АКТИВНОСТЬ МАТРИКСНОЙ МЕТАЛЛОПРОТЕИНАЗЫ - 9 (ММР-9) ПРИ ВНУТРИВЕНОЗНОМ РАСПРОСТРАНЕНИИ ПОЧЕЧНО-КЛЕТОЧНОГО РАКА

Щукин Д. В., Лесовой В. Н., Яковцова И. И., Данилюк С. В., Бабич М. Н., Товажнянская В. Д.

ПАТОМОРФОЛОГИЯ

Научная статья.

Была исследована экспрессия ММР-9 у пациентов с внутривенозной опухолевой инвазией. 94 пациента были разделены на три группы: первая - почечно-клеточный рак без признаков макро- или микроскопической инвазии в венозные сосуды (n = 21); вторая - почечно-клеточный рак с микроскопической внутривенозной инвазией (n = 22); третья - почечно-клеточный рак с макроскопической инвазией в венозные сосуды почки и нижнюю полую вену (n = 51). Для иммуногистохимического исследования опухолей и неопластических тромбов на содержание металлопротеиназы-9 использовались концентрированные кроличьи поликлональные антитела (ПКАТ) к ММР-9, 92kDa Collagenase IV фирмы Thermo scientific (Великобритания) в разведении 1:50. Экспрессия ММР-9 была гораздо выше в группе опухолей с макроскопическим внутривенозным распространением опухоли. Она не коррелировала с протяженностью (р = 0,68) опухолевого тромба или с размерами основной опухоли (р > 0,05). Наличие отдаленных и лимфогенных метастазов, а также низкая степень дифференцировки опухолевых клеток были позитивными прогностическими параметрами в плане выявления гиперэкспрессии ММР-9 (р < 0,01). ММР-9 может являться одним из наиболее значимых показателей инвазивного и метастатического потенциала эпителиальных светлоклеточных опухолей почек. Более агрессивный фенотип светлоклеточного ПКР ассоциируется со сверхэкспрессией металлопротеиназы ММР-9. Матриксная металлопротеиназа-9 играет важную роль в патогенезе внутривенозного распространения ПКР

