АНАЛИЗ ПОЛИМОРФНЫХ ВАРИАНТОВ ГЕНОВ MTHFR (C677T, A1298C) И MTRR (A66G) У МУЖЧИН СО СНИЖЕННОЙ РЕПРОДУКТИВНОЙ ФУНКЦИЕЙ

Жилкова Е. С., Сотник Н. Н., Феськов А. М., Федота А. М.

МЕДИЦИНСКАЯ ГЕНЕТИКА

Научная статья.

Исследована связь полиморфных вариантов генов фолатного обмена - С677Т (Ala222Val), А1298С (Glu429Ala) гена MTHFR и A66G (Ile22Met) гена MTRR с показателями качества спермы у мужчин со сниженной репродуктивной функцией. Установлено, что у мужчин с высоким содержанием анеуплоидных сперматозоидов в эякуляте частоты генотипов с полиморфными аллелями генов фолатного обмена в 2-4 раза выше, чем у мужчин с нарушениями фрагментации ДНК, что согласуется с данными литературы o нарушениях нормального расхождения хромосом в оогенезе при наличии генотипов, обуславливающих изменения фолатного обмена.

фрагментация ДНК, анеуплоидия, MTHFR, MTRR, репродуктивная функция

1. Атраментова Л. О. Статистичні методи в біології [Текст]: підруч. для студентів біолог. спец. вищих навч. закладів / Л. О. Атра- ментова, О. М. Утевська. - Харьков: [б. в.], 2007. - 286 с. - Б. ц.
2. Долгов В. В. Лабораторная диагностика мужского бесплодия / В. В. Долгов, С. А. Луговская, Н. Д. Фанченко. - М.: Триада, 2006. - 145 с.
3. Долгушина Н. В. Риск анеуплоидии эмбрионов в программах вспомогательных репродуктивных технологий у мужчин с па- тозооспермией (мета-анализ) / Н. В. Долгушина, С. С. Ратушняк, С. А. Сокур, Ж. И. Глинкина, Е. А. Калинина // Акушерство и гинекология. - 2012. - № 7. - С. 4-13
4. Жилкова Е. С. Анализ полиморфных вариантов G919A и A2039G гена FSHR у мужчин со сниженной фертильностью в вос- точно-украинской популяции / Е. С. Жилкова, А. М. Феськов, А. М. Федота, Е. В. Блажко // Вестник проблем биологии и медицины. - 2015. - Т. 1, № 124. - с. 182-187.
5. Колупаев Е. В. Преимущества ПЦР в реальном времени (Real Time PCR) / Е. В. Колупаев // Лабораторная медицина. - 2002. - № 5. - с. 110-112.
6. Кулаков В. И. Экстракорпоральное оплодотворение и его новые направления в лечении женского и мужского бесплодия (теоретические и практические подходы): Руководство для врачей / В. И. Кулаков, Б. В. Леонов. - 2-е изд., доп. - М.: Ме- дицинское информационное агентство, 2004. - 782 с.
7. Курило Л. Ф. Структура наследственных нарушений репродуктивной системы / Л. Ф. Курило, Л. В. Шилейко, Т. М. Сорокина, Е. М. Гришина // Вест РАМН. - 2000. - № 5. - c. 32-36.
8. Федота А. М. Структура населения Харьковской области по полиморфизму С 677Т гена MTHFR [Текст] / А. М. Федота, А. С Солодянкин, Е. А. Солодянкина, И. Н. Меренкова // Актуальні проблеми акушерства і гінекології, клін. імунології та мед. генетики. - 2011. - Вип. 22. - С. 332-342.
9. Чорна Л. Б. Аналіз поліморфних варіантів генів MTHFR, MTR, MTRR та мутацій генів FV та FII згортання крові серед жінок з навиковим невиношуванням вагітності / Л. Б. Чорна, Г. В. Макух, Г. Р. Акопян, Д. В. Заставна, Н. М. Прокопчук // Вісник Харківського національного університету імені В. Н. Каразіна. Серія: біологія. - 2011. - Вип. 13, № 947.
