Some Pathways of Correction of Cytoprotection Mechanisms in Indometacin-Induced Gastropathy

Usmanova Sh. E., Yakubov А. V., Khamraev А. А.

CLINICAL AND EXPERIMENTAL MEDICINE

Scentific article

Effect of inhibitors of angiotensin-converting enzyme (iACE) omeprazole, cytotek and their combina-tions on a state of gastric mucous barrier was studied on experimental model of indometacin-induced gastropathy in rats. Animals were divided into 13 groups each one of 6 rats: 1st group – intact, 2nd – animals with experimental rheu-matoid arthritis (ERA), 3rd – animals with ERA and indometacin gastropathy (GERA), 4th – GERA+Н2О (without treat-ment), 5th – GERA + enalapril, 6th – GERA + lysinopril, 7th – GERA + captopril, 8th – GERA + omeprazole, 9th – GERA + cytotek, 10th – GERA + omeprazole + enalapril, 11th – GERA + omeprazole + lysinopril, 12th – GERA + omeprazole + captopril, 13th – GERA + omeprazole + cytotek. Preparations used were administered per os as water suspension during 10 days in the following doses: enal-april 10mg/kg, lysinopril 8 mg/kg, captopril 7,5mg/kg, omeprazole 50mg/kg, cytotek 0,2 mg/kg. Experimental model of rheumatoid arthritis was reproduced by a single administration of 0,2 ml Freund’s adjuvant into posterior right leg of animal. Indometacin-induced gastropathy was challenged by administration of indometacin per os as water suspension at a dose 2,5 mg/kg during 5 days. How showed studies performed, content of insoluble glycoprotein (IGP) fractions does not practically change for ERA. Substantial reduction of IGP fractions observed to be in animals with indometacin ERA. Composition of sialic acids in them was 69,5% lower than in animals with ERA. Composition of fucose and protein was reducing 55,5% and 48,1% respectively. These results were reliably lower than in control group. Captopril and cytotek were the most effective in treatment of GERA. Content of sialic acids in animals treated by captopril was increasing 136,2%, fucose – 69,7%, protein – 37,4% as compared with a group without treatment. But despite of substantial increase in fractions studying IGP remained lower than in control group. Content of sialic acids in a group with cytotek was increasing 183,3%, fucose – 87,3%, protein – 44,1%. In combined using of omeprazole with captopril content of sialic acids, fucose and protein was increasing 333,3%, 207% and 96,5% respectively. In group of omeprazole with cytotek a level of these fractions was increas-ing 433,3%, 281,7% and 129,6% respectively. These results reliably exceeded control values. In animals with ERA a quantity of the functioning cells was decreasing 5,8% (p<0,05). In GERA equally with reduction of IGP fractions content a considerable decrease in a number of the functioning mucus-producing cells was appeared. У In animals of this group a number of cells was 64,7% lower than in control, and 62,5% lower than in rats with ERA. In groups of animals treated by enalapril and lysinopril a number of the functioning cells was increasing 34% and 48,4% respectively, in treatment with captopril> omeprazole and cytotek – 82,7%, 68,0% and 99,1% respectively. The best results were obtained in combined using of omeprazole with captopril and omeprazole with cytotek. In animals of these groups a number of cells was increasing 204,2% and 232,3% respectively. It was established based on results of studies that iACE have cytoprotective effect in treatment of indometacin gastropathy. The most effective was captopril, which cytoprotective effect equals that in omeprazole and cytotek. Combined using of omeprazole and iACE and cytotek and their cytoprotective pharmacodynamic effect was in-creasing as additive synergism. The most effective are combinations of omeprazole with captopril and omeprazole with cytotek.

