БІОХІМІЧНІ ПОКАЗНИКИ СИРОВАТКИ КРОВІ ПРИ ТРИВАЛОМУ ЗАСТОСУВАННІ ОПІОЇДУ ТА ПІСЛЯ ЙОГО ВІДМІНИ

Вільхова І.В.

КЛІНІЧНА ТА ЕКСПЕРИМЕНТАЛЬНА МЕДИЦИНА

Наукова стаття

Тривале застосування опіоїдів у лікуванні хронічного болю призводить до токсичної дії на низку органів. Вивчено зміни біохімічних показників функціонального стану нирки при застосуванні різних опіоїдних препаратів, проте, у літературі є мало даних про динаміку змін ниркових маркерів, що вказують на порушення функції нирок, після відміни опіоїдів. Мета дослідження – встановити деякі біохімічні показники сироватки крові щурів при тривалому введенні терапевтичних доз налбуфіну та на пізніх термінах відміни препарату. Матеріалом дослідження були 45 білих статево зрілих щурів-самців масою 180–260 г, котрим впродовж 70 діб проводили дом’язово ін’єкції препарату «Налбуфін» (Nalbuphine injection 20 mg). У сироватці крові визначали загальний білок, сечовину, креатинін, кальцій, фосфор. Отримані дані проходили перевірку на нормальність розподілу із використанням показників коефіцієнтів асиметрії та ексцесу, а також із використанням критерію ШапіроУілка (рівень достовірності р<0.1). Для виявлення статистичної достовірності різниці між даними при множинних порівняннях було використано непараметричний критерій H Краскела-Уолліса із подальшим апостеріорним (post-hoc) аналізом із використанням тесту Дана (Dunn’s test). Статистичні обрахунки проводилися із використанням програмного забезпечення RStudio v. 1.1.442 та R Commander v.2.4–4. Отримані дані свідчать про те, що застосування терапевтичних доз налбуфіну вподовж шести тижнів та після відміни препарату не призводить до змін показників білка сироватки крові щурів. Найвище значення показника креатиніну сироватки спостерігається через шість тижнів введення налбуфіну. При подальшому введенні препарату до десятого тижня показник креатиніну сироватки достовірно знижується, як і при відміні налбуфіну, хоча є майже удвічі вищим за контроль. Достовірне зростання показника сечовини спостерігається через шість тижнів застосування налбуфіну, а найвище значення – через десять тижнів введення налбуфіну. Після відміни препарату показник сечовини сироватки крові знижується до показників контрольної групи. Таким чином, дані проведеного дослідження вказують на те, що тривале застосування налбуфіну призводить до зростання показників сечовини та креатиніну сироватки, що є маркерами порушення азотовидільної функції нирки та ймовірного ураження ниркового тільця, а відміна препарату – до часткового відновлення цієї функції. Зміни показників кальцію та фосфору сироватки крові свідчать про порушення реабсорбційної функції нирки і ураження звивистих канальців нефрона при десятитижневому застосуванні налбуфіну та нормальну функцію після відміни препарату з шостого тижня.

нирка, нефрон, біохімічні показники, опіоїди.

1. Nuckols TK, Anderson L, Popescu I, Diamant AL, Doyle B, Di Capua P, et al. Opioid prescribing: a systematic review and critical appraisal of guidelines for chronic pain. Ann Intern Med. 2014;160:38–47.
2. Novick T, Kuo YF, Raji MA, Chen NW, Hasan H, Goodwin JS. Trends in opioid prescriptions among part D medicare recipients from 2007 to 2012. Am.J. Med. 2016;129:21–30.
3. Barbosa-Leiker C, McPherson S, Daratha K, Alicic R, Short R, Dieter B, et al. Association between prescription opioid use and biomarkers of kidney disease in US adults. Kidney Blood Press Res. 2016;41:365–373. DOI: 10.1159/000443436.
4. Coluzzi F, Caputi FF, Billeci D, Pastore AL, Candeletti S, Rocco M, et al. Safe Use of Opioids in Chronic Kidney Disease and Hemodialysis Patients: Tips and Tricks for Non-Pain Specialists. Ther Clin Risk Manag. 2020;16:821–837. DOI: https://doi. org/10.2147/TCRM.S 262843.
5. Pham PC, Khaing K, Sievers TM, Pham PM, Miller JM, Pham SV, et al. 2017 update on pain management in patients with chronic kidney disease. Clin. Kidney J. 2017;10:688–697. DOI: 10.1093/ckj/sfx080.
6. Sumathi T, Niranjali Devaraj S. Effect of Bacopa monniera on liver and kidney toxicity in chronic use of opioids. Phytomedicine 2009;16(10):897–903. DOI: 10.1016/j.phymed.2009.03.005.
7. Vilkhova I, Mateshuk-Vatseba L, Logash M, Kantser O. Biochemical parameters of the rat’s blood under chronic opioid exposure World of Medicine and Biology 2021;3(77):199–203. DOI: 10.26724/2079–8334–2021–3–77–199–203.
8. Atici S, Cinel I, Cinel L, Doruk N, Eskandari G, Oral U. Liver and kidney toxicity in chronic use of opioids: an experimental long term treatment model. J Biosci. 2005 Mar;30(2):245–52. DOI: 10.1007/BF02703705.
9. Hassan R, Pike See C, Sreenivasan S, Mansor SM, Müller CP, Hassan Z. Mitragynine Attenuates Morphine Withdrawal Effects in Rats – A Comparison With Methadone and Buprenorphine. Front. Psychiatry. 2020;11:411. DOI: 10.3389/fpsyt.2020.00411.
10. Afarinesh MR, Haghpanah T, Divsalar K, Dehyadegary E, Shaikh-Aleslami A, Mahmoodi M. Changes in serum biochemical factors associated with opium addiction after addiction desertion. Addict Health. 2014;6(3–4):138–45.
11. Paltov YV, Fik VB, Vilkhova IV, Onysʹko RM, Fitʹkalo OS, Kryvko YUYA, vynakhidnyky; L’vivs’kyj nacional’nyj medychnyj universytet imeni Danyla Galyc’kogo, patentovlasnyk. Sposib modeljuvannja hronichnogo opioi’dnogo vplyvu. Patent Ukrainy № 76565. 2013 Sich 10. [in Ukrainian].
12. Zupanets IA, Mysyureva SV, Propysnova VV. Klinicheskaya laboratornaya diagnostika: metody issledovaniya. Khar’kov; 2005. 200 s. [in Russian].

«Вістник проблем біології і медицини» Випуск 2 Том 1 (164), 2022 рік , 126-134 сторінки, код УДК 615.212.7:616.15–071

10.29254/2077-4214-2022-2-1-164-126-134