ВПЛИВ ГЕНІВ РЕНІН-АНГІОТЕНЗИНОВОЇ СИСТЕМИ НА РОЗВИТОК АСФІКСІЇ ТА ЇЇ ПЕРЕБІГ У ДОНОШЕНИХ НОВОНАРОДЖЕНИХ

Коробка О. В.

КЛІНІЧНА ТА ЕКСПЕРИМЕНТАЛЬНА МЕДИЦИНА

Наукова стаття

Гени ренін-ангіотензинової системи — ACE, AGTR1 і eNOS- є біологічно та клінічно значимими у формуванні фенотипічних особливостей перебігу більшості захворювань перинатального періоду. Проаналізовано вплив I/D поліморфізму АСЕ гену, А/С поліморфізму AGTR1 гену та 4a/b поліморфізму eNOS гену на розвиток асфіксії та її перебіг у доношених новонароджених. Проведено проспективне когортне дослідження, в яке включено доношених новонароджених (n = 107) із гестаційним віком від 37 тижнів, масою при народженні від 2500 г, які лікувалися у відділеннях інтенсивної терапії новонароджених (ВІТН) лікувальних закладів Полтавської області упродовж 2010-2014 рр. з діагнозом помірної або тяжкої асфіксії. У групу порівняння увійшов 31 здоровий новонароджений. В результаті дослідження встановлено, що ІІ генотип виявлявся у 39,5% здорових дітей та 15,74% дітей з асфіксією (ВШ 0,29; 95% ДІ 0,11-0,72), р = 0,005), а її важкий перебіг у 18,4% (7 з 38) дітей з асфіксією (ВШ 0,34; 95% ДІ 0,103-1,09, р = 0,037). А/С поліморфізм AGTR1 гену та 4b/a поліморфізм eNOS гену не асоціюється з розвитком асфіксії та її важким перебігом. Висновок. ІІ генотип АСЕ гену зменшує шанси дитини мати асфіксію та її важкий перебіг у доношених новонароджених. Потрібні подальші дослідження на більшій когорті пацієнтів для з’ясування остаточної ролі ACE, AGTR1 і eNOS генів у розвитку асфіксії та її важкості.

4а/b поліморфізм еNOS гену, I/Dполіморфізм ACE гену, A/C поліморфізм AGTR1 гену, асфіксія, доношені новонароджені