indometacin, gastropathy, cytoprotection, treatment

• 1. Абдулхаков Р. А. Современные принципы лечения язвенной болезни / Р. А. Абдулхаков // Казанский мед. журн. – 2002. – Т. 83, №3. – С. 233-235.
• 2. Алексеенко С. А. Влияние эналаприла, лизиноприла и амлодипина на течение хронического гастрита у больных арте-риальной гипертензией / С. А. Алексеенко, С. С. Тимошин, А. Р. Авилова [и др.] //Клин. мед. – 2004. – №9. – С. 42-45.
• 3. Ахмедов В. А. Гастропатия, обусловленная НПВП: от понимания механизмов развития к разработке стратегии ле-чения и профилактики / В. А. Ахмедов, В. А. Винжегина, А. Н. Судакова, Е. И. Розенблит // Тер. арх. – 2007. – №2. – С. 81-85.
• 4. Варварина Г. Г. Участие системы простагландинов в процессе образования и заживления экспериментальной язвы / Г. Г. Варварина, Е. В. Ткаченко // Санкт-Петербург – Гастро-2012: Материалы 14-го междунар. Славяно-Балтийского науч. форума. – СПб, 2012. – С. 42.
• 5. Гидоятов А. А. Ренитек и эднит в лечении сердечной недостаточности при сопутствующей язвенной болезни двенад-цатиперстной кишки / А. А. Гидоятов, Ф. И. Зейналов, А. А. Вердиев, Ф. М. Абдуллаев // Клин. мед. – 2000. – №10. – С. 40-42.
• 6. Даминов Ш. Н. Сравнительная оценка действия кваматела и омеза на систему глутатиона различных отделов пище-варительной системы при экспериментальной язве двенадцатиперстной кишки / Ш. Н. Даминов, Ф. Х. Иноятова // Экспер. и клин. фармакол. – 1998. – №4. – С. 26-28.
• 7. Карасёва Г. А. НПВП-индуцированная гастропатия: от понимания механизмов развития к разработке стратегии про-филактики и лечения / Г. А. Карасёва // Мед. новости. – 2012. – №8. – С. 21-22.
• 8. Ковалева М. В. Оценка гипотензивного эффекта и побочного действия генерического препарата лизиноприл / М. В. Ковалева, В. ю. Афонин, В. В. Шилов [и др.] // Актуальные проблемы токсикологии и радиобиологии: Материа-лы Рос. науч. конф. с междунар. участием. – СПб, 2011. – С. 17.
• 9. Линевик Л. И. Успехи биологической химии / Л. И. Линевик. – М., 1962. – Т. 4. – 193 с.
• 10. Михеева О. М. Клинико-экспериментальное обоснование положительного воздействия гипотензивных препаратов на дефект слизистой оболочки желудка при язвенной болезни / О. М. Михеева, Л. Б. Лазебник, Н. И. Белостоцкий, С. Г. Хомерики // Экспер. и клин. гастроэнтерол. – 2007. – №5. – С. 11-20.
• 11. Никонов Е. Л. Влияние антигипертензивной терапии на состояние слизистой оболочки желудка у больных артери-альной гипертензией и остеоартритом, длительно принимающих нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) / Е. Л. Никонов // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. – 2001. – №5. – С. 49.
• 12. Рабинович П. Д. Биологическое окисление и основные функции желудка у больных язвенной болезнью / П. Д. Рабино-вич, П. В. Милюшкин // Тер. арх. – 1979. – №11. – С. 103-105.
• 13. Синяченко О. В. Экспериментальный ревматоидный артрит / О. В. Синяченко, Э. Ф. Баринов, С. В. Зяблицев [и др.] // Ревматология. – 1991. – №3. – С. 36-40.
• 14. Тимошин С. С. Участие нейропептидов в поддержании тканевого гомеостаза слизистой оболочки желудочно-кишеч-ного тракта / С. С. Тимошин // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. (Приложение №14: Материалы XVI сессии Академической школы-семинара им. А. М. Уголева и современные проблемы физиологии и патологии пище-варения). – 2001. – №4. – С. 38-43.
