ПРЕДИКТОРЫ ПРОГРЕССИРОВАНИЯ И ПРОГНОЗИРОВАНИЯ РАЗВИТИЯ ТУБЕРКУЛЕЗА У ВИЧИНФИЦИРОВАННЫХ ПАЦИЕНТОВ НА ФОНЕ АНТИРЕТРОВИРУСНОЙ ТЕРАПИИ

Марченко Е. Г

КЛИНИЧЕСКАЯ И ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ МЕДИЦИНА

Научная статья.

Поиск предикторов развития туберкулеза (ТБ) на фоне антиретровирусной терапии (АРТ) является актуальной научно-практической задачей. Цель исследования – исследовать предикторы прогрессирования и создать прогностическую модель развития ТВ у ВИЧ-инфицированных пациентов, получающих АРТ на основе определения клинико-генетических маркеров. Проведено ретроспективное когортное исследование 181 ВИЧ-инфицированного пациента. Для статистической обработки данных использовалась логистическая регрессия и ROC-анализ. В ходе исследования из 27 переменных – потенциальных предикторов развития туберкулеза у ВИЧинфицированных пациентов путем бинарного логистического регрессионного анализа выделено 8 наиболее значимых, которые имели статистически значимые ассоциации с развитием/активацией ТВ у ВИЧинфицированных пациентов на фоне АРТ: мужской пол (p=0,020), употребление инъекционных наркотиков (p = 0,054), начальная ВН ВИЧ > 1,0х105 копий/мл (p=0,051), иммунологическая неудача АРТ (p = 0,000), низкая приверженность АРТ (p = 0,004), ИМТ ниже 18,5 кг/м2 (p = 0,009), уровень гемоглобина ниже 100 г/л (p=0,037) и носительство аллеля 299Gly гена TLR4 (p = 0,011). Указанные предикторы в дальнейшем были включены в множественный регрессионный анализ, по результатам которого получена модель прогнозирования развития туберкулеза у ВИЧ-инфицированных больных на фоне АРТ. В финальную прогностическую модель данного признака вошли 5 независимых переменных: мужской пол, высокая начальная ВН, отсутствие иммунологического ответа на АРТ, индекс массы тела ниже 18,5 кг/м2 и носительство аллеля 299Gly гена TLR4. На основании указанных предикторов создана прогностическая модель развития/активации туберкулеза у ВИЧ-инфицированных пациентов, получающих АРТ, с высокими операционными характеристиками (чувствительность – 72,4%, специфичность – 86,0%,) и соответствовала критериям «очень хорошей» прогностической способности (площадь под ROC-кривой – 0,8407).

ВИЧ-инфекция, развитие/активация туберкулеза на фоне АРТ, полиморфизм, прогностическая модель.

1. Global AIDS monitoring 2019: UNAIDS. 2019. [Internet]. 2019 [cited 28 August 2019]. Available from: http://www.unaids.org/sites/default/ files/media_asset/global-aids-monitoring_en.pdf
2. VIL-infektsiia v Ukraini. Informatsiinyi biuleten № 48. Derzhavna ustanova «Ukrainskyi tsentr kontroliu za sotsialno nebezpechnymy khvorobamy Ministerstva okhorony zdorovia Ukrainy». № 48. 2017 r. [Internet]. 2017 [cited 28 August 2019]. Dostupno: https://phc.org.ua/uploads/ documents/c21991/1489e96901f2c3c26f4210ba6a9698cc.pdf [in Ukrainian].
3. Cox JA, Kiggundu D, Elpert L, Meintjes G, Colebunders R, Alamo S, et al. Temporal trends in death causes in adults attending an urban HIV clinic in Uganda: a retrospective chart review. [Internet]. BMJ open. 2016 Jan 16;6(1):1-10. 2016 [cited 28 August 2019]. Available from: https:// bmjopen.bmj.com/content/bmjopen/6/1/e008718.full.pdf
4. da Silva Escada RO, Velasque L, Ribeiro SR, Cardoso SW, Marins LMS, Grinsztejn E, et al. Mortality in patients with HIV-1 and tuberculosis coinfection in Rio de Janeiro, Brazil-associated factors and causes of death. BMC infectious diseases. 2017 May 30;17(1):373.
5. Luo B, Sun J, Cai R, Shen Y, Liu L, Wang J, et al. Spectrum of opportunistic infections and risk factors for in-hospital mortality of admitted AIDS patients in Shanghai. Medicine. 2016 May 27;95(21):e3802.
6. Holubovska OA, Petrenko VI, Shkurba AV, Sukach MM. Kliniko-laboratorni osoblyvosti perebihu koinfektsii tuberkulozu ta khronichnoho hepatytu S u VIL-infikovanykh khvorykh. Medychna nauka Ukrainy. 2015;11(3-4):50-5. [in Ukrainian].
7. Van Rie A, Westreich D, Sanne I. Tuberculosis in patients receiving antiretroviral treatment: incidence, risk factors and prevention strategies. Journal of acquired immune deficiency syndromes. 2011 April;56(4):349-55.
8. Gunda D, Maganga S, Nkandala I, Kilonzo S, Mpondo B, Shao E, et al. Prevalence and Risk Factors of Active TB among Adult HIV Patients Receiving ART in Northwestern Tanzania: A Retrospective Cohort Study. Canadian Journal of Infectious Diseases and Medical Microbiology. 2018;2018:1-7.
9. Pathmanathan I, Dokubo E, Shiraishi R, Agolory S, Auld A, Onotu D, et al. Incidence and predictors of tuberculosis among HIV-infected adults after initiation of antiretroviral therapy in Nigeria, 2004-2012. Plos One. 2017;12(3):e0173309.
10. Crump J, Wu X, Kendall M, Ive P, Kumwenda J, Grinsztejn B, et al. Predictors and outcomes of Mycobacterium tuberculosis bacteremia among patients with HIV and tuberculosis co-infection enrolled in the ACTG A5221 STRIDE study. BMC Infectious Diseases. 2015;15(1):12.
11. Koval T, Dubynska G. Prohnozuvannia perebihu VIL-infektsii ta poshuk predyktoriv rozvytku SNIDu ta lehenevoho tuberkulozu. ScienceRise. Medical Science. 2017;10(18):16-9. [in Ukrainian].
12. Klinichnyi protokol antyretrovirusnoi terapii VIL-infektsii u doroslykh ta pidlitkiv: Nakaz MOZ Ukrainy vid 12.07.2010 r. № 551 [Internet]. 2010 [cited 28 August 2019]. Dostupno: https://phc.org.ua/uploads/documents/17d68b/b5fdd660e1cf98ee0b35bd1e43fd482f.pdf [in Ukrainian].
13. Klinichnyi protokol diahnostyky ta likuvannia oportunistychnykh infektsii i zahalnykh symptomiv u doroslykh ta pidlitkiv (Nakaz MOZ Ukrainy 13.04.2007, № 182) [Internet]. 2007 [cited 28 August 2019]. Dostupno: https://zakon.rada.gov.ua/rada/file/docs/4/d242884.doc [in Ukrainian].
14. Crabtree-Ramírez B, Caro-Vega Y, Shepherd B, Wehbe F, Cesar C, Cortés C, et al. Cross-Sectional Analysis of Late HAART Initiation in Latin America and the Caribbean: Late Testers and Late Presenters. Plos One. 2011;6(5):e20272.

«Вестник проблем биологии и медицины» Выпуск 3 (152), 2019 год, 146-151 страницы, код УДК 616.002.5-02:[616.98:578.828:615.281.8]-037

10.29254/2077-4214-2019-3-152-146-151