Dynamics of Level Changes of Plasma and Blood Cells Acute Phase Alpha-1-Acid Glycoprotein under the Influence of Polychemotherapy in Patients with Chronic Lymphocytic Leukemia

Maslak G. S., Masheyko I. V., Pasha N. S., Kaplan P. Y., Brazaluk O. Z.

CLINICAL AND EXPERIMENTAL MEDICINE

Scentific article

Introduction. Chronic lymphocytic leukemia (CLL), is the most common type of leukemia in adults. Treatment options for CLL vary greatly, depending on the person’s age, the disease risk group, and the reason for treating (like the symptoms the leukemia is causing). Commonly used treatments for patients with high-risk CLL (stages II and III) include COP-therapy: cyclophosphamide, oncovin (vincristine), and prednisone. It is the most effective and toxic type of treatment. Efficiency gains treatment is determined by the change in the number of abnormal cells. There is very little information about the effects of this type of treatment for acute phase proteins in the literature. While these proteins such as alpha-1-acid glycoprotein plays an important role in processes related to immune system reactions to the treatment. Objective. To investigate and analyze of changes in the level of alpha-1-acid glycoprotein (AGP) and the fluorescence intensity of AGP-positive blood cells in patients with chronic lymphocytic leukemia patients treated with the combination of cyclophosphamide scheme with vincristine and prednisolone (COP-therapy). Methods. Blood and plasma of hematological healthy volunteers (n=20) in age 55-65 years was used as control. Patients with CLL in stages II or III, accordingly K. R. Rai classification,(n=25, age 58-66) before treatment – group I. Group II and III composed СLL patients in the first day of the beginning of a course of standard COP-chemotherapy and in two months after the first course of COP-chemotherapy, respectively. AGP plasma level was determined by dot-analyses with AGP antibodies and analyzed by GelProAnalyser0. 32. AGP exponation on lymphocytes, monocytes and granulocytes was investigated by flow cytometer Beckman Сoulter EPICS with primary AGP-anybodies (Life Span Biosciences, USA) and secondary phicoeritrin-labeled antibodies (Santa Cruz, USA). The number of dead cells was monitored by binding them with propidiumiodide. Result analyzed with FC Express. Statistical analysis was performed using the software package Statistics6. 0. Statistical significance of differences in study groups was established by the Student t-test. Results. It was shown an increase of plasma AGP concentration in patients with CLL and a significant decreased (about 2. 5 times) of this parameter on the first day and two months after the start of the course COP-therapy. Flow cytometry was revealed a decreased of alpha-1-acid glycoprotein exponation on the surface of lymphocytes, monocytes and granulocytes in chronic lymphocytic leukemia in comparison with the control group by: 31.1±2.0% (p<0. 05) at 41. 0±1. 8% (p<0. 05) and 62. 8±2. 1% (p<0. 01), respectively. An increasing of AGP-positive blood cells by the action of cytostatic treatment in the experiment was shown. Conclusions. Obtained data could be useful for the understanding of the biochemical processes during cytostatic treatment with participation of AGP and estimation of efficiency of this therapyin patients with CLL.

chronic lymphocytic leukemia, alpha-1-acid glycoprotein, flow cytometry, COP-therapy

