СИРОВАТКОВИЙ РІВЕНЬ ФАКТОРУ РОСТУ ФІБРОБЛАСТІВ 21 ТА СИНДРОМ ІНСУЛІНОРЕЗИСТЕНТНОСТІ У ХВОРИХ НА ІШЕМІЧНУ ХВОРОБУ СЕРЦЯ З ОЖИРІННЯМ

Іванова К. В.

КЛІНІЧНА ТА ЕКСПЕРИМЕНТАЛЬНА МЕДИЦИНА

Наукова стаття

Фактор росту фібробластів 21 (ФРФ21) – гормоноподібний цитокін, визнаний потужним метаболічним регулятором. Попередні дослідження продемонстрували ліпідознижуючі, протизапальні та антиоксидантні властивості ФРФ21. Сироваткові рівні ФРФ21 також були вище у пацієнтів з ожирінням і цукровим діабетом 2 типу (ЦД2), тому визначення вмісту ФРФ21 було запропоновано в якості предиктора розвитку метаболічного синдрому та ЦД2. Метою дослідження було вивчення взаємозв’язку між рівнем ФРФ21 сироватки крові та синдромом інсулінорезистентності у хворих на ішемічну хворобу серця (ІХС) в залежності від наявності та ступеню ожиріння, а також встановлення зв’язку з антропометричними показниками. Об’єкт і методи. Обстежено 98 пацієнтів з ІХС, яких було поділено на 4 групи залежно від індексу маси тіла. Контрольну групу склали 20 практично здорових, відповідних за статтю та віком осіб. Обстеження пацієнтів проводилося згідно стандартного протоколу. Додатково імуноферментним методом визначали рівень ФРФ 21 та інсуліну сироватки крові натщесерце з використанням наборів реактивів ELISA Kit AVISCERA BIOSCIENCE SK00145-01 (USA)та DRG® Інсулін (DRG Instruments gmbh, Німеччина, Марбург). Результати та обговорення: приєднання ожиріння у хворих на ІХС є несприятливим чинником формування інсулінорезистентності або цукрового діабету 2 типу. Дане припущення є результатом досліджень, де визначається захисна роль даного цитокіну в розвитку змін вуглеводного обміну. Висновки. Рівень ФРФ21 пов’язаний із ступенем ожиріння, а також станом вуглеводного профілю.

фактор росту фібробластів 21, інсулінорезистентність, вуглеводний профіль, ішемічна хвороба серця, ожиріння

