СЫВОРОТОЧНЫЙ УРОВЕНЬ ФАКТОРА РОСТА ФИБРОБЛАСТОВ 21 И СИНДРОМ ИНСУЛИНОРЕЗИСТЕНТНОСТИ У БОЛЬНЫХ ИШЕМИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНЬЮ СЕРДЦА С ОЖИРЕНИЕМ

Иванова Е. В.

КЛИНИЧЕСКАЯ И ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ МЕДИЦИНА

Научная статья.

Фактор роста фибробластов 21 (ФРФ21) – гормоноподобный цитокин, признанный мощным метаболическим регулятором. Предыдущие исследования установили липидоснижающие, противовоспалительные и антиоксидантные свойства ФРФ21. Сывороточные уровни ФРФ21 также были выше у пациентов с ожирением и сахарным диабетом 2 типа (СД2), поэтому ФРФ21 был предложен как предиктор развития метаболического синдрома и СД2. Целью исследования было изучение взаимосвязи между уровнем фактора роста фибробластов 21 сыворотки крови и синдромом инсулинорезистентности у больных ишемической болезнью сердца (ИБС) в зависимости от наличия и степени ожирения, а также установления связи с антропометрическими показателями. Объект и методы. Обследовано 98 пациентов с ИБС, которые были разделены на 4 группы в зависимости от индекса массы тела. Контрольную группу составило 20 практически здоровых, соответствующих по полу и возрасту лиц. Обследование пациентов проводилось по стандартному протоколу. Дополнительно иммуноферментным методом определяли уровень ФРФ 21 и инсулина сыворотки крови натощак с использованием наборов реактивов ELISA Kit AVISCERA BIOSCIENCE SK00145-01 (USA) и DRG® Инсулин (DRG Instruments gmbh, Германия, Марбург). Результаты и обсуждение: присоединение ожирения у больных ИБС неблагоприятным фактором формирования инсулинорезистентности или сахарного диабета 2 типа. Данное предположение является результатом исследований, где определяется защитная роль данного цитокина в развитии изменений углеводного обмена. Выводы. Уровень ФРФ21 связан со степенью ожирения, а также состоянием углеводного профиля.

фактор роста фибробластов 21 инсулинорезистентность, углеводный профиль, ишемическая болезнь сердца, ожирение

