ПРОГНОЗИРОВАНИЕ РАЗВИТИЯ ВМД В ЗАВИСИМОСТИ ОТ КЛИНИЧЕСКИХ И ГЕНЕТИЧЕСКИХ ПОКАЗАТЕЛЕЙ, ОПРЕДЕЛЯЕМЫХ ПРИ ПЕРВИЧНОМ СКРИНИНГЕ

Фролова С. С.

КЛИНИЧЕСКАЯ И ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ МЕДИЦИНА

Научная статья.

Возрастная макулярная дегенерация относится к мультифакториальным заболеваниям. Ведущими факторами риска считают возраст, женский пол, наследственность, этнический фактор, курение, гиперметропическую рефракцию, избыточное воздействие солнечного света и ионизирующего излучения, состояние после экстракции катаракты с имплантацией ИОЛ, системные факторы. Однако, тактика и динамика научных исследований патогенеза ВМД на современном этапе характеризуются неоднородностью и отсутствием систематизированного, конструктивного подхода. Окончательно не определены и не закончены исследования по изучению влияния генов на развитие заболевания. В статье представлено анализ исследо¬вания связи клинико-лабораторных показателей с генотипами полиморфизмов генов ARMS2 (rs10490924), CFH (rs800292), VEGFA (rs2010963 и rs699947) в разных группах больных с возрастной макулярной дегене¬рацией в украинской популяции. В исследовании принимали участие 182 пациента (364 глаза) с «сухой» (64 пациента) и «влажной» формами ВМД. Всем пациентам было проведено комплексное офтальмологическое и лабораторные исследования. Полиморфные варианты генов определяли методом полимеразной цепной реакции в режиме реального времени с использованием реактивов TaqMan®SNP Genotyping Assay, Life- technologies (США) в автоматическом амплификаторе Real-Time PCR System 7500 (Applied Biosystems, США). Статистический анализ проводили с помощью пакета программ SPSS 11.0, MedStat (2004-2012). Результаты исследования указывают на патогенетическое значение минорных (рисковых по возникновению ВМД) аллелей полиморфизмов rs800292 гена CFH, rs2010963 и rs699947 гена VEGFA, которые, в отличие от группы сравнения, обусловливают гиперхолестеринемию, атерогенную дислипидемию и сгущение крови. Все эти факторы имеют определенное патогенетическое значение для ВМД. При «влажной» форме минорные рисковые аллели полиморфизма rs10490924 гена ARMS2, rs800292 гена CFH не были связаны с такими патогенетическими факторами. Кроме того, анализ результатов указывал, что все исследованные полиморфизмы имеют значимую связь с двусторонним поражением при ВМД. Особенно это касалось rs800292 гена CFH.