• 1. Біловол О. М. Сучасна тактика лікування хронічних лейкозів / О. М. Біловол, І. І. Князькова // Внутрішня медицина. – 2008. – №3. – С. 37-44.
• 2. Жевак Т. Н. Хронический лимфолейкоз: современные концепции этиологии, патогенеза и особенностей клинического течения (обзор) / Т. Н. Жевак, Н. П. Чеснокова, Т. В. Шелехова // Саратовский научно-медицинский журнал. – 2011. – Т. 7, №2. – С. 377-385.
• 3. Крячок И. А. Современные подходы к терапии первой линии и последние мировые тенденции в лечении диффузной В-крупноклеточной лимфомы / И. А. Крячок, А. В. Мартынчик, Е. С. Филоненко [и др.] // Клиническая онкология. – 2011. – №3 (3). – С. 76-80.
• 4. Курмуков И. А. Лекарственное поражение печени при лечении онкогематологических заболеваний / И. А. Курмуков // Клиническая онкогематология. Фундаментальные исследования и клиническая практика. – 2010. – Т. 3, №1. – С. 60-67.
• 5. Маслак Г. С. Вплив протипухлинних препаратів на вміст глікопротеїнів плазми у хворих на хронічний лімфоїдний лей-коз / Г. С. Маслак, Н. С. Паша, О. В. Костюк, О. З. Бразалук, П. ю. Каплан // Одеський медичний журнал. – 2013. – №5 (139). – С. 51-54.
• 6. Маслак Г. С. Експонування фібронектину та альфа-1 кислого глікопротеїну на поверхні лейкоцитів крові у хворих на гострий лейкоз / Г. С. Маслак, О. В. Костюк, А. О. Кулініч [та ін.] // Медична хімія. – 2011. – Т. 13; №4(49). – С. 42-44.
• 7. Маслак Г. С. Перерозподіл популяцій лейкоцитів за експресією фібронектину та альфа-1-кислого глікопротеїну при еритремії / Г. С. Маслак, І. В. Машейко, А. О. Кулініч [та ін.] // Одеський медичний журнал. – 2010. – Т. XXI; №6. – С. 4-5.
• 8. Маслак А. С. Степень разветвленности N-гликанов белков плазмы у больных хроническим лимфолейкозом / А. С. Маслак // Журнал Гродненского государственного медицинского университета. – 2013. – №4 (44). – С. 97-100.
• 9. Новицкий А. В. Проточная цитометрия в дифференциальной диагностике хронических В-клеточных лимфопролифе-ративных заболеваний / А. В. Новицкий, В. ю. Никитин, И. А. Сухина, В. В. Тыренко, А. М. Иванов // Вестник Северо-Западного государственного медицинского университета им. И. И. Мечникова. – 2011. – Т. 3. – №2. – С. 149-165.
• 10. Семочкин С. В. Бендамустин: новый взгляд на терпию хронического лимфолейкоза и индолентных лимфом / С. В. Семочкин // Онкогематология. – 2011. – №Спец. вып. – С. 92-98.
• 11. Стадник Е. А. Хронический лимфолейкоз. Рекомендации по диагностике и лечению / Е. А. Стадник, В. В. Стругов, ю. В. Вирц, А. ю. Зарицкий // Бюллетень Федерального Центра сердца, крови и эндокринологии им. В. А. Алмазова. – 2012. – №6 (17). – С. 5-15.
• 12. Трубникова Е. В. Влияние химиотерапии на показатели транскрипционной активности рибосомных генов у больных со злокачественными лимфомами / Е. В. Трубникова, В. П. Иванов, Н. В. Стабровская [и др.] // Архивъ внутренней медицины. – 2012. – №(3). – С. 68-72.
• 13. Трубникова Е. В. Функциональная активность рибосомных генов у жителей Курской области и вклад полиморфизмов генов факторов их транскрипции и генов ферментов биотрансформации ксенобиотиков в её формирование: авто-реф. дис. на соискание ученой степени доктора биол. наук: 03. 07. 02 / ТрубниковаЕ. В; Российский университет дружбы народов. – Москва, 2012. – 44 с.
• 14. Фиясь А. Т. Хронический лимфолейкоз диагностика и лечение / А. Т. Фиясь, Б. И. Френкель // Журнал Гродненского государственного медицинского университета. – 2011. – №4(36). – С. 93-97.
