ЛІКУВАЛЬНО-ДІАГНОСТИЧНЕ ЗНАЧЕННЯ МОЛЕКУЛЯРНО-БІОХІМІЧНИХ МАРКЕРІВ У ХВОРИХ НА ГЕНЕРАЛІЗОВАНИЙ ПАРОДОНТИТ I-III СТУПЕНЮ ТЯЖКОСТІ ТА ДЕФЕКТАМИ ЗУБНИХ РЯДІВ

Романюк В. М.

СТОМАТОЛОГІЯ

Наукова стаття

Сучасна діагностика периімплантатних та пародонтальних захворювань базується на клінічних та радіологічних дослідженнях, які протягом десятиліть зазвичай використовуються всіма фахівцями з охоро-ни порожнини рота, і їх легко і практично інтерпретувати. Однак клініцисти можуть виявляти та вимірювати периімплантатні/пародонтальні захворювання лише після того, як клінічні прояви відбулися за допомогою традиційних методів. Ключові біомаркери деструкції периімплантатної та пародонтальної тканин, після їх виявлення, можуть попередити клініциста про початок розпаду колагену задовго до появи клінічних проявів. Результати попередніх досліджень підтверджують концепцію матриксної металопротеїнази-8 (ММР-8), також відомої як нейтрофільна колагеназа або колагеназа-2, як потенційного ключового біомаркера, відповідального за руйнування сполучної тканини або активну дегенерацію пародонту та периімплантатних тканин. MMP-8 є основною колагенолітичною протеїназою і розглядається як відповідальна за необоротне руйнування пародонтальних і периімплантатних тканин. Мета дослідження – оцінити динаміку маркерів метаболізму кісткової тканини в ротовій рідині пацієнтів з хронічним генералізованим пародонтитом різного ступеню тяжкості. Дослідження проводились на базі ННМЦ «Університетська клініка» ЗДМУ. Обстежено 80 пацієнтів віком від 18 до 65 років. Серед них 20 здорових пацієнтів склали контрольну групу та 60 основну із захворюваннями тканин пародонту та дефектами зубних рядів. У хворих на хронічний пародонтит I-III стадії було зафіксовано статистично значуще, порівняно з контрольною групою, збільшення концентрації маркерів деструкції кісткової тканини – MMP8 та ліганд розчинного активатора фактора нуклеації каппа В (sRANKL). Важливо відзначити, що динаміка їхнього змісту корелювала зі ступенем тяжкості перебігу захворювання. Так, у пацієнтів 1 групи концентрація MMP8 та sRANKL увалювалася в середньому на 49% та 53%; 2 групи – на 78% та 64% відповідно до показників контрольної групи. У пацієнтів 3 групи було зафіксовано різноспрямовану динаміку вмісту досліджуваних маркерів. Так, концентрація MMP8 становила 0,47 [0,1; 0,77] і корелювала зі стадією захворювання та змін клінічних параметрів index PI, index РМА, index OHI-S. Водночас концентрація sRANKL була 0,28 [0,09 0,37], що в середньому нижче, ніж у пацієнтів 1 та 2 групи. У пацієнтів всіх клінічних груп на тлі лікування, відбувалось зниження концентрації MMP8 на тлі підвищення вмісту sRANKL. Подібні зміни, на нашу думку, свідчили про зменшення інтенсивності процесів остеодеструкції на тлі підсилення остеосинтезу, що деякою мірою свідчило про ефективність терапії генералізованого пародонтиту у хворих 1-3 групи. У сукупності з комплексом клінічних та рентгенологічних методів досліджень та іншими біохімічними показниками, що беруть участь у процесах формування та резорбції кістки, показники MMP8 та sRANKL необхідно використовувати у моніторингу змін стану кісткової тканини при лікуванні пацієнтів на хронічний пародонтит. Розкриття регуляторної ролі MMP8 та sRANKL в остеокластогенезі кісткової тканини обґрунтовує створення високоефективних шляхів фармакологічної корекції хронічного пародонтиту аго-антогоністами зазначених білкових молекул.

хронічний пародонтит, деструкція кісткової тканини, матриксна металопротеїназа, sRANKL

