ДЕПРИВАЦИЯ ГЛУТАТИОНОВОЙ СИСТЕМЫ В ЦИТОЗОЛЕ И МИТОХОНДРИЯХ ГОЛОВНОГО МОЗГА КРЫС С ХРОНИЧЕСКОЙ АЛКОГОЛЬНОЙ ИНТОКСИКАЦИЕЙ: ЗАЩИТНЫЕ ЭФФЕКТЫ ТИОЛЬНЫХ АНТИОКСИДАНТОВ

Беленичев И. Ф., Кучер Т. В.

КЛИНИЧЕСКАЯ И ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ МЕДИЦИНА

Научная статья.

В статье освещена проблема поиска новых методов коррекции депривации глутатионовой системы головного мозга при хронической алкогольной интоксикации (ХАИ) путем применения тиольных антиоксидантов гептрала, N-ацетилцистеина и тиоцетама. Одним из звеньев повреждения нейронов при ХАИ является дефицит восстановленных тиольных соединений. Экспериментальное моделирование ХАИ приводило к депривации глутатионовой системы и инициированию нитрозирующего стресса в мозге экс-периментальных животных. Курсовое введение изучаемых тиольных антиоксидантов животным с ХАИ приводило к нормализации системы глутатиона и торможению нитрозирующего стресса в головном мозге. Наибольшую активность продемонстрировал тиоцетам, который превосходил действие не только референс-препарата пирацетама, но и гептрала и N-ацетилцистеина. Экспериментальные данные являются обоснованием для применения тиольных антиоксидантов в качестве нейропротекторов в комплексной терапии при хронической алкогольной интоксикации.

хроническая алкогольная интоксикация, система глутатиона, нитрозирующий стресс, N-ацетилцистеин, гептрал, тиоцетам

1. Асатиани В.С. Ферментные методы анализа / В.С. Асатиани. — М.: «Наука», 1969. — 739 с.
2. Беленичев И.Ф. Влияние тиольных антиоксидантов на состояние нитрозирующего стресса в головном мозге крыс, подверженных хронической алкогольной интоксикации / И.Ф. Беленичев, Т.В. Кучер // Фармакологія та лікарська токсикологія. — 2016. — № 2. — С. 24-29.
3. Боброва В.И. Тиоцетам в комплексной терапии хронической ишемии головного мозга / В.И. Боброва, Ю.М. Колесник [и др.] // Запорожский медицинский журнал. — 2010. — № 5, Т. 12. — С. 130-135.
4. Калинина Е.В. Роль глутатиона, глутатионтрансферазы и глутаредоксина в регуляции редокс-зависимых процессов / Е.В. Калинина, Н.Н. Чернов, М.Д. Новичкова // Успехи биол. наук. — 2014. — Т. 54. — С. 299-348.
5. Толпыгина О.А. Роль глутатиона в системе антиоксидантной защиты / О.А. Толпыгина // Бюллетень ВСНЦ СО РАМН. — 2012. — № 2. — С. 178-180.
6. Чекман И.С. Доклиническое изучение специфической активности потенциальных лекарственных средств первичной и вторичной нейропротекции / И.С. Чекман, И.Ф. Беленичев, Е.А. Нагорная, Н.В. Бухтиярова. — Методические рекоменда-ции ГП «Государственный экспертный центр МЗ Украины», 2016. — 80 с.
7. Atkuria K.R. N-Acetylcysteine — a safe antidote for cysteine/glutathione edeficiency / K.R. Atkuria, J.J. Mantovania, L.A. Herzenberga // Curr Opin Pharmacol. — 2007. — № 7 (4). — Р. 355-359.
8. Bavarsad S.R. N-acetylcysteine (NAC) in neurological disorders: mechanisms of action and therapeutic opportunities / S.R. Bavarsad, M.R. Harrigan, A.V. Alexandrov // Brain Behav. — 2014. — № 4 (2). — Р. 108-122.
9. Circu M.L. Reactive oxygen species, cellular redox systems, and apoptosis / M.L. Circu, T.Y. Aw // Free Radic Biol Med. — 2010.— № 48. — Р. 749-762.
10. Deponte M. Glutathione catalysis and the reaction mechanisms of glutathione-dependent enzymes / M. Deponte // Biochimica et Biophysica Acta. — 2013. — № 1830. — Р. 3217-3266.
11. Franco R. Apoptosis and glutathione: beyond an antioxidant / R. Franco, J.A. Cidlowski // Cell Death and Differentiation. — 2009.— № 16. — Р. 1303-1314.
12. Kerksick C. The Antioxidant Role of Glutathione and N-Acetyl-Cysteine Supplements and Exercise — Induced Oxidative Stress / C. Kerksick, D. Willoughby // J. Int. Soc. Sports Nutr. — 2005. — № 2 (2). — Р. 38-44.
13. Kharchenko O. Long-term alcohol consumption provokes oxidative and nitrosative stress in albino rats brain / O. Kharchenko // Фармакологія та лікарська токсикологія. — 2015. — № 3. — С. 49-54.
14. Manzo-Avalos S. Cellular and Mitochondrial Effects of Alcohol Consumption / S. Manzo-Avalos, A. Saavedra-Molina // Int J. Environ Res. Public Health. — 2010. — № 7 (12). — Р. 4281-4304.
15. Nagy P. Kinetics and mechanisms of thiol-disulfide exchange covering direct substitution and thiol oxidation -mediated pathways / P. Nagy // Antioxidants & Redox Signaling. — 2013. — № 18. — Р. 1623-1641.
16. Schieber M. ROS function in redox signaling and oxidative stress / M. Schieber, N.S. Chandel // Curr. Biol. — 2014. — № 24 (10).— Р. 453-462.
17. Sun L. N-acetylcysteine protects against apoptosis through modulation of group I metabotropic glutamate receptor activity / L. Sun, L. Gu, S. Wang [et al.] // PLoS One. — 2012. — № 7 (3). — Р. 32503.
18. Sun S.Y. N-acetylcysteine, reactive oxygen species and beyond / S.Y. Sun // Cancer Biol Ther. — 2010. — № 9 (2). — Р. 109-110.
19. Wang S.C. S-adenosylmethionine as an oxidant: the radical SAM superfamily / S.C Wang, P.A. Frey // Trends Biochem.Sci. — 2007. — № 32 (5). — Р. 209-215.
20. Whiteford H.A. Global burden of disease attributable to mental and substance use disorders: findings from the Global Burden of Disease. Study 2010 / H.A. Whiteford, L. Degenhardt, J. Rehm [et al.] // Lancet. — 2013. — № 382. — Р. 1575-1586.
21. Zafarullah M. Molecular mechanisms of N-acetylcysteine actions / M. Zafarullah, W.Q. Li [et al.] // Cell. Mol. Life Sci. — 2003. — Vol. 60. — Р. 6-20.

«Вестник проблем биологии и медицины» Выпуск 4 Том 1 (133), 2016 год, 111-116 страницы, код УДК 576.32:616.831:616.89-008.441.13]:577.112.385]]-092.9