РАЗВИТИЕ АУТОИММУННОГО ПРОЦЕССА И СТЕПЕНЬ ПОЛИМОРФИЗМА ГЕНА FCGRIIC ПРИ БОЛЕЗНИ ХАШИМОТО
Об авторе:
Мамедова Н. А.
Рубрика:
МЕДИЦИНСКАЯ ГЕНЕТИКА
Тип статьи:
Научная статья.
Аннотация:
В данной статье приведены результаты изучения характерных особенностей гена FCGRIIC при болезни Хашимото и фенотипической роли характера его мутаций и полиморфизмов в развитии данной аутоиммунной патологии. 48 привлеченных к исследованиям пациентов с клиническими признаками болезни Хошимото поступили в отделения эндокринологии и внутренних болезней медицинского факультета Эгейского университета. Для проведения сравнительного анализа в эти исследования были включены 25 практически здоровых лиц аналогичного возраста и пола без диагноза тиреоидита Хашимото и без семейной предистории или генетической предрасположенности исследуемой патологии. По результатам проведенных клинико-лабораторных исследований после осуществления анализа всего кодиронного участка гена FCGRIIC было обнаружено 12 новых мутаций, где 7 из них были точечными мутациями: Pro83Gln, Thr118Ile, Tyr205Phe, Ile183Met, Ser189Thr, Ile232Thr, Pro280Leu, а в пяти случаях были идентифицированы 5 вариантов мутаций или полиморфизмов, так называемых кодон-синонимов, не приводящих к заметным нарушениям функций: Leu150Leu, Leu204Leu, Thr203Thr, Leu204Leu, Pro299Pro. Кроме этого, в 6 случаях были обнаружены изменения порядка нуклеотидов или их дислокации в интронной зоне гена. Изучая белковый состав регуляторных зон генов с обнаружением различных мутаций и полиморфизмов, было выявлено, соответствие белков Pro83Gln, Pro83Pro, Gln57Gln, Gln63Gln первому домену белка FCGRIIC, а мутации и полиморфизмы, которые соответствовали второму домену протеина FCGRIIC, были: Ile183Met, Ser189Thr, Tyr205Phe, Gln57Gln, Gln63Gln, Leu150Leu, Thr203Thr ve Leu204Leu. Кроме того, в основной группе больных с тиреоидитом Хашимото наблюдался высокий уровень частоты встречаемости мутантных аллелей гена FCGRIIC (90% мутантных аллелей), тогда как в контрольной группе из практически здоровых лиц показатели были значительно ниже (70% мутантных аллелей). Выводы. При изучении различных мутаций и полиморфизмов, было выявлено соответствие белков Pro83Gln, Pro83Pro, Gln57Gln, Gln63Gln первому домену белка FCGRIIC, а мутации и полиморфизмы, которые соответствовали второму домену протеина FCGRIIC, были: Ile183Met, Ser189Thr, Tyr205Phe, Gln57Gln, Gln63Gln, Leu150Leu, Thr203Thr ve Leu204Leu. Кроме того, в основной группе больных с тиреоидитом Хашимото наблюдался высокий уровень частоты встречаемости мутантных аллелей гена FCGRIIC (90% мутантных аллелей), тогда как в контрольной группе из практически здоровых лиц показатели были значительно ниже (70% мутантных аллелей).
Ключевые слова:
тиреоидит Хашимото, мутации, полиморфизмы, гены
Список цитируемой литературы:
- Balazs C. Hashimoto’s thyroiditis, the model of organ-specific autoimmune disorders. Orv Hetil. 2007;148(8):31-3.
- Chartier B, Bandy P, Wall JR. Fc receptor-bearing blood mononuclear cells in thyroid disorders: increased levels in patients with subacute thyroiditis. Clin Endocrinol Metab. 1980;51(5):1014-8.
- Mori H, Amino N, Iwatani Y, Asari S, Izumiguchi Y, Kumahara Y, et al. Decrease of immunoglobulin G-Fc receptor-bearing T lymphocytes in Graves’ disease. J Clin Endocrinol Metab. 1982;55(3):399-402.
- Tomer Y, Davies TF. Searching for the autoimmune thyroid disease susceptibility genes: from gene mapping to gene function. Endocr Rev. 2003;24(6):694.
- Bournazos S, Woof JM, Hart SP, Dransfield I. Functional and clinical consequences of Fc receptor polymorphic and copy number variants. Clin Exp Immunol. 2009;157(2):244-54.
- Stassi G, De Maria R. Autoimmune thyroid disease: new models of cell death in autoimmunity. Nat. Rev. Immunol. 2002;34(7):195-200.
- Weetman AP. New aspects of thyroid immunity.Horm Res. 1997;48 (2) 51-54.
- Burger AG. Environment and thyroid function. J Clin. Endocrinol Metab. 2004;89(4):15-26.
- Shirasawa S. Susceptibility genes for the development of autoimmune thyroid disease. Nihon Rinsho. 2006;64(12):2208-14.
- Vaidya B, Kendall-Taylor P, Pearce SH. The genetics of autoimmune thyroid disease. J Clin Endocrinol Metab. 2002;87(12):53-85.
Публикация статьи:
«Вестник проблем биологии и медицины» Выпуск 1 Том 2 (143), 2018 год, 258-263 страницы, код УДК 612.017-616-056.3