ЭКСПРЕССИЯ ГАММА-ГЛУТАМИЛТРАНСФЕРАЗЫ В ГЕПАТОЦИТАХ КРЫС ПРИ ВОЗДЕЙСТВИИ ГЕНЕРИЧЕСКОГО КАРБЕНДАЗИМА НА МОДЕЛИ ГЕПАТОКАНЦЕРОГЕНЕЗА «НДЭА-ГЕПАТЭКТОМИЯ»

Лисовская В. С.

КЛИНИЧЕСКАЯ И ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ МЕДИЦИНА

Научная статья.

Исследованы промоторные свойства карбендазима на гепатоцитах крыс, инициированных N-нитрозодиэтиламином за экспрессией гамма-глутамилтрансферазы. Эксперимент проведен на модели гепатоканцерогенеза «НДЭА-гепатэктомия» (Ito N, et al., 1992). Карбендазим в дозах 25, 75 и 300 мг/кг вводился внутрижелудочно в течение 8 недель. Проводилась гистохимическая реакция на выявление гамма-глутимилтрансферазы в ткани печени – определялись количество и площадь ГГТ положительных узелков. В результате исследования установлено: 1) отсутствие увеличения количества и площади ГГТ позитивных узелков в печени животных при действии минимальной и максимальной доз (25 и 300 мг/кг) и увеличение количества узелков у животных, получавших карбендазим в средней дозе (75 мг/кг); 2) отсутствие зависимости эффекта от дозы является особенностью промоторного действия карбендазима, который может быть охарактеризован как «парадоксальный»; 3) карбендазим проявляет слабый промоторной эффект на гепатоканцерогенез.

карбендазим, гепатоканцерогенез, «НДЭА-гепатектомия», пренеопластические изменения, гамма-глутамилтрансфераза, печень, крысы.

1. Bagley ЕА, Nedopytanskaya NN, Reshavskaya ЕV, Lisovskaya VS. Identifikatsia kantserogennosty tehnicheskyh productov pestetsydovgenerykov s pomostchy kratko- i crednesrotchnyh testov. Suchasni problemy toxicologii. 2014;3-4(66-67):32-7. [in Russian].
2. Lisovska VS, Nedopytanska NN, Reshavska ОV. Dobir gistohimichnyh markeriv peredpuhlynnyh poshkodzhen pechinky bilyh neliniynyh schuriv. Sovremennye problemy toxikologii. 2000;5:3-8. [in Ukrainian].
3. Hanigan MH. Gamma-Glutamyl Transpeptidase: Redox Regulation and Drug Resistance. Adv Cancer Res. 2014;122:103-41. DOI: 10.1016/ B978-0-12-420117-0.00003-7
4. Stefaniuk P, Cianciara J, Wiercinska-Drapalo A. Present and future possibilities for early diagnosis of hepatocellular carcinoma. World J Gastroenterol. 2010 Jan 28;16(4):418-24. DOI: 10.3748/wjg.v16.i4.418
5. Mirzaei A, Sepehri S, Sadeghi H, Alamdari A. Protecting impact of Jaft against carbendazim induced biochemical changes in male Wistar rats. Journal of Medicine and Life. 2015;8(3):96-100.
6. Daundkar PS, Rampal S. Evaluation of ameliorative potential of selenium on carbendazim induced oxidative stress in male goats. Environmental Toxicology and Pharmacology. 2014;38(3):711-9.
7. Jin Y, Zeng Z, Wu Y. Oral Exposure of Mice to Carbendazim Induces Hepatic Lipid Metabolism Disorder and Gut Microbiota Dysbiosis. Toxicological Sciences. 2015 Sep;147(1):116-26. DOI: 10.1093/toxsci/kfv115
8. Chemicals Evaluated for Carcinogenic Potential. Office of Pesticide Programs. US Environmental Protection Agency [Internet]. USA; 2018 [cited 2019 Dec 10]. Available from: http://npic.orst.edu/chemicals_evaluated.pdf
9. IPSC INCHEM Report: 892. Carbendazim. Edited by: M. Watson. Pesticides Safety Directorate, Ministry of Agriculture, Fisheries and Food [Internet]. United Kingdom: M. Watson; [cited 2019 Dec. 15]. Available from: http://www.inchem.org/documents/jmpr/ impmono/v95pr04. htm
10. Nancy E McCarroil, Alberto Protzel, Yiannakis Ioannou, Frank H Stack, Marcus A Jackson, Michael D Waters, еt al. A survey of EPA/OPP and open literature on selected pesticide chemicals III. Mutagenicity and carcinogenicity of benomyl and carbendazim. Mutation Research. 2002;512:1-35.
11. Ito N, Shirai T, Hasegawa R. Medium-term bioassays for carcinogens. Mechanisms of Carcinogenesis in Risk Identification. IARC Scientific Publication. Lyon. 1992;116:353-88.
12. Loida Z, Gassray R, Shibler T. Gistohimia fermentov. Laboratornye metody. М.: Mir; 1982. 301 s. [in Russian].
13. Lisovska VS, Zhminko PG, Shuliak VG. Otsinka toxichnogo vplyvu carbendazymu na systemu krovi schuriv za umov gostroi peroralnoi intoxykatsii. Visnyk problem biologii i medytsyny. 2018;2(144):117-22. DOI: 10.29254/2077-4214-2018-2-144-117-122 [in Ukrainian].
14. Laryea D, Gullbo J, Isaksson A, Larsson R, Nygren P. Characterization of the cytotoxic properties of the benzimidazole fungicides, benomyl and carbendazim, in human tumour cell lines and primary cultures of patient tumour cells. Anticancer Drugs. 2010 Jan;21(1):33-42.
15. Wei KL, Chen FY, Lin CY, Gao GL, Kao WY, Yeh CH, et al. Activation of aryl hydrocarbon receptor reduces carbendazim-induced cell death. Toxicol Appl Pharmacol. 2016 Sep 1;306:86-97. DOI: 10.1016/j.taap.2016.06.004

«Вестник проблем биологии и медицины» Выпуск 4 Том 2 (154), 2019 год, 130-135 страницы, код УДК 591.133.2:616.36-006:615.9:632.95

10.29254/2077-4214-2019-4-2-154-130-135