10. Altomare I. The 5, 10 methylenetetrahydrofolate reductase C677T mutation and risk of fetal loss: a case series and review of the literature / I. Altomare, A. Adler, L. M. Aledort // Thromb J. - 2007. - Vol. 5, № 17. doi: 10.1186/1477-9560-5-17
11. Ambreen A. Folate Metabolism and Genetic Variant in Down Syndrome: A Meta- Analysis / A. Ambreen, S. Agarwal, S. S. Sakil, I.Kulkarni Panigrahi // J Genet Syndr Gene Ther. - 2015. - Vol 6, № 3 http://dx.doi.org/10.4172/2157-7412.1000270
12. Brahem S. Detection of DNA fragmentation and meiotic segregation in human with isolated Teratozoospermia / S. Brahem, M.Mehdi, H. Elghezal, A. Saad // J Assist Reprod Genet. - 2011. -№ 28. - P. 41-48.
13. Calogero A. E. Sperm aneuploidy in infertile men / A. E. Calogero, N. Burrello, A. De Palma, N. Barone, R. D'Agata, E. Vicari // Re- prod Biomed Online. - 2003. - Vol. 6, № 3. -P. 310-317.
14. Collodel G. Sperm aneuploidies and low progressive motility / G. Collodel, S. Capitani, A. Baccetti, E. Pammoll, E. Moretti // Hum Reprod. - 2007. - Vol. 22, № 7. - P.1893-1898.
15. Daval J. L. Impact of folate and homocysteine metabolism on human reproductive health / J. L. Daval, J. L. Gueґant, T. Forges, P.Monnier-Barbarino, J. M. Alberto, R. M. Gueґant-Rodriguez // Human Reproduction. - 2007. -Vol. 13, № 3 . - Р. 225-238.
16. Dohle G. R. Мужское бесплодие (научное редактирование: Акопян А.С.) / G. R. Dohle, T. Diemer, A. Giwercm, A. Jungwirth, Z.Kopa, C. Krausz. - Европейская ассоциация урологов. - 2010. - 67 с.
17. Dohle G. R. European Association of Urology Working Group on Male Infertility [Электронный ресурс] / G. R. Dohle, T. Diemer, Z.Kopa. - Eur Urol, 2014. - Режим доступа: http://uroweb.org/wp-content/uploads/17-Male Infertility_LR.pdf.
18. El-Sayed A. Mohamed. Sperm Aneuploidy and Male Fertility / A. El-Sayed Mohamed, Myung-Geol Pang // Aneuploidy: Etiology, Disorders and Risk Factors. - 2012. - Chapter IX. - P. 144-159.
19. Hobbs C. A. Polymorphisms in genes involved in folate metabolism as maternal risk factors for Down syndrome / C. A. Hobbs, S.L.Sherman, P. Yi, S. E. Hopkins, C. Torfs, R. J. Hine, M. Pogribn, R. Rozen, S. J. James // Am. J. Hum. Genet. - 2000. - № 67. - P.623-630.
20. Hofherr S. E. Clinical diagnostic testing for the cytogenetic and molecular causes of male infertility: the Mayo Clinic experience /S.E. Hofherr, A. E. Wiktor, B. R. Kipp, B. P. Dawson, D. L. Van Dyke // J Assist Reprod Genet. - 2011. - Vol. 28, № 11. - P. 1091- 1098.
21. Kelly Cristina de Oliveira. Prevalence of the polymorphism MTHFR A1298C and not MTHFR C677T is related to chromosomal aneu- ploidy in Brazilian Turner Syndrome patients / K. C. de Oliveira, B. Bianco, T. N. Ieda, D. G. Alexis, B. G. Bianca, F. G. Marcial, P.B.Caio, M. N. Lipay // Arq Bras Endocrinol Metab. - 2008. - Vol.52, № 8, http://dx.doi.org/10.1590/S0004-27302008000800028.
22. Magli M. C. Paternal contribution to aneuploidy in preimplantation embryos / M. C. Magli, L. Gianaroli, A. P. Ferraretti, S. Gordts, V.Fredericks, A. Crippa // Reprod Biomed Online. - 2009. - Vol. 18, № 4. - P.536-542.