1. Darveau RP. Periodontitis: a polymicrobial disruption of host homeostasis. Nature Reviews Microbiology. 2010;8(7):481-490.
2. Pihlstrom BL, Michalowicz BS, Johnson NW. Periodontal diseases. The Lancet. 2005;366(9499):1809-1820.
3. Slots J. Periodontology: past, present, perspectives. Periodontol 2000. 2013;62(1):7-19.
4. Durham J, Fraser HM, McCracken GI, Stone KM, John MT, Preshaw PM. Impact of periodontitis on oral health-related quality of life. Journal of Dentistry. 2013;41(4):370-376.
5. Elani HW, Starr JR, Da Silva JD, Gallucci GO. Trends in dental implant use in the U.S., 1999-2016, and projections to 2026. Journal of Dental Research. 2018;97:1424-1430.
6. Pjetursson BE, Thoma D, Jung R, Zwahlen M, Zembic A. A systematic review of the survival and complication rates of implant-supported fixed dental prostheses (FDPs) after a mean observation period of at least 5 years. Clinical Oral Implants Research. 2012;23:22-38.
7. Manor Y, Oubaid S, Mardinger O, Chaushu G, Nissan J. Characteristics of early versus late implant failure: A retrospective study. Journal of Oral and Maxillofacial Surgery. 2009;(67):2649-2652.
8. Schwarz F, Derks J, Monje A, Wang HL. Peri-implantitis. Journal of Clinical Periodontology. 2018;45:246-266.
9. Derks J, Tomasi C. Peri-implant health and disease. A systematic review of current epidemiology. Journal of Clinical Periodontology. 2015;42:158-171.
10. Heitz-Mayfield L, Salvi GE. Peri-implant mucositis. Journal of Clinical Periodontology. 2018;45:237-245.
11. Alassy H, Parachuru P, Wolff L. Peri-implantitis diagnosis and prognosis using biomarkers in peri-implant crevicular fluid: A narrative review. Diagnostics (Basel). 2019:9:214.
12. Arias-Bujanda N, Regueira-Iglesias A, Balsa-Castro C, Nibali L, Donos N, Tomás I. Accuracy of single molecular biomarkers in gingival crevicular fluid for the diagnosis of periodontitis: A systematic review and meta-analysis. Journal of Clinical Periodontology. 2019;46:1166- 1182.
13. Carinci F, Romanos GE, Scapoli L. Molecular tools for preventing and improving diagnosis of peri-implant diseases. Periodontology. 2019;81:41-47.
14. Gul SS, Abdulkareem AA, Sha AM, Rawlinson A. Diagnostic Accuracy of oral fluids biomarker profile to determine the current and future status of periodontal and peri-implant diseases. Diagnostics (Basel). 2020;10:838.
15. Al-Majid A, Alassiri S, Rathnayake N, Tervahartiala T, Gieselmann DR, Sorsa T. Matrix metalloproteinase-8 as an Inflammatory and prevention biomarker in periodontal and peri-implant diseases. International Journal of Dentistry. 2018;78:913-23.
16. Sorsa T, Tjäderhane L, Konttinen YT, Lauhio A, Salo T, Lee HM, et al. Matrix metalloproteinases: Contribution to pathogenesis, diagnosis and treatment of periodontal inflammation. Annals of Medicine. 2006;38:306-321.
17. Buduneli N. Biomarkers in Periodontal Health and Disease. Switzerland: Springer; 2020. 90 p.
18. Dejonckheere E, Vandenbroucke RE, Libert C. Matrix metalloproteinase8 has a central role in inflammatory disorders and cancer progression. Cytokine and Growth Factor Reviews. 2011;22:73-81.
19. Luo W, Chen W, Lung WY, Wei XY, Cheng BH, Cai ZM, et al. EGCG Inhibited Bladder Cancer SW780 Cell Proliferation and Migration Both in Vitro and in Vivo via Down-Regulation of NF-ΚB and MMP-9. J. Nutr. Biochem. 2017;41:56-64. DOI: 10.1016/j.jnutbio.2016.12.004.
20. Ramseier CA, Kinney JS, Herr AE, Braun T, Sugai JV, Shelburne CA, et al. Identification of Pathogen and Host-Response Markers Correlated with Periodontal Disease. J. Periodontol. 2009;80:436-446. DOI: 10.1902/jop.2009. 080480.
21. Sapna G, Gokul S, Bagri-Manjrekar K. Matrix Metalloproteinases and Periodontal Diseases. Oral Dis. 2014;20:538-550. DOI: 10.1111/ odi.12159.
22. Sorsa T, Alassiri S, Grigoriadis A, Räisänen IT, Pärnänen P, Nwhator SO, et al. Active MMP-8 (AMMP-8) as a Grading and Staging Biomarker in the Periodontitis Classification. Diagnostics. 2020;10:61. DOI: 10.3390/diagnostics 10020061.
23. Charles K, Honibald E, Reddy N, Palani A, Ramamurthy R, Sankaralingam T. Role of Matrix Metalloproteinases (MMPS) in Periodontitis and Its Management.MJ. Indian Acad. Dent. Spec. Res. 2014;1:65-69.
24. Yakob M, Meurman JH, Sorsa T, Söder B. Treponema Denticola Associates with Increased Levels of MMP-8 and MMP-9 in Gingival Crevicular Fluid. Oral Dis. 2013;19:694-701. DOI: 10.1111/odi.12057.
25. Luizon MR, De Almeida Belo V. Matrix Metalloproteinase (MMP)-2 and MMP-9 Polymorphisms and Haplotypes as Disease Biomarkers. Biomarkers. 2012;17:286-288. DOI: 10.3109/1354750X.2012.657685.
26. Javed F, Ahmed HB, Mikami T, Almas K, Romanos GE, AlHezaimi K. Cytokine profile in the gingival crevicular fluid of rheumatoid arthritis patients with chronic periodontitis. J. Invest. Clin. Dent. 2014;5(1):1-8. DOI: 10.1111/jicd. 12066.

«Вістник проблем біології і медицини» Випуск 2 Том 2 (165), 2022 рік , 231-241 сторінки, код УДК 616.314.17-008.1-031.81-06:616.314-001/-007]-07:577.112

10.29254/2077-4214-2022-2-2-165-231-241