions of positively charged ubiquinone analogue (MitoQ(10)) with DT-diaphorase in liver mitochondria / V. I. Kargin, K. A. Motovilov, A. Yu. Vyssokikh [et al.] // Biol. Membr. - 2008. - Vol. 25. - P 34-40.
12. Kuzenkov V. S. The effect of magnesium nitrate on the outcome of experimental acute ischemic stroke / V. S. Kuzenkov, A. L. Krushinskiï // Zh. Nevrol. Psikhiatr. Im. S. S. Korsakova. - 2014. - Vol. 114 (3). - P 27-31.
13. Le Bars E. Delayed progression of cytotoxic oedema in focal cerebral ischemia after treatment with a torasemide derivative : a diffusion-weighted magnetic resonance imaging study / E. Le Bars, S. Roussel, C. Rémy [et al.] // Neurosci Lett. - 1996. -Vol. 213 (2). - P 123-126.
14. Lee J. K. Quercetin reduces the elevated matrix metalloproteinases-9 level and improves functional outcome after cerebral focal ischemia in rats / J. K. Lee, H. J. Kwak, M. S. Piao [et al.] // Acta Neurochir (Wien). - 2011. - Vol. 153 (6). - P 1321 -1329.
15. Li J. Serum Brain-derived neurotrophic factor levels in post-stroke depression / J. Li, Y D. Zhao, J. W. Zeng [et al.]// J. Affect Disord. - 2014. - Vol. 168. - P. 373-379.
16. Lin C. Y The impact of comorbidity on survival after hemorrhagic stroke among dialysis patients: a nationwide population-based study / C. Y Lin, C. C. Chien, H. A. Chen [et al.] // BMC Nephrol. - 2014. - Vol. 27 (15). - P 186.
17. Lind C. DT-diaphorase : purification, properties, and function / C. Lind, E. Cadenas, P Hochstein [et al.] // Methods Enzymol. - 1990. - Vol. 186. - P 287-301.
18. Lowry O. H. Protein measurement with the Folin phenol reagent Lowry / O. H. Lowry, R. J. Rosebrought, A. Farr [et al.] // J. Biol. Chem. - 1951. - Vol. 193 (1). - P 265-275.
19. Makarenko A. N. The method of modeling the local hemorrhage in different structures of the brain in experimental animals / A. N. Makarenko, N. S. Kosytsin, N. V. Pasykova [et al.] // J. Higher Nervous Activity. - 2002. - Vol. 52 (6). - P 765-768.
20. Mirsa H. P The role of super oxide anion in the antioxidation of epinefrine and simple assay for superoxide dismutase / H. P Mirsa, Y Fredovich // IAMA. - 1972. - Vol. 247(10). - P 3170-3175.
21. Paxinos G. The rat brain in stereotaxic coordinats / G. Paxinos, C. Watson. - Sydney: Academic Press, 1982. - 1480 p.
22. Petrova G. V. Cytotoxicity of troglitazone, a structural analogue of a-tocopherol is mediated by inhibition of NAD(P)H : Quinone oxidoreductase / G. V. Petrova, G. V. Donchenko // Ukr. Biochem. J. - 2009. - 81, № 4. - P 82-88.
23. Ramos-Cejudo J. Brain-derived neurotrophic factor administration mediated oligodendrocyte differentiation and myelin formation in subcortical ischemic stroke / J. Ramos-Cejudo, M. Gutiérrez-Fernôndez, L. Otero-Ortega [et al.] // Stroke. -2015. - Vol. 46 (1). - P 221-228.
24. Rivera F. Reduction of ischemic brain damage and increase of glutathione by a liposomal preparation of quercetin in permanent focal ischemia in rats / F. Rivera, G. Costa, A. Abin [et al.] // Neurotox Res. - 2008. - Vol. 13 (2). - P 105-114.
25. Staub F. Treatment of vasogenic brain edema with the novel Cl- transport inhibitor torasemide / F. Staub, M. Stoffel, S. Berger [et al.] // J. Neurotrauma. - 1994. - Vol. 11 (6). - P 679-690.
26. Uchiyama M. Determination of malonaldehyde precursor in tissues by thiobarbituric acid test / M. Uchiyama, M. Mihara. // Anal. Biochem. - 1978. - Vol. 86 (1). - P 271-278.
27. Wang L. C. Magnesium sulfate and nimesulide have synergistic effects on rescuing brain damage after transient focal ischemia / L. C. Wang, C. Y Huang, H. K. Wang [et al.] // J. Neurotrauma. - 2012. - Vol. 29 (7). - P 1518-1529.
28. Watanabe N. Quinones and glutathione metabolism / N. Watanabe, D. Dicknson, R. Liu [et al.] // Meth. Enzymology. -2004. - Vol. 378. - P 319-340.

«Вестник проблем биологии и медицины» Выпуск 2 Том 3 (120), 2015 год, 193-198 страницы, код УДК 612. 824. 4: 577. 325. 6