• 15. Eichhorst B. Treatment of elderly patients with chronic lymphocytic leukemia / B. Eichhorst, V. Goede, M. Hallek [et al.] // Leuk Lymphoma. – 2009. – Vol. 50, №2. – P. 171-178.
• 16. Flinn I. W. Phase III trial of fludarabine plus cyclophosphamide compared with fludarabine for patients with previously untreated chronic lymphocytic leukemia: US intergroup trial E2997 / I. W. Flinn, D. S., Neuberg M. R. Grever [et al.] // Journal of Clinical Oncology. – 2007. – Vol. 25, №7 . – Р. 793-798.
• 17. Gambacorti-Passerini C. Role of α1 Acid Glycoprotein in the In Vivo Resistance of Human BCR-ABL+ Leukemic Cells to the Abl Inhibitor STI571 / C. Gambacorti-Passerini, R. Barni, P. Coutre [et al.] // JNCI J. Natl. Cancer Inst. – 2000. – Vol. 92, №20. – P. 1641-1650.
• 18. Gunnarsson P. Sialic acid residues play a pivotal role in alpha(1)-acid glycoprotein (AGP)-induced generation of reactive oxy-gen species in chemotactic peptide pre-activated neutrophil granulocytes / P. Gunnarsson, L. Fornander, P. Pеhlsson [et al.]// Inflamm. Res. – 2010. – Vol. 59, №2. – P. 89-95.
• 19. Hochepied T. Alpha(1)-acid glycoprotein: an acute phase protein with inflammatory and immunomodulating properties / T. Hochepied, F. G. Berger, H. Baumann [et al.] // Cytokine Growth Factor Rev. – 2003. – Vol. 14, №1. – P. 25-34.
• 20. Howlader N. SEER Cancer Statistics Review / N. Howlader, A. M. Noone, M. Krapcho [et al.] // National Cancer Institute. – Bethesda, 2009. – 246 р.
• 21. Keating M. J. Early results of a chemoimmunotherapy regimen of fludarabine, cyclophosphamide, and rituximab as initial therapy for chronic lymphocytic leukemia / M. J. Keating, S. O’Brien [et al.] // J. Clin. Oncol. – 2005. – Vol. 23, №18. – P. 4079-4088.
• 22. Le Coutre P. Determination of α1-acid glycoprotein in patients with Ph+ chronic myeloid leukemia during the first 13 weeks of therapy with STI571 / P. le Coutre, K. A. Kreuzer [et al.] // Blood Cells Mol Dis. – 2002. – №28. – P. 75-85.
• 23. Pos O. Con A-nonreactive human alpha-1-acid glycoprotein (AGP) is more effective in modulation of lymphocyte proliferation than Con A-reactive AGP serum variants / O. Pos, R. A. Oostendorp, M. E. van der Stelt [et al.] // Inflammation. – 1990. – Vol. 14, №2. – P. 133-141.
• 24. Rai K. R. A critical analysis of staging in CLL. Chronic Lymphocytic Leukemia: recent progress and future directions / K. R. Rai, R. P. Gale [et al.] // Alan R. Liss Inc., New york, 1987. – P. 253-264.
• 25. Rawstron A. C. International standardized approach for flow cytometric residual disease monitoring in chronic lymphocytic leukaemia / A. C. Rawstron, N. Villamor, M. Ritgen [et al.] // Leukemia. – 2007. – Vol. 21, №5. – P. 956-964.
• 26. Ruta Rao The combination of fludarabine, cyclophosphamide, and granulocyte-macrophage colony-stimulating factor in the treatment of patients with relapsed chronic lymphocytic leukemia and low-grade Non-Hodgkin’s lymphoma/ Rao Ruta, M. Jamile, Sari Shammo [et al.] // Clinical Lymphoma. – 2005. – Vol. 6, №1. – P. 26-30.
• 27. Theilgaard-Mцnch K. Highly glycosylated α1-acid glycoprotein is synthesized in myelocytes, stored in secondary granules, and released by activated neutrophils / K. Theilgaard-Mцnch, L. S. Jacobsen, T. Rasmussen [et al.] // J. Leukoc. Biol. – 2005.– Vol. 78, №2. – P. 462-470.

«Bulletin of problems biology and medicine» Issue 2 part 3 (109), 2014 year, 164-169 pages, index UDK 577. 112. 85:616. 155. 3:502. 175:616. 155. 392-036. 1-08:615. 277