• 15. Шептулин А. А. Современные возможности лечения и профилактики НПВП-индуцированной гастропатии / А. А. Шеп-тулин // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. – 2006. – №1. – С. 15-19.
• 16. Якубов А. В. Изучение влияния тройной терапии омепразолом, кларитромицином и рифампицином на содержание НГП в ткани слизистой желудка / А. В. Якубов, А. А. Хамраев // Гастроэнтерология ва диетологиянинг долзарб муам-молари: Республика илмий амалий анжумани материаллари. – Тошкент, 2005. – Б. 218-219.
• 17. Bell A. E. Properties of gastric and duodenal mucus: Effect of protivolizis disulfide reduction, bibe, acid, ethanol, and hyper-tonicity on mucus gel structure / A. E. Bell, L. A. Sellers, A. Allen, W. J. Cunliffe // Gastroenterology. – 1995. –Vol. 88, №1. – P. 269-280.
• 18. Chandranath S. I. A comparative study on the activity of lansoprazole, omeprazole and PD-136450 on acidified ethanol-and indomethacin-induced gastric lesions in the rat / S. I. Chandranath, S. M. Bastaki, J. Singh // Clin. Exp. Pharmacol. Physiol.– 2002. – Vol. 29, №3. – P. 173-180.
• 19. de Oliveira P. G. Influence of misoprostol, a synthetic prostaglandin E1 analog, on the healing of colonic anastomoses in rats / P. G. de Oliveira, E. G. Soares, F. Aprilli // Dis. Colon. Rectum. – 1994. –Vol. 37, №7. – P. 660-663.
• 20. Fleishmann R. Long term safety of etanercept in elderly subject with rheumatic disease / R. Fleishmann, S. Baumgartner, M. Weisman [et al.] // Ann. Rheum. Dis. – 2006. – Vol. 65. – P. 379-384.
• 21. Gvozdjбkovб A. Captopril increased mitochondrial coenzyme Q10level, improved respiratory chain function and energy production in the left ventricle in rabbits with smoke mitochondrial cardiomyopathy / A. Gvozdjбkovб, F. Šimko, J. Kucharskб[et al.] // J. Biofactors. – 1999. – Vol. 10, №1. – P. 61-65.
• 22. Hayashi y. Non-steroidal anti-inflammatory drug-induced small bowel injuries identified bydouble-balloon endoscopy / y. Hayashi, H. yamamoto, H. Kita [et al.] // World J. Gastroenterol. – 2005. – Vol. 11(31). – P. 4861-4864.
• 23. Lowry O. H. Protein measurement with the folin phenol reagent / O. H. Lowry, N. J. Rosebrough, A. L. Farr, // J. Biol. Chem. –1951. –Vol. 193, №1. –P. 265-275.
• 24. Nafeeza M. I. Effects of captopril on factors affecting gastric mucosal integrity in aspirin-induced gastric lesions in Sprague-Dawley rats / M. I. Nafeeza, Ibrahim Abdel Aziz Ibrahim, M. B. Najihah // Arch. Med. Sci. – 2012. – №1. –P. 1-6.
• 25. Szabo S. Early vascular injury and vascular permeability in gastric mucosal injury caused by ethanol in the rat / S. Szabo, I. S. Trier, A. Broun // Gastroenterology. – 1985. – Vol. 88, №3. – Р. 228-236.
• 26. Wallace J. L. Cyclooxigenase 1 contributes to inflammatory responses in rats and mice: implications for gastrointestinal toxic-ity / J. L. Wallace, А. Bak, Н. Webb, Mckhight [et al.] // Gastroenterology. – 1998. – Vol. 115. – P. 101-109.
• 27. Watanabe T. Cytoprotectivy effect of rabeprazole against ethanol-induced gastric mucosal damage: possible involvement of nitric oxide / T. Watanabe, K. Higuchi, K. Tominaga [et аl.] //Drags Exp. Clin. Res. – 2000. – Vol. 26, №2. – P. 41-45.

«Bulletin of problems biology and medicine» Issue 2 part 3 (109), 2014 year, 200-205 pages, index UDK 616. 33-002. 44-085. 2