почечно-клеточный рак, внутривенозная инвазия, опухолевый тромб, ММР-9

1. Автандилов Г. Г. Основы количественной патологической анатомии : [монография] / Г. Г. Автандилов. - М. : Медицина, 2002. - 240 с.
2. Аничков Н. М. Биология опухолевого роста (молекулярно-медицинские аспекты) / Н. М. Аничков, И. М. Кветной, С. С. Коновалов - СПб. : «Издательство «Прайм ЕВРОЗНАК», 2004. - 85 с.
3. Катунина А. И. Матриксные метаплопротеиназы 2, 7 и 9 в опухолях и сыворотке крови больных раком молочной железы / А. И. Катунина, Е. С. Герштейн, В. Д. Ермилова [и др.] // Бюлл. экспер. биол. мед. - 2011. - Т. 151, № 3. -С. 334-338.
4. Переверзев А. С. Хирургия опухолей почки и верхних мочевых путей / А. С. Переверзев. - Харьков : Lora Medpharm, 1997. - 394 с.
5. Ardi V. C. Human neutrophils uniquely release TIMP-free MMP-9 to provide a potent catalytic stimulator of angiogenesis / V. C. Ardi, T. A. Kupriyanova, E. I. Deryugina, J. P Quigley // Proc. Natl. Acad. Sci. U. S. A. - 2007. - Vol. 104. - P 20262-20267.
6. Bourboulia D. Matrix metalloproteinases (MMPs) and tissue inhibitors of metalloproteinases (TIMPs): Positive and negative regulators in tumor cell adhesion / D. Bourboulia, W. G. Stetler-Stevenson // Seminars in Cancer Biology. - 2010. - Vol. 20. - P 161-168.
7. Cho N. Increased Expression of Matrix Metalloproteinase 9 Correlates with Poor PrognosticVariables in Renal Cell Carcinoma / N. Cho, Shim H. S., Rha S. Y [et al.] // Eur. Urol. - 2003. - Vol. 44. - P 560-566.
8. Flamant M. Role of matrix metalloproteinases in early hypertensive vascular remodeling / M. Flamant, S. Placier, C. Dubroca [et al.] // Hypertension. - 2007. - Vol. 50. - P 212-218.
9. Harada H. Expression of matrix metalloproteinase in the fluids of renal cystic lesions / H. Harada, M. Furuya, H. Ishikura // J. Urol. - 2002. - Vol. 168. - P 19-22.
10. Hoehn W. Invasion of veins in renal cell carcinoma - frequence, correlation and prognosis / W. Hoehn, P Hermanek // Eur. Urol. - 1983 . - Vol. 9. - P 24-29.
11. Kugler A. Expression of metalloproteinase 2 and 9 and their inhibitors in renal cell carcinoma / A. Kugler, B. Hemmerlein, P Thelen [et al.] // J. Urol. - 1998. - Vol. 160. - P. 1914-1918.
12. Lang H. Prognostic value of microscopic venous invasion in renal cell carcinoma: long-term follow-up / H. Lang, V. Lindner, H. Letourneux [et al.] // Eur. Urol. - 2004. -Vol. 46. - P 331-335.
13. Lindsay M. M. TIMP-1: a marker of left ventricular diastolic dysfunction and fibrosis in hypertension /M. M. Lindsay, P Maxwell, F. G. Dunn // Hypertension. - 2002. - Vol. 40. - P 136-141.
14. Li-Saw-Hee F. L. Matrix metalloproteinase-9 and tissue inhibitor metalloproteinase-1 levels in essential hypertension: relationship to left ventricular mass and anti-hypertensive therapy / F. L. Li-Saw-Hee, E. Edmunds, A. D. Blann [et al.] // Int. J. Cardiology. - 2000. - Vol. 75. - P. 43-47.
15. Ljungberg B. Vein invasion in renal cell carcinoma: impact on metastatic behavior and survival / B. Ljungberg, R. Stenling, B. Osterdahl [et al.] // J. Urol. - 1995. - Vol. 154, № 5. - P 1681-1684.
16. Lucon A. M. Surgery for adrenal tumours with thrombus in the supra-diaphragmatic infra-atrial inferior vena cava, with no cardiopulmonary bypass / A. M. Lucon, M. C. C. Machado, M. A. A. Pereira // BJU. Int. - 2004. - Vol. 94, № 1. - P 70-73.
17. Nelson C. M. Of extracellular matrix, scaffolds, and signaling: tissue architecture regulates development, homeostasis, and cancer / C. M. Nelson, M. J. Bissell // Annu Rev. Cell. Dev. Biol. - 2006. - Vol. 22. - P 287-309.
18. Rabbani F. Renal vein or inferior vena caval extension in patients with renal cortical tumors: impact of tumor histology / F. Rabbani, P Hakimian, V. E. Reuter [et al.] // J. Urol. - 2004. - Vol. 171, № 3. - P 1057-1061.
19. Ramankulov A. Plasma matrix metalloproteinase-7 as a metastatic marker and survival predictor in patients with renal cell carcinoma / A. Ramankulov, M. Lein, M. Johannsen [et al.] // Cancer Sci. - 2008. - Vol. 99, № 6. - P 1188-1194.
20. Sherief M. H. Matrix metalloproteinase activity in urine of patients with renal cell carcinoma leads to degradation of extracellular matrix proteins: possible use as a screening assay / M. H. Sherief, H. L. Seng, Miura M. [et al.] // J. Urol. - 2003. -Vol. 169. - P 1530-1534.
21. Takahashi K. Pulmonary vein and left atrial invasion by lung cancer: assessment by breath-hold gadolinium-enhanced three-dimentional MR angiography / K. Takahashi, M. Furuse, H. Hanaoka [et al.] // J. Comput. Tomogr. - 2000. - Vol. 24. -P 557-561.
22. Tanaka A. Tumor thrombi in the portal vein system originating from gastrointestinal tract cancer / A. Tanaka, R. Takeda, S. Mukaihara [et al.] // J. Gastroenterol. - 2002. - Vol. 37. - P 220-228.
23. Zisman A. Renal cell carcinoma with tumor thrombus extension: biology, role of nephrectomy and response to immunotherapy / A. Zisman, J. A. Wieder, A. J. Pantuck [et al.] // J. Urol. - 2003. - Vol. 169, № 3. - P 909-916.

«Вестник проблем биологии и медицины» Выпуск 2 Том 1 (118), 2015 год, 283-289 страницы, код УДК 616:577. 152. 3-616. 61-006. 6