АСОЦІАЦІЯ АМПЛІФІКАЦІЇ ГЕНА MYCN ТА ПЕРЕБУДОВИ ХРОМОСОМНИХ ДІЛЯНОК 1р36 ТА 11q З ЕФЕКТИВНІСТЮ ЛІКУВАННЯ НЕЙРОБЛАСТОМИ

Шимон Д. М., Іномістова М. В., Скачкова О. В., Горбач О. І., Климнюк Г. І., Храновська Н. М.

МЕДИЧНА ГЕНЕТИКА

Наукова стаття

Нейробластома – найбільш поширена дитяча солідна пухлина екстракраніальної локалізації і становить 8-10% випадків в структурі дитячої онкологічної патології. Метою дослідження було встановити частоту виникнення ампліфікації гена MYCN, перебудови хромосомних ділянок 1р36 та 11q у пацієнтів дитячого віку з нейробластомою та дослідити їх асоціацію з ефективністю проведеного лікування. Встановлено, що ампліфікація гену MYCN зустрічалася у 35% (36/103), делеція ділянки 11q – у 3.9% (4/103) та делеція ділянки 1р36 – у 4,9% (5/103) пацієнтів хворих на нейробластому. У всіх пацієнтів в яких встановлено делецію 1р36 виявлено ампліфікацію гена MYCN. Ампліфікацію гена MYCN виявлено в 2 пацієнтів (1,9%) з чотирьох в яких встановлено делецію 11q. Відповідно до методу Каплана-Мейера, встановлено, що наявність делеції ділянки 1р36 хромосоми значно зменшує тривалість безрецидивного періоду (р=0,002), протягом року у всіх дітей виникали локальні рецидиви та/або віддалені метастази.с

нейробластома, MYCN, 11q, 1p36.

1. Van Roy N, De Preter K, Hoebeeck J, Van Maerken T, Pattyn F, Mestdagh P, et al. The emerging molecular pathogenesis of neuroblastoma: implications for improved risk assessment and targeted therapy. Genome Med. 2009 Jul 27;1(7):74.
2. Pizzo PA, Poplack DG. Principles and Practice of Pediatric Oncology. Philadelphia: Sixth ed: Wolters Kluwer Health / Lippincott Williams and Wilkins; 2010.
3. Brodeur GM, Nakagawara A. Molecular basis of clinical heterogeneity in neuroblastoma. Am J Pediatr Hematol Oncol. 1992 May;14(2):111-6.
4. Inomistova MV, Khranovska NM, Skachkova OV, Klymniuk GI, Demydov SV, Svergun NM. MiR-137 expression in neuroblastoma: a role in clinical course and outcome. Biopolym. Cell. 2016;32(3):222-8.
5. Nakagawara A, Li Y, Izumi H, Muramori K, Inada H, Nishi M. Neuroblastoma. Jpn J Clin Oncol. 2018;48(3):214-41.
6. Rosenbaum H, Webb E, Adams JM, Cory S, Harris AW. N-myc transgene promotes B lymphoid proliferation, elicits lymphomas and reveals cross-regulation with c-myc. EMBO J. 1989 Mar;8(3):749-55.
7. Schwab M. Amplification of the MYCN oncogene and deletion of putative tumour suppressor gene in human neuroblastomas. Brain Pathol. 1990 Sep;1(1):41-6.
8. Brodeur GM, Seeger RC, Schwab M. Amplification of n-Myc in untreated human neuroblastomas correlates with advanced disease stage. Science. 1984;224(4653):1121-4.
9. Inomistova MV, Khranovska NM, Skachkova OV, Klymnyuk GI, Demydov SV. Significance of miR-885-5p in neuroblastoma outcome. Biol. Stud. 2015;9(3-4):23-30.
10. Vandesompele J, Baudis M, De Preter K, Van Roy N, Ambros P, Bown N, et al. Unequivocal delineation of clinicogenetic subgroups and development of a new model for improved outcome prediction in neuroblastoma. J Clin Oncol. 2005;23:2280-99.
11. Attiyeh EF, London WB, Mosse YP, Wang Q, Winter C, Khazi D, et al. Chromosome 1p and 11q deletions and outcome in neuroblastoma. N Engl J Med. 2005;353:2243-53.
12. Mlakar V, Mlakar SJ, Lopez G, Maris JM, Ansari M, Gumy-