возрастная макулярная дегенерация, полиморфизм, аллели, гены, ARMS2, CFH и VEGFA

1. Astakhov YU.S. Vozrastnaya makulyarnaya degeneratsiya / YU.S. Astakhov, A.B. Lisochkina, F.Ye. Shadrichev // V kn.: Oftal’mologiya. Klinicheskiye rekomendatsii. - M., 2006. - S. 164-188.
2. Bezdetko P.A. Vozrastnaya makulyarnaya degeneratsiya: metod. ukaz. dlya studentov-inostrantsev / P.A. Bezdetko,N.V. Panchenko, Ye.P Muzhichuk [i dr.]. — Khar’kov: KHNMU, 2015. - S. 3-11.
3.  Bezkorovayna LM. Faktori riziku viniknennya vikovoi' makulyarnoL degeneratsn / LM. Bezkorovayna // Tavricheskiy mediko-biologicheskiy vestnik. - 2013. — T. 16, № 3 (2). - S. 29-31.
4. Belekhova S.G. Rol’ geneticheski determinirovannykh faktorov v patogeneze vozrastnoy makulyarnoy degeneratsii /S.G. Belekhova, YU.S. Astakhov // Oftal’mol. vedomosti. - 2015. - № 4. - S. 30-39.
5. Dunayeva M.V. Kollagenoplastika s retinalaminom v lechenii vozrastnoy makulodistrofii / M.V. Dunayeva // «Zdorov’ye Ukrainy». - 2009. — № 9. - S. 62-63.
6. Yegorov V.V. Kliniko-morfometricheskiye osobennosti izmeneniy makuly u bol’nykh sakharnym diabetom posle fakoemul’sifikatsii katarakty / V.V. Yegorov, A.V. Yegorova, G.P Smolyakova // Vestn. oftal’mol. - 2008. - № 1. - S. 22-25.
7.  Yegorov Ye.A. Vozrastnaya makulyarnaya degeneratsiya. Voprosy patogeneza, diagnostiki i lecheniya / Ye.A. Yegorov, I.A. Romanenko // RMZH «Klinicheskaya oftal’mologiya». - 2009. - № 1. - S. 42.
8.  Yegorov Ye.A. Sovremennyye napravleniya v lechenii involyutsionnoy tsentral’noy khorioretinal’noy distrofii / Ye.A. Yegorov, D.V. Kats // Aktual’nyye voprosy terapii. - 2006. - № 5. - S. 2-6.
9. Zykova A.V. Vozmozhnosti ranney diagnostiki i dinamicheskogo nablyudeniya techeniya vozrastnoy makulyarnoy degeneratsii / A.V. Zykova, I.S. Yushkova, V.M. Rzayev, E.N. Eskina // Vestnik oftal’mologii. - 2014. - № 3. - S. 60-66.
10. Linnik L.F. Razrabotka i vnedreniye v praktiku iskusstvennykh khrustalikov glaza s yestestvennoy spektral’noy kharakteristikoy / L.F. Linnik, KH.P Takhchidi, M.A. Ostrovskiy [i dr.] // Zdravookhraneniye i medtekhnika. - 2004. - T 9, № 5. - S. 35-36.
11.  Nashchenkova O.V. Primeneniye biologicheski aktivnykh veshchestv v lechenii vozrastnoy makulodistrofii / O.V. Nashchenkova // Klin. oftal’mol. - 2004. - T 5, № 2. - S. 82-84.
12. Khoroshikh YU.I. Sovremennyye vzglyady na problemu patogeneza i lecheniya «vlazhnoy» formy vozrastnoy makulyarnoy degeneratsii / YU.I. Khoroshikh, O.I. Krivosheina // Sovrem. problemy nauki i obrazovaniya. - 2014. - № 2. - S. 1-22.
13. Bressler S.B. Relationship of drusen and abnormalities of the retinal pigment epithelium to the prognosis of neovascular macular degeneration. The Macular Photocoagulation Study Group / S.B. Bressler, M.G. Maguire, N.M. Bressler, S.L. Fine // Arch Ophthalmol. - 1990. - Vol. 108. - Р 1442-1447.
14. Cherney E.F Pathogenesis of vascular macular degeneration / E.F. Cherney // Ophthalmological Congress “White Nights”: abstracts book. - St. Petersburg, 2001. - P 3-5.
15. Clemons T.E. 3rd. Risk factors for the incidence of Advanced Age-Related Macular Degeneration in the Age-Related Eye Disease Study (AREDS) AREDS report no. 19 / T.E. Clemons, R.C. Milton, R. Klein, J.M. Seddon, F.L. Ferris // Ophthalmology. - 2005. - Vol. 112 (4). - P 33-99.
16.  Friedman D.S. Racial differences in the prevalence of age-related macular degeneration: the Baltimore Eye Survey / D.S. Friedman, J. Katz, N.M. Bressler, B. Rahmani, J.M. Tielsch // Ophthalmology. - 1999. — Vol. 106. - P 1049-1055.
