КРИТЕРИИ ДИФФЕРЕНЦИАЦИИ ПЕРВИЧНЫХ И ВТОРИЧНЫХ ИЗМЕНЕНИЙ КОНЦЕНТРАЦИИ АМИНОКИСЛОТ И АЦИЛКАРНИТИНОВ, ВЫЯВЛЕННЫХ В ХОДЕ СЕЛЕКТИВНОГО СКРИНИНГА НАСЛЕДСТВЕННЫХ НАРУШЕНИЙ МЕТАБОЛИЗМА У ДЕТЕЙ С ПОРАЖЕНИЕМ ПЕЧЕНИ
Об авторе:
Барвинская О. Ю., Ольхович Н. В., Горовенко Н. Г.
Рубрика:
МЕДИЦИНСКАЯ ГЕНЕТИКА
Тип статьи:
Научная статья.
Аннотация:
В результате селективного скрининга наследственных болезней обмена аминокислот и ацилкарнитинов за 7 лет было выявлено 480 пациентов с поражениями печени (ПП) различной симптоматики. Среди которых было выявлено 6 пациентов с галактоземией, 5 с тирозинемией 1-го типа, 1 с цитрулинемией 1-го типа, 1- с муковисцидозом, 5 с метилмалоновой ацидемией и еще 9 – с изолированным дефицитом ДЛ-3-ГАД. В результате проведенного исследования было выявлено профили аминокислот и ацилкарнитинов специфические для пациентов с ПП, а именно С2, С18:2, С18:1, С16, С0 и С3, а также С16, С16:1 и С14. Для оптимизации интерпретации результатов селективного скрининга пациентов с ПП неясного генеза, было предложено использовать концентрацию тирозина> 312 мкмоль/л, как верхнюю границу для диагностики тирозинемии 1-го типа, что повышает специфичность метода диагностики с 87,1% до 98,3%, концентрацию С3> 6,43 мкмоль/л для диагностики метилмалоновой ацидемии (ММА), что повышает специфичность диагностики ММА с 90,4% до 94,9%, а также использования соотношения (С16ОН + С18OH + C18: 1OH) / (C0 + С2)> 0,025 повышает специфичность метода диагностики изолированного дефицита ДЛ-3-ГАД с 78,3% до 100,0%. Такие меры помогут ускорить время проведения диагностического процесса и постановки окончательного диагноза, что особенно необходимо для пациентов с поражением печени.
Ключевые слова:
поражение печени у детей, наследственные нарушения обмена аминокислот и ацилкарнитинов
Список цитируемой литературы:
- Pietrangelo A. Inherited metabolic disease of the liver. Current Opinion in Gastroenterology. 2009;25:209-14.
- Alam S, Bihari B. Metabolic Liver diseases presenting as acute liver failure in children. Indian Pediatr. 2016;53:695-701.
- Devictor D, Tissieres P, Durand P, Chevret L, Debray D. Acute liver failure in neonates, infants and children. Expert Rev Gastroenterol Hepatol. 2011;5(6):717-29.
- Clayton PT. Inborn errors presenting with liver dysfunction. Semin Neonatol. 2002;7:49-63.
- Tessari P, Kiwanuka E, Vettore M, Barazzoni R, Zanetti M, Cecchet D, et al. Phenylalanine and tyrosine kinetics in compensated liver cirrhosis: effects of meal іngestion. Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol. 2008;295:598-604.
- Hansen K, Horslen S, Metabolic liver disease in children. Liver Transplantation. 2008;14:713-33.
- Therrell BL, Padilla CD, Loeber JG, Kneisser I, Saadallah A, Borrajo GJ, et al. Current status of newborn screening worldwide: 2015. Semin Perinatol. 2015;39(3):171-87.
- Yoon H. Screening newborns for metabolic disorders based on targeted metabolomics using tandem mass spectrometry. Ann Pediatr Endocrinol Metab. 2015;20(3):119-24.
- Baydakova GV, Zakharova EY. Long-chain 3-hydroxyacyl-CoA dehydrogenase deficiency – the most frequent fatty acid oxidation disorder in selective screening in Russia. J. Inherit Metab. Dis. 2010;33(1):63.
- Barvinska O, Olkhovych N, Gorovenko N. High prevalence of c.1528G>C rearrangement in patients with long chain 3-hydroxyacyl-coA dehydrogenase deficiency from Ukraine. Cytology and Genetics. 2018;52(3):198-203.
- Yang J, Zhao X, Liu X, Wang C, Gao P, Wang J, et al. High performance liquid chromatography-mass spectrometry for metabolomics: potential biomarkers for acute deterioration of liver function in chronic hepatitis B. Journal of Proteome Research. 2006;5:554-61.
- Finkelstein JD. Methionine metabolism in liver diseases. Am J Clin Nutr. 2003;77:1094-5.
Публикация статьи:
«Вестник проблем биологии и медицины» Выпуск 3 (145), 2018 год, 211-217 страницы, код УДК 575.07:616-053.2-008.9:612.015.348]-056.7-076