СРАВНИТЕЛЬНАЯ ОЦЕНКА НЕЙРОПРОТЕКТИВНОГО ДЕЙСТВИЯ ПРОИЗВОДНЫХ L-ЛИЗИНА В УСЛОВИЯХ ОСТРОЙ АЛКОГОЛЬНОЙ ИНТОКСИКАЦИИ

Беленичев И. Ф., Павлюк И. В., Кучеренко Л. И.

КЛИНИЧЕСКАЯ И ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ МЕДИЦИНА

Научная статья.

Моделирование тяжелой формы острой интоксикации этанолом, вызванной однократным его введением в дозе 0,8ЛД50 перорально, приводит у животных контрольной группы (белые беспородные крысы самцы массой 160-180) к тяжелым неврологическим нарушениям. В головном мозге животных контрольной группы отмечали увеличение маркеров оксидативного стресса — АФГ и КФГ и нитрозирующего стресса — нитротирозина. Производные L-лизина — Ангиолин (50 мг/кг), L-лизина гидрохлорид (100 мг/ кг), L-лизина эссцинат (0,5 мл/кг), N6-(1-иминоэтил) -L-лизина дигидрохлорид (20 мг/кг), а также референс-препарат Милдронат (100 мг/кг) вводили внутрибрюшинно через 30 мин. после алкоголизации. Все изучаемые производные L-лизина оказывают, в разной степени выраженности и с разным латентным периодом, нейропротективное действие, которое направлено на уменьшение неврологических нарушений, восстановление поведенческих реакций и на снижение оксидативной нейродеструкции. Наиболее актив-ным среди всех изучаемых производных L-лизина является Ангиолин, что является экспериментальным обоснованием для его углубленного изучения.

острая алкогольная интоксикация, нейропротекция, Ангиолин, L-лизина гидрохлорид, L-лизина эссцинат, N6-(1-иминоэтил) -L-лизина дигидрохлорид, Милдронат

1. Беленичев И.Ф. Нейропротекция и нейропластичность / И.Ф. Беленичев, В.И. Черний, Л.И. Кучеренко [и др.]. — Киев: Логос, 2015. — 512 с.
2. Беленичев И.Ф. Новые возможности лечения алкогольной болезни. Перспективы применения Цереброкурина / И.Ф. Бе-леничев, С.В. Павлов, Н.В. Бухтиярова // Международный неврологический журнал. — 2009. — № 1 (23). — С. 21-34.
3. Долго-Сабуров В.Б. Центральные нейрохимические эффекты острого и хронического воздействия этанола. Механизмы толерантности и зависимости / В.Б. Долго-Сабуров // Биомедицинский журнал Medline.ru. — 2011. — Т. 12. — С. 1423-1436.
4. Доклиническое изучение специфической активности потенциальных средств первичной и вторичной нейропротекции / И.С. Чекман, И.Ф. Беленичев, Н.А. Горчакова [и др.]. — Методические рекомендации ГЭЦ МЗ Украины, 2016. — 80 с.
5. Лисицкий Д.С. Фармакологическая коррекция нейротоксических поражений у белых крыс после тяжёлой формы острой алкогольной интоксикации / Д.С. Лисицкий, А.Н. Петров, М.К. Шевчук // Токсикологический вестник. – 2013. – № 1. – С. 19-23.
6. Мазур И.А. Метаболитотропные препараты / И.А. Мазур, И.С. Чекман, И.Ф. Беленичев, Л.И. Кучеренко. — АМЛ Ассоциа-ция Медицинская Литература. — ЗАО: Москва, 2007. — 304 с.
7. Макарова Н.В. Математическое моделирование депримирующих эффектов в эксперименте / Н.В. Макарова, Е.Ю. Бо-нитенко, А.Н. Гребенюк, В.А. Башарин, М.Б. Иванов, Д.С. Лисицкий // Актуальные проблемы токсикологии и радиобио-логии: тезисы Российской научной конференции с международным участием, Санкт-Петербург, 19-20 мая 2011 г. — СПб:ООО «Издательство Фолиант», 2011. — С. 109.
8. Минко А.И. Применение цитопротектора милдронат в комплексной терапии алкогольной зависимости / А.И. Минко, А.В. Бараненко // Український вісник психоневрології. — 2006. — Т. 14, вип. 2. — С. 99-103.
9. Немцов А.В. Алкогольная история России: новейший период / А.В. Немцов. — М.: Книжный дом «Либроком», 2009. — 320 с.
10. Патент 2370492 РФ, МПК C 07 D 413/00 (2006.01). Лизиний 3-метил-1,2,4-триазолил-5-тиоацетат, проявляющий ней-ропротективное, ноотропное, кардиопротективное, эндотелиопротективное, противоишемическое, антиоксидантное, противовоспалительное противогипоксическое действие и обладающий низкой токсичностью / Мазур И.А., Беленичев И.Ф., Колесник Ю.М., Абрамов А.В., Кучеренко Л.И., Волошин Н.А., Чекман И.С., Мамчур В.И., Горчакова Н.А., Георгиев-ский Г.В., Грошовый Т.А. (UA); заявитель и патентообладатель ООО НПО «Фарматрон». — № 2007121014; заявл. 04.06.07; опубл. 20.10.09, Бюл. 29.
11. Патент 86668 Україна, МПК C 07 D 249/08 (2009.01), A 61 K 31/4196, A 61 P 9/00, A 61 P 9/10 (2009.01), A 61 P 25/28 (2009.01). Лізіній 3-метил-1,2,4-триазоліл-5-тіоацетат / Мазур І.А., Бєленічев І.Ф., Колеснік Ю.М., Абрамов А.В., Кучерен-ко Л.І., Волошин М.А., Чекман І.С., Мамчур В.Й., Горчакова Н.О., Георгієвський Г.В., Грошовий Т.А.; заявник і патентовлас-ник ТОВ НВО «Фарматрон». — № а200705865; заявл. 25.05.07; опубл. 12.05.09, Бюл. 9.
12. Стан психічного здоров’я населення та психіатричної допомоги в Україні: інформаційно-аналітичний огляд за 2000-2009 рр. – Х., 2010. — 160 с.
13. Amberg F. L-N-iminoethyl-lysine after experimental brain trauma attenuates cellular proliferation and astrocyte differentiation / F. Amberg, C. Gahm, T. Mathiesen // Acta Neurochir. — 2012. — Vol. 154 (4). — P. 681-687.
14. Ambrish Kumar Ethanol Neurotoxicity in the Developing Cerebellum: Underlying Mechanisms and Implications / Ambrish Kumar // Brain Sci. — 2013. — Vol. 3. — P. 941-963.
15. Evans P.H. Free radicals in brain metabolism and pathology / P.H. Evans // Brit. Med. Bull. – 2007. – Vol. 1370. – P. 577-587.
16. Louin G. Selective inhibition of inducible nitric oxide synthase reduces neurological deficit but not cerebral edema following traumatic brain injury / G. Louin, C. Marchard-Verrecchia, B. Palmier // Neuropharmacology. — 2006. — Vol. 50,2. — P. 182-190.
17. Lundblad Roger L. Handbook of Biochemistry and Molecular Biology, Fourth Edition / Roger L. Lundblad, Fiona Macdonald. — CRC Press, 2010. — 1098 p.

«Вестник проблем биологии и медицины» Выпуск 4 Том 1 (133), 2016 год, 117-122 страницы, код УДК 616.89-48-02-091.8