• 1. Затейщиков Д. А. Полиморфизм генов NO-синтетазы и рецептора ангиотензина II 1-го типа и эндотелиальный гемостаз у больных ишемической болезнью сердца / Д. А. Затейщиков, Л. О. Минушкина, О. Ю. Кудряшова [и др.] // Кардиология. — 2000. — № 11. — С. 28-32.
• 2. Кузьмина С. В. Полиморфизм генов ренин–ангиотензин–альдостероновой системы и особенности состояния вегетативной нервной системы детей и подростков с артериальной гипертензией / С. В. Кузьмина, О. А. Мутафьян В. И. Ларионова // Педиатрия. – 2011. – Т. 90, № 5. – С. 58-62.
• 3. Похилько В. І. Діагностичне значення визначення активності сумарних нітритів та нітратів (NO2 + NO3) в сечі у немовлят, які перенесли перинатальну асфіксію / В. І. Похилько, Н. Р. Касянчук // Світ медицини та біології. – 2007. — № 4. – С. 55-59.
• 4. Похилько В. І. Проблема перинатальної гіпоксії (асфіксії). Діагностика й лікування на сучасному етапі / В. І. Похилько, О. М. Ковальова // Світ медицини та біології. – 2006. – № 2. – С. 114-120.
• 5. A genetic contribution to risk for postoperative junctional ectopic tachycardia in children undergoing surgery for congenital heart disease / K. Y. Borgman, A. H. Smith, J. P. Owen [et al.] // Heart Rhythm. – 2011. – Vol. 8, № 12. – P. 1900-1904.
• 6. ACE mediates ventilator-induced lung injury in rats via angiotensin II but not bradykin / R. M. Wösten-van Asperen, R. Lutter, J. J. Haitsma [et al.] // E. R. J. – 2008. – Vol. 31, №. 2. – P. 363-371.
• 7. Angiotensin II type I receptor gene polymorphism: anthropometric and metabolic syndrometraits / M. Abdollahi, T. Gaunt, H. Syddall [et al.] // J. Med. Genet. – 2005. – Vol. 42 (5). – P. 396–401.
• 8. Angiotensin-converting enzyme DD genotype is associated with worse perinatal cardiorespiratory adaptation in preterm infants / D. Harding, S. Dhamrait, N. Marlow [et al.] // Pediatr. – 2003. – V. 143, № 6. – P. 746-749.
• 9. Angiotensin-converting enzyme gene insertion/deletion polymorphism in Kuwaiti children with retinopathy of prematurity / M. Z. Haider, L. V. Devarajan, M. Al-Essa [et al.] // Biol. Neonate. – 2002. – Vol. 82, № 2. – P. 84-88.
• 10. Brain and cognitive-behavioural development after asphyxia at term birth / M. deHaan, J. S. Wyatt, S. Roth [et al.] // Developmental Science. – 2006. – Vol. 9, №. 4. – P. 350–358.
• 11. Сelik U. Genetic dilemma: eNOS gene intron 4 a/b VNTR polymorphism in sepsis and its clinical features in Turkish children / U. Celik, D. Yıldızdaş, E. Alhan [et al.] // Turk. J.Pediatr. – 2008. – Vol. 50. – P. 114-119.
• 12. Changing panorama of cerebral palsy in Sweden. VIII. Prevalence and origin in the birth year period 1991–94 / B. Hagberg, G. Hagberg, E. Beckung [et al.] // Acta Paediatrica. – 2001. – Vol. 90, №. 3. – P. 271–277.
• 13. Frequency of a deletion polymorphism in the gene for angiotensin converting enzyme is increased in African-Americans with hypertension / K. Duru, S. Farrow, J. M. Wang [et. аl.] // Am. J. Hypertens. – 1994. – Vol. 7. – P. 759-762.
• 14. Jeng J. R. Left ventricular mass, carotid wall thickness and angiotensinogen gene polymorphism in patients with hypertension / J. R. Jeng // Hypertension. – 1999. – Vol. 5. – P. 443-450.
• 15. McGuire W. Perinatal asphyxia / W. McGuire // Clinical Evidence. – 2007. — Vol. 11. – Р. 320.
• 16. Million neonatal deaths: When? Where? Why? / J. E. Lawn, S. Cousens, J. Zupan // Lancet. — 2005. – Vol. 365. — P. 891-900.
• 17. Miyahara K. Cloning and structural characterization of the human endothelial nitric-oxide-synthase gene / K. Miyahara, T. Kawamoto, K. Sase [et al.] // Eur. J. Biochem. — 1994. – Vol. 223 (3). – P. 719-726.
• 18. Neuropsychological long-term sequelae of perinatal asphyxia / C. Mañeru, C. Junqué, F. Botet [et al.] // Brain Injury. – 2001. — Vol. 15, № 12. – P. 1029-1039. 
• 19. Pathophysiological relevance of NO signaling in the cardiovascular system: novel insight from mice lacking all NO synthases / M. Tsutsui, H. Shimokawa, Y. Otsuji [et al.] // Pharmacol The. – 2010. – V. 128. – P. 499-508.
• 20. Postresuscitation left ventricular systolic and diastolic dysfunction. Treatment with dobutamine / K. B. Kern, R. W. Hilwig, R. A. Berg [et al.] // Circulation. – 1997. – Vol. 95. – P. 2610-2613.
• 21. Relation ship between angiotensin-converting enzyme gene polymorphism and respiratory distress syndrome in premature neonates / N. F. Hussein, E. A. Abdel Ghany, W. A. Abu Elhamed [et al.] // Genet. Test. Mol. Biomarkers. – 2011. – Vol. 15, № 12. – P. 867-870.
• 22. Robertson C. M. T. Long-term follow-up of term neonates with perinatal asphyxia / C. M. T. Robertson, N. N. Finer // Clinics in Perinatology. — 1993. – Vol. 20, №. 2. – P. 483-499.
• 23. Shimokawa H. Nitric oxide synthases in the pathogenesis of cardiovascular disease: lessons from genetically modified mice / H. Shimokawa, M. Tsutsui // PflugersArchiv. – 2010. – V. 459. – P. 959-967.
• 24. Solari V. Genetic polymorphisms of angiotensin system genes in congenital diaphragmatic hernia associated with persistent pulmonary hypertension / V. Solari, P. Puri // Pediatr. Surg. – 2004. – Vol. 39, № 3. – P. 302-306.
• 25. Spontaneous myocardialinfarctionand nitric oxide synthase / M. Tsutsui, S. Nakata, H. Shimokawa, Y. Otsuji [et al.] // Trends Cardiovasc Med. – 2008. – V. 18. – P. 275-279.
• 26. Tita A. T. Eunice Kennedy Shriver NICHD Maternal-Fetal Medicine Units Network: Timing of elective repeat cesarean delivery at term and neonatal outcomes / A. T. Tita, M. B. Landon, C. Y. Spong // N. Engl. J. Med. –2009. – Vol. 360. – P. 111-120.
• 27. Tsukada T. Evidence of association of the eNOS gene polymorphism with plasma NO metabolite levels in humans / T. Tsukada, K. Yokoyama, T. Arai [et al.] // Biochem. Biophys. Res. Commun. – 1998. – Vol. 245. – P. 190-193.
• 28. Vasoparalysis associated with brain damage in asphyxiated term infants / O. Pryds, G. Greisen, H. Lou // J Pediatr. — 1990. – Vol. 117. – P. 119-125.
• 29. Yimenicioglu S. Deletion allele of angiotensin-converting enzyme is associated with increased risk and severity of bronchopulmonary dysplasia / S. Yimenicioglu, S. Oztuzcu, E. Sivasli [et al.] // J Pediatr. – 2005. – Vol. 147, № 6. – P. 818-822.

«Вістник проблем біології і медицини» Випуск 1 Том 1 (126), 2016 рік , 179-184 сторінки, код УДК 616-053.31-001.8:575