17. Gass D.J. Drusen and disciform macular detachment and degeneration / D.J. Gass // Trans Am Ophthalmol Soc. - 1972. - Vol. 70. - P 409-436.
18. Kabasawa S. Associations of cigarette smoking but not serum fatty acids with agerelated macular degeneration in a Japanese population / S. Kabasawa, K. Mori, K. Horienlnoue [et al.] // Ophthalmology. - 2011. - Vol. 118. - P. 1082-1088.
19. Kawa M.P Complement system in pathogenesis of AMD: dual player in degeneration and protection of retinal tissue / M.P Kawa, A. Machalinska, D. Roginska, B. Machalinski // J. Immunol. Res. - 2014. - 483960. — doi: 10.1155/2014/483960.
20. Khan J.C. Smoking and age related macular degeneration: the number of pack years of cigarette smoking is a major determinant of risk for both geographic atrophy and choroidal neovascularisation / J.C. Khan, D.A. Thurlby, H. Shahid [et al.] // Br J Ophthal. - 2006. - Vol. 90. - P 75-80.
21. Klein R.J. Ten year incidence and progression of age related maculopathy: The Beaver Dam Eye Study / R.J. Klein, B.E. Klein, S.C. Tomany [et al.] // Ophthalmology. - 2002. - Vol. 109. - P 1767-1779.
22. Klein R.J. Complement factor H polymorphism in agenrelated macular degeneration / R.J. Klein, C. Zeiss, E.Y Chew [et al.] // Science. - 2005. - Vol. 308. - P 385-389.
23. Lechanteur YT. Association of Smoking and CFH and ARMS2 Risk Variants With Younger Age at Onset of Neovascular Age-Related Macular Degeneration / YT. Lechanteur, PL. van de Camp, D. Smailhodzic [et al.] // JAMA Ophthalmol. - 2015. - Vol. 133 (5). - P 533-541. — doi: 10.1001 / jama-ophthalmol. 2015.18.
24. Miyake M. Pachychoroid neovasculopathy and age-related macular degeneration / M. Miyake, S. Ooto, K. Yamashiro [et al.] // Sci. Rep. - 2015. - Vol. 6 (5). - P 162-174. — doi: 10.1038/srep16204.
25. O’Shea J.G. Age-related macular degeneration / J.G. O’Shea // Postgrad. Med. J. - 1998. - Vol. 74 (840). - P 203-207.
26. O’Shea J.G. Age-related macular degeneration: a leading cause of blindness / J.G. O’Shea // Med. J. Aust. - 1996. - Vol. 165 (10). - P 561-564.
27. Paun C.C. A Novel Complotype Combination Associates with Age-Related Macular Degeneration and High Complement Activation Levels in vivo / C.C. Paun, YT. Lechanteur, J.M. Groenewoud [et al.] // Sci. Rep. - 2016. - Vol. 31 (6). - P 265-268. — doi: 10.1038/srep26568.
28. Ristau T. Impact of the common genetic associations of age-related macular degeneration upon systemic complement component C3d levels / T. Ristau, C. Paun, L. Ersoy [et al.] // PLoS One. - 2014. - Vol. 27; 9 (3). - P 934-959. — doi: 10.1371/journal. pone.0093459.
29. Seddon J.M. The US twin study of age-related macular degeneration: relative roles of genetic and environmental influences / J.M. Seddon, J. Cote, W.F Page, S.H. Aggen, M.C. Neale // Arch. Ophthalmol. - 2005. - Vol. 123 (3). - P 321-327.
30. Soheilian R. C-reactive protein and complement factor H polymorphism interaction in advanced exudative age-related macular degeneration / R. Soheilian, M.H. Jabbarpour Bonyadi, H. Moein [et al.] // Int. Ophthalmol. - 2016. - Р 17-28.
31. Tamura H. Association of ARMS2 genotype with bilateral involvement of exudative age-related macular degeneration / H. Tamura, A. Tsujikawa, K. Yamashiro [et al.] // Am. J. Ophthalmol. - 2012. - Vol. 154 (3). - P 542-548. — e1. doi: 10.1016 / j.ajo. 2012. 03. 042.

«Вестник проблем биологии и медицины» Выпуск 3 Том 1 (137), 2017 год, 243-250 страницы, код УДК 617.735-007.17:617.751]-053.8/.9-092-07:575.191:577.21