1. Kharitonenkov A, Shiyanova TL, Koester А, Ford AM, Micanovic R, Galbreath EJ, et al. FGF-21 as a novel metabolic regulator. J. Clin. Invest. 2005;115:1627-35.
2. Wente W, Efanov AM, Brenner M, Kharitonenkov A, Köster A, Sandusky GE, et al. Fibroblast growth factor-21 improves pancreatic beta-cell function and survival by activation of extracellular signal-regulated kinase 1/2 and Akt signaling pathways. Diabetes. 2006;55:2470-8. DOI: 10.2337/db05-1435
3. Inagaki T, Dutchak P, Zhao G, Ding X, Gautron L, Parameswara V, et al. Endocrine regulation of the fasting response by PPARalpha-mediated induction of fibroblast growth factor 21. Cell Metab. 2007;5:415-25. DOI: 10.1016/j.cmet.2008.05.006
4. Hotta Y, Nakamura H, Konishi M, Murata Y, Takagi H, Matsumura S, et al. Fibroblast growth factor 21 regulates lipolysis in white adipose tissue but is not required for ketogenesis and triglyceride clearance in liver. Endocrinology. 2009;150:4625-33. DOI: 10.1210/en.2009-0119
5. Fisher FM, Chui PC, Antonellis PJ, Bina HA, Kharitonenkov A, Flier JS, et al. Obesity is a fibroblast growth factor 21 (FGF21)-resistant state. Diabetes. 2010 Nov;59(11):2781-9. DOI: 10.2337/db10-0193
6. Planavila A, Redondo I, Hondares E, Vinciguerra M, Munts C, Iglesias R, et al. Fibroblast growth factor 21 protects against cardiac hypertrophy in mice. Nat. Commun. 2013;4:2019.
7. Bookout AL, de Groot MH, Owen BM, Lee S, Gautron L, Lawrence HL, et al. FGF21 regulates metabolism and circadian behavior by acting on the nervous system. Nat. Med. 2013;19:1147-52. DOI: 10.1038/nm.3249
8. Coskun T, Bina HA, Schneider MA, Dunbar JD, Hu CC, Chen Y, et al. Fibroblast growth factor 21 corrects obesity in mice. Endocrinology. 2008;149:6018-27. DOI: 10.1210/en.2008-0816
9. Chartoumpekis DV, Habeos IG, Ziros PG, Psyrogiannis AI, Kyriazopoulou VE, Papavassiliou AG. Brown adipose tissue responds to cold and adrenergic stimulation by induction of FGF21. Mol. Med. 2011;17:736-40. DOI: 10.2119/molmed.2011.00075
10. Chavez AO, Molina-Carrion M, Abdul-Ghani MA, Folli F, De Fronzo RA, Tripathy D. Circulating fibroblast growth factor-21 is elevated in impaired glucose tolerance and type 2 diabetes and correlates with muscle and hepatic insulin resistance. Diabetes Care. 2009;32:1542-6. DOI: 10.2337/dc09-0684
11. Bobbert T, Schwarz F, Fischer-Rosinsky A, Pfeiffer AF, Mohlig M, Mai K, et al. Fibroblast growth factor 21 predicts the metabolic syndrome and type 2 diabetes in Caucasians. Diabetes Care. 2013;36:145-9. DOI: 10.2337/dc12-0703
12. Chu AY, Workalemahu T, Paynter NP, Rose LM, Giulianini F, Tanaka T, et al. Novel locus including FGF21 is associated with dietary macronutrient intake. Hum. Mol. Genet. 2013;22:1895-902.
13. Lin Z, Pan X, Wu F, Ye D, Zhang Y, Wang Y, et al. Fibroblast growth factor 21 prevents atherosclerosis by suppression of hepatic sterol regulatory element-binding protein-2 and induction of adiponectin in mice. Circulation. 2015;131(21):1861-71. DOI: 10.1161/circulationaha.115.015308
14. Stabil’naya ishemicheskaya bolezn’ serdca: adaptirovana klinicheskaya ustanovka, osnovannaya na dokazah. K.: 2016. 177 s. [in Russiаn].
15. Unificirovannyj klinicheskij protokol pervichnoj i vtorichnoj (specializirovannoj) medicinskoj pomoshchi: Stabil’naya ishemicheskaya bolezn’ serdca. Prikaz MZ Ukrainy ot 02.03.2016 № 152. 61 s. [in Russiаn].
16. Fisher FM, Chui PC, Antonellis PJ, Bina HA, Kharitonenkov A, Flier JS, et al. Obesity is a fibroblast growth factor 21 (FGF21)-resistant state. Diabetes. 2010 Nov;59(11):2781-9. DOI: 10.2337/db10-0193
17. Samson SL, Sathyanarayana P, Jogi M, Gonzalez EV, Gutierrez A, Krishnamurthy R, et al. Exenatide decreases hepatic fibroblast growth factor 21 resistance in non-alcoholic fatty liver disease in a mouse model of obesity and in a randomised controlled trial. Diabetologia. 2011 Dec;54(12):3093-100. DOI: 10.1007/s00125-011-2317-z
18. Li X, Fan X, Ren F, Zhang Y, Shen C, Ren G, et al. Serum FGF21 levels are increased in newly diagnosed type 2 diabetes with nonalcoholic fatty liver disease and associated with hsCRP levels independently. Diabetes Res Clin Pract. 2011 Jul;93(1):10-6. PMID: 21596453. DOI: 10.1016/j. diabres.2011.02.034
19. Yilmaz Y, Eren F, Yonal O, Kurt R, Aktas B, Celikel CA, et al. Increased serum FGF21 levels in patients with nonalcoholic fatty liver disease. Eur J Clin Invest. 2010 Oct;40(10):887-92. PMID: 20624171. DOI: 10.1111/j.1365-2362.2010.02338.x
20. Mashili FL, Austin RL, Deshmukh AS, Fritz T, Caidahl K, Bergdahl K, et al. Direct effects of FGF21 on glucose uptake in human skeletal muscle: implications for type 2 diabetes and obesity. Diabetes Metab. Res. Rev. 2011;27:286-97. DOI: 10.1002/dmrr.1177

«Вестник проблем биологии и медицины» Выпуск 3 (145), 2018 год, 108-112 страницы, код УДК 616.127-005.4-056.257-078:[577.175.72:577.112].088.6:577.121

10.29254/2077-4214-2018-3-1-145-108-112