Ольхович Н. В., Пичкур Н. А., Трофимова Н. С., Горовенко Н. Г.

БОЛЕЗНЬ НИМАНА-ПИКА В С «ПСЕВДОНОРМАЛЬНОЙ» АКТИВНОСТЬЮ КИСЛОЙ СФИНГОМИЕ-ЛИНАЗЫ: МОЛЕКУЛЯРНО-ГЕНЕТИЧЕСКИЕ ОСНОВЫ И ОСОБЕННОСТИ БИОХИМИЧЕСКОЙ ДИАГНОСТИКИ.


Об авторе:

Ольхович Н. В., Пичкур Н. А., Трофимова Н. С., Горовенко Н. Г.

Рубрика:

МЕДИЦИНСКАЯ ГЕНЕТИКА

Тип статьи:

Научная статья.

Аннотация:

Болезнь Нимана-Пика А/В - врожденное нарушение метаболизма, являющееся результатом недостаточности кислой сфингомиелиназы (ASM, сфингомиелин фосфодиэстеразы; EC 3.1.4.12) с последующей аккумуляцией сфингомиелина в клетках и тканях. Диагностика недостаточности ASM требует измерения ферментативной активности в лимфоцитах или в кожных фибробластах. При определении активности ASM с использованием синтетических субстратов описан феномен «псевдонормальной» активности ASM - нормальной активности фермента in vitro, при недостаточности in vivo. Это явление связывают с мутацией Q292K во 2-м экзоне гена SMPD1. Существует модифицированный метод определения активности ASM, который позволяет диагностировать болезнь Нимана-Пика А/В даже при наличии «псевдонормальной» активности этого фермента. В нашей работе показано успешное применение этого принципа в биохимической диагностике болезни Ниман-Пика B у пациентов с «псевдонормальной» активностью ASM, которое позволило избежать ложнонегативной диагностики заболевания и провести эффективное медикогенетическое консультирование в отягощенной семье.

Ключевые слова:

болезнь Нимана-Пика А/В, кислая сфингомиелиназа, биохимическая диагностика

Список цитируемой литературы:

  1. Blau N. Laboratory Guide to the Methods in Biochemical Genetics/ Nenad Blau, Marinus Duran, K. Michael Gibson. - Berlin : Springer, 2008. - P.325-331.
  2. Hartree E. F Determination of protein: A modification of the Lowry method that gives a linear photometric response / E. F Hartree // Anal Biochem. - 1972. - Vol.48(4). - P.422-427.
  3. Harzer K. Niemann-Pick disease type A and B are clinically but also enzymatically heterogeneous: pitfall in the laboratory diagnosisof sphingomyelinase deficiency associated with the mutation Q292 K / K. Harzer, A. Rolfs, P Bauer, M. Zschiesche, E. Mengel, J.Backes, B. Kustermann-Kuhn, G. Bruchelt, O. P van Diggelen., H. Mayrhofer, I. Krageloh-Mann // Neuropediatrics. - 2003. -Vol. 34. - P301-306.
  4. Pavlu H. Two novel mutations in patients with atypical phenotypes of acid sphingomyelinase deficiency / H. Pavlu, M. Elleder //J.Inher. Metab. Dis. - 1997. - Vol.20. - P 615- 616.
  5. Pavlu-Pereira H. Acid sphingomyelinase deficiency. Phenotype variability with prevalence of intermediate phenotype in a series of twenty-five Czech and Slovak patients. A multi-approach study / H. Pavlu-Pereira, B. Asfaw, H. Poupctova, J. Ledvinova, J. Sikora, M. T Vanier, K. Sandhoff, J. Zeman, Z. Novotna, D. Chudoba, M. Elleder // J Inherit Metab Dis. - 2005. - Vol. 28. - P203-227.
  6. van Diggelen OP A new fluorimetric enzyme assay for the diagnosis of Niemann-Pick A/B, with specificity of natural sphingomyelinase substrate / O. P van Diggelen, Y V. Voznyi, J. L. Keulemans, K. Schoonderwoerd, J. Ledvinova, E. Mengel, M. Zschiesche, R.Santer, K. Harzer //J Inherit Metab Dis. - 2005. - Vol.28. - P733-741.
  7. van Dussen L. Value of plasma chitotriosidas to assess non-neuronopathic Gaucher disease severity and progression in the era of enzyme replacement therapy / L. van Dussen, E. J. Hendriks, J. E. Groener, R. G. Boot, C. E. Hollak, J. M. Aerts // J Inherit Metab Dis. - 2014. - Vol. 37(6). - P.991-1001.
  8. Schuchman E. H. Niemann-Pick disease types A and B: acid sphingomyelinase deficiencies / In: Scriver C. R., Beaudet A. L., Sly W.S., Valle D., Vogelstein B. (eds) The Metabolic and Molecular Bases of Inherited Disease (OMMBID) / Schuchman E.H., McGovern M. M., Desnick R. J. - New York : McGraw-Hill, 2014. - P144-352.
  9. Wasserstein M. P The natural history of type B Niemann-Pick disease: results from a 10-year longitudinal study // M. P Wasserstein., R. J. Desnick, E. H. Schuchman, S. Hossain, S. Wallenstein, C. Lamm, M. M. McGovern / Pediatrics. - 2004. - Vol. 114. - P 672677.
  10. Wenger D. A. Screening for lysosomal disorders / D. A.Wenger, C. Williams // Techniques in Diagnostics of Human Biochemical Genetics. - New York: Wiley-Liss, 1991. -P 587-619.

Публикация статьи:

«Вестник проблем биологии и медицины» Выпуск 4 Том 1 (124), 2015 год, 192-196 страницы, код УДК 616-056.7-07