1. Kharitonenkov A, Shiyanova TL, Koester А, Ford AM, Micanovic R, Galbreath EJ, et al. FGF-21 as a novel metabolic regulator. J. Clin. Invest. 2005;115:1627-35.
2. Wente W, Efanov AM, Brenner M, Kharitonenkov A, Köster A, Sandusky GE, et al. Fibroblast growth factor-21 improves pancreatic beta-cell function and survival by activation of extracellular signal-regulated kinase 1/2 and Akt signaling pathways. Diabetes. 2006;55:2470-8. DOI: 10.2337/db05-1435
3. Inagaki T, Dutchak P, Zhao G, Ding X, Gautron L, Parameswara V, et al. Endocrine regulation of the fasting response by PPARalpha-mediated induction of fibroblast growth factor 21. Cell Metab. 2007;5:415-25. DOI: 10.1016/j.cmet.2008.05.006
4. Hotta Y, Nakamura H, Konishi M, Murata Y, Takagi H, Matsumura S, et al. Fibroblast growth factor 21 regulates lipolysis in white adipose tissue but is not required for ketogenesis and triglyceride clearance in liver. Endocrinology. 2009;150:4625-33. DOI: 10.1210/en.2009-0119
5. Fisher FM, Chui PC, Antonellis PJ, Bina HA, Kharitonenkov A, Flier JS, et al. Obesity is a fibroblast growth factor 21 (FGF21)-resistant state. Diabetes. 2010 Nov;59(11):2781-9. DOI: 10.2337/db10-0193
6. Planavila A, Redondo I, Hondares E, Vinciguerra M, Munts C, Iglesias R, et al. Fibroblast growth factor 21 protects against cardiac hypertrophy in mice. Nat. Commun. 2013;4:2019.
7. Bookout AL, de Groot MH, Owen BM, Lee S, Gautron L, Lawrence HL, et al. FGF21 regulates metabolism and circadian behavior by acting on the nervous system. Nat. Med. 2013;19:1147-52. DOI: 10.1038/nm.3249
8. Coskun T, Bina HA, Schneider MA, Dunbar JD, Hu CC, Chen Y, et al. Fibroblast growth factor 21 corrects obesity in mice. Endocrinology. 2008;149:6018-27. DOI: 10.1210/en.2008-0816
9. Chartoumpekis DV, Habeos IG, Ziros PG, Psyrogiannis AI, Kyriazopoulou VE, Papavassiliou AG. Brown adipose tissue responds to cold and adrenergic stimulation by induction of FGF21. Mol. Med. 2011;17:736-40. DOI: 10.2119/molmed.2011.00075
10. Chavez AO, Molina-Carrion M, Abdul-Ghani MA, Folli F, De Fronzo RA, Tripathy D. Circulating fibroblast growth factor-21 is elevated in impaired glucose tolerance and type 2 diabetes and correlates with muscle and hepatic insulin resistance. Diabetes Care. 2009;32:1542-6. DOI: 10.2337/dc09-0684
11. Bobbert T, Schwarz F, Fischer-Rosinsky A, Pfeiffer AF, Mohlig M, Mai K, et al. Fibroblast growth factor 21 predicts the metabolic syndrome and type 2 diabetes in Caucasians. Diabetes Care. 2013;36:145-9. DOI: 10.2337/dc12-0703
12. Chu AY, Workalemahu T, Paynter NP, Rose LM, Giulianini F, Tanaka T, et al. Novel locus including FGF21 is associated with dietary macronutrient intake. Hum. Mol. Genet. 2013;22:1895-902.
13. Lin Z, Pan X, Wu F, Ye D, Zhang Y, Wang Y, et al. Fibroblast growth factor 21 prevents atherosclerosis by suppression of hepatic sterol regulatory element-binding protein-2 and induction of adiponectin in mice. Circulation. 2015;131(21):1861-71. DOI: 10.1161/circulationaha.115.015308
14. Stabil’naya ishemicheskaya bolezn’ serdca: adaptirovana klinicheskaya ustanovka, osnovannaya na dokazah. K.: 2016. 177 s. [in Russiаn].
15. Unificirovannyj klinicheskij protokol pervichnoj i vtorichnoj (specializirovannoj) medicinskoj pomoshchi: Stabil’naya ishemicheskaya bolezn’ serdca. Prikaz MZ Ukrainy ot 02.03.2016 № 152. 61 s. [in Russiаn].
16. Fisher FM, Chui PC, Antonellis PJ, Bina HA, Kharitonenkov A, Flier JS, et al. Obesity is a fibroblast growth factor 21 (FGF21)-resistant state. Diabetes. 2010 Nov;59(11):2781-9. DOI: 10.2337/db10-0193
17. Samson SL, Sathyanarayana P, Jogi M, Gonzalez EV, Gutierrez A, Krishnamurthy R, et al. Exenatide decreases hepatic fibroblast growth factor 21 resistance in non-alcoholic fatty liver disease in a mouse model of obesity and in a randomised controlled trial. Diabetologia. 2011 Dec;54(12):3093-100. DOI: 10.1007/s00125-011-2317-z
18. Li X, Fan X, Ren F, Zhang Y, Shen C, Ren G, et al. Serum FGF21 levels are increased in newly diagnosed type 2 diabetes with nonalcoholic fatty liver disease and associated with hsCRP levels independently. Diabetes Res Clin Pract. 2011 Jul;93(1):10-6. PMID: 21596453. DOI: 10.1016/j. diabres.2011.02.034
19. Yilmaz Y, Eren F, Yonal O, Kurt R, Aktas B, Celikel CA, et al. Increased serum FGF21 levels in patients with nonalcoholic fatty liver disease. Eur J Clin Invest. 2010 Oct;40(10):887-92. PMID: 20624171. DOI: 10.1111/j.1365-2362.2010.02338.x
20. Mashili FL, Austin RL, Deshmukh AS, Fritz T, Caidahl K, Bergdahl K, et al. Direct effects of FGF21 on glucose uptake in human skeletal muscle: implications for type 2 diabetes and obesity. Diabetes Metab. Res. Rev. 2011;27:286-97. DOI: 10.1002/dmrr.1177

«Вістник проблем біології і медицини» Випуск 3 (145), 2018 рік , 108-112 сторінки, код УДК 616.127-005.4-056.257-078:[577.175.72:577.112].088.6:577.121

10.29254/2077-4214-2018-3-1-145-108-112