23. Mehdi M. Analysis by fluorescence in situ hybridization (FISH) of the relationship between gonosomic aneuploidy and the results of assisted reproduction in men with severe oligozoospermia / M. Mehdi, B. Smatti, A. Saad, J. F. Guerin, M. Benchaib // Andro- logia. - 2006. - Vol. 38, № 4. - P.137-141.
24. Mehdi M. Aneuploidy rate in spermatozoa of selected men with severe Teratozoospermia / M. Mehdi, A. Gmidene, S. Brahem, J.Guerin, H. Elghezal, A. Saad // Andrologia. - 2012. - Vol. 44, Suppl. 1. - P.139-143.
25. Rai V. Polymorphism in Folate Metabolic Pathway Gene as Maternal Risk Factor for Down Syndrome / V. Rai // Int J Biol Med Res. - 2011. - Vol. 2, № 4. - P. 1055-1060.
26. Ramasamy R. Fluorescence in situ hybridization detects increased sperm aneuploidy in men with recurrent pregnancy loss / R.Ramasamy, J. M. Scovell, J. R. Kovac, P. J. Cook, D. J. Lamb, L. I. Lipshultz // Fertility and Sterility. - 2015. - Vol. 103, № 4. - P.906-909.e1
27. Shaffer L. G. ISCN 2009 An International System for Human Cytogenetic Nomenclature / L. G. Shaffer, M. L. Slovak, L. J. Camp- bell. - S: Karger, 2009. - 138 p.
28. Shen O. Association of the methylenetetrahydrofolate reductase gene A1298C polymorphism with male infertility: a meta-analysis /O. Shen, R. Liu, W. Wu, L. Yu, X. Wang // Ann Hum Genet. - 2012. - Vol. 76, № 1. - P. 25-32.
29. Shi Q. Aneuploidy in human spermatozoa: FISH analysis in men with constitutional chromosomal abnormalities, and in infertile men / Q. Shi, R. H. Martin // Reproduction. - 2001. - Vol. 121, № 5. - P. 655-666.
30. Shiny V. Evidence of Paternal N5, N10 - Methylenetetrahydrofolate Reductase (MTHFR) C677T Gene Polymorphism in Couples with Recurrent Spontaneous Abortions (RSAs) in Kolar District- A South West of India / V. Shiny, C. D. Dayanand, F. K. Pushpa,A.K. Moideen, Pradeep V. Kumar // J Clin Diagn Res. - 2015. - Vol. 9, № 2. - P. BC15-BC18.
31. Simon L. Clinical significance of sperm DNA damage in assisted reproduction outcome / L. Simon, G. Brunborg, M. Stevenson, D.Lutton, J. McManus, S. E. Lewis // Hum Reprod. - 2010. - Vol. 25, № 7. - P. 1594-1608.
32. Speyer B. E. Fall in implantation rates following ICSI with sperm with high DNA fragmentation / B. E. Speyer, A. R. Pizzey, M. Ranieri,R. Joshi, J. D. A. Delhanty, P. Serhal // Hum Reprod. - 2012. - Vol. 25, № 7. - P. 1609-1618.
33. Tatarskyy P. Allelic polymorphism of F2, F5 and MTHFR genes in population of Ukraine / P. Tatarskyy, A. Kucherenko, L. Livshits / Tsitol. Genet. - 2010. - V. 44. - P. 3-8.
34. Tempest H. G. The relationship between male infertility and increased levels of sperm Disomy / H. G. Tempest, D. K. Griffin // Cyto- genet Genome Res. - 2004. - Vol. 107, № 1-2. - P. 83-94.
35. Wei B. MTHFR 677C>T and 1298A>C polymorphisms and male infertility risk: a meta-analysis / B. Wei, Z. Xu, J. Ruan, M. Zhu, K.Jin, D. Zhou, Z. Xu, Q. Hu, Q. Wang, Z. Wang // Mol Biol Rep. - 2012. - Vol. 39, № 2. - P. 1997-2002.

«Вестник проблем биологии и медицины» Выпуск 4 Том 2 (125), 2015 год, 253-258 страницы, код УДК 577.21:577.218