РОЛЬ ПОРУШЕНЬ РЕАКТИВНОСТІ ТРОМБОЦИТІВ В ПРОГРЕСУВАННІ ДІАБЕТИЧНОЇ МАКУЛОПАТІЇ ТА ВИНИКНЕННІ ДІАБЕТИЧНОГО МАКУЛЯРНОГО НАБРЯКУ ПРИ ЦУКРОВОМУ ДІАБЕТІ 2 ТИПУ

Могілевський С. Ю., Панченко Ю. О., Зябліцев С. В.

КЛІНІЧНА ТА ЕКСПЕРИМЕНТАЛЬНА МЕДИЦИНА

Наукова стаття

Мета дослідження – з’ясувати реактивність тромбоцитів (Тц) при прогресуванні діабетичної макулопатії (ДМП) при помірній та важкій стадіях непроліферативної діабетичної ретинопатії (НПДР) та за умов розвитку діабетичного макулярного набряку (ДМН). Об’єкт і методи дослідження. Дослідження включало 29 хворих (29 очей) із цукровим діабетом (ЦД) 2 типу у яких за результатами клініко-інструментального обстеження та у відповідності із класифікацією ETDRS виявлена ДМП у хворих з помірною (18 хворих, 18 очей) і важкою (11 хворих, 11 очей) стадіями НПДР. Для дослідження Тц in vitro використовували агоністи, що залучені у патогенез ЦД 2 типу: аденозиндифосфат (АДФ), адреналін, ангіотензин-2 (Анг-2), фактор активації тромбоцитів (ФАТ) і колаген. Оцінку агрегації Тц проводили турбидиметричним методом на аналізаторі ChronoLog (США). Результати дослідження. У пацієнтів з ДМП при помірній і важкій стадіях НПДР мала місце гіперреактивність Тц стосовно колагену, адреналіну, Анг-2 і ФАТ. Фактором ризику прогресування ДМП було зростання активності пуринергічної системи сітківки ока, відображенням чого було підвищення реактивності аденозинових рецепторів Тц до АДФ. Вираженість активації ренін-ангіотензинової системи і запальної реакції, що проявлялася гіперреактивністю Тц до Анг-2 і ФАТ, була причиною розвитку ДМН. Висновки. В прогресуванні ДМП приймала участь активація симпато-адреналової та ренін-ангіотензинової систем, запалення і ремоделювання міжклітинного матріксу сполучної тканини сітківки, проявом чого було зростання функціональної активності Тц, здатних відтворювати тромбоз і запалення в сітківці ока. Гіперреактивність Тц до Анг-2 і ФАТ була причиною розвитку ДМН, а, отже, сенситивність АТ1- та ФАТ-рецепторів Тц може використовуватися для прогнозування розвитку ДМН.

діабетична макулопатія, діабетичний макулярний набряк, непроліферативна діабетична ретинопатія, агрегація тромбоцитів

1. Daruich A, Matet A, Moulin A, Kowalczuk L, Nicolas M, Sellam A, et al. Mechanisms of macular edema: Beyond the surface. Prog Retin Eye Res. 2018;63:20-68.
2. Xu J, Chen LJ, Yu J, Wang HJ, Zhang F, Liu Q, et alhttps://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/?term=Wu%20J%5BAuthor%5D&cauthor=true&c author_uid=30025404. Involvement of advanced glycation end products in the pathogenesis of diabetic retinopathy. Cell Physiol Biochem. 2018;48(2):705-17.
3. Urias EA, Urias GA, Monickaraj F, McGuire P, Das A. Novel therapeutic targets in diabetic macular edema: Beyond VEGF. Vision Res. 2017;139:221-7.
4. Sorrentino FS, Matteini S, Bonifazzi C, Sebastiani A, Parmeggiani F. Diabetic retinopathy and endothelin system: microangiopathy versus endothelial dysfunction. Eye (Lond). 2018;32(7):1157-63.
5. Jiang Y, Zhang Q, Steinle JJ. Beta-adrenergic receptor agonist decreases VEGF levels through altered eNOS and PKC signaling in diabetic retina. Growth Factors. 2015;33(3):192-9.
6. Kim JH, Kim JH, Yu YS, Cho CS, Kim KW. Blockade of angiotensin II attenuates VEGF-mediated blood-retinal barrier breakdown in diabetic retinopathy. J Cereb Blood Flow Metab. 2009;29(3):621-8.
7. Dagher Z, Gerhardinger C, Vaz J, Goodridge M, Tecilazich F, Lorenzi M. The increased transforming growth factor-β signaling induced by diabetes protects retinal vessels. Am J Pathol. 2017;187(3):627-38.
8. Imai S, Otsuka T, Naito A, Shimazawa M, Hara H. Triamcinolone acetonide suppresses inflammation and facilitates vascular barrier function in human retinal microvascular endothelial cells. Curr Neurovasc Res. 2017;14(3):232-41.
9. Deppermann C, Kubes P. Start a fire, kill the bug: the role of platelets in inflammation and infection. Innate Immun. 2018 Jul;26:1753425918789255.
10. Ed Rainger G, Chimen M, Harrison MJ, Yates CM, Harrison P, Watson SP, et al. The role of platelets in the recruitment of leukocytes during vascular disease. Platelets. 2015;26(6):507-20.
11. Kazimierczyk R, Kamiński K. The role of platelets in the development and progression of pulmonary arterial hypertension. Adv Med Sci. 2018;63(2):312-6.
12. Greco NJ, Arnold JH, O’Dorisio TM, Cataland S, Panganamala RV. Action of platelet-activating factor on type 1 diabetic human platelets. J Lab Clin Med. 1985;105(4):410-6.
13. Barinov EF, Sulayeva ON, Gnilorybov AM. Trombotsity. Donetsk: «Novyy Mir», 2012. 316 s. [in Russiаn].
14. Hudz AS, Mogilevskyy SIu, Maksymtsiv ML. Functional status of platelets in type 2 diabetes patients showing no diabetic fundus changes. J. ophthalmol. 2017;1:20-4.
15. Hudzʹ AS, Maksymtsiv ML. Funktsionalʹnyy stan trombotsytiv i porushennya mikrotsyrkulyatsiyi sitkivky u patsiyentiv, khvorykh na tsukrovyy diabet 2-ho typu. Arkhiv oftalʹmolohiyi Ukrayiny. 2017;2(8):27-32. [in Ukrainian].
16. Hudzʹ AS, Maksymtsiv ML, Zyablitsev SV, Mohilevsʹkyy SYu. Protrombohennyy fenotyp trombotsytiv u patsiyentiv iz neproliferatyvnoyu diabetychnoyu retynopatiyeyu. Mizhnarodnyy endokrynolohichnyy zhurnal. 2018;14(2). DOI: http://dx.doi.org/10.22141/22240721.14.2.2018.130558 [in Ukrainian].
17. Lally DR, Shah CP, Heier JS. Vascular endothelial growth factor and diabetic macular edema. Surv Ophthalmol. 2016;61(6):759-68.
18. Italiano JE, Richardson JL, Patel-Hett S, Battinelli E, Zaslavsky A, Short S, et al. Angiogenesis is regulated by a novel mechanism: pro- and antiangiogenic proteins are organized into separate platelet alpha granules and differentially released. Blood. 2008;111(3):1227-33.
19. Blum A, Socea D, Sirchan R. Vascular responsiveness in type 2 diabetes mellitus (T2DM). QJM. 2016;11: hcw081.
20. van der Wijk AE, Hughes JM, Klaassen I, Van Noorden CJF, Schlingemann RO. Is leukostasis a crucial step or epiphenomenon in the pathogenesis of diabetic retinopathy? J Leukoc Biol. 2017;102(4):993-1001.
21. Gómez-Moreno D, Adrover JM, Hidalgo A. Neutrophils as effectors of vascular inflammation. Eur J Clin Invest. 2018;23:e12940.
22. Giles JA, Greenhalgh AD, Denes A, Nieswandt B, Coutts G, McColl BW, et alhttps://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/?term=Allan%20SM%5BA uthor%5D&cauthor=true&cauthor_uid=29325217. Neutrophil infiltration to the brain is platelet-dependent, and is reversed by blockade of platelet GPIbα. Immunology. 2018;154(2):322-8.
23. Panicker SR, Mehta-D’souza P, Zhang N, Klopocki AG, Shao B, McEver RP. Circulating soluble P-selectin must dimerize to promote inflammation and coagulation in mice. Blood. 2017;130(2):181-91.

«Вістник проблем біології і медицини» Випуск 4 Том 1 (146), 2018 рік , 107-111 сторінки, код УДК 617.735-002-02:616.633.66+616.155.2]-076.5

10.29254/2077-4214-2018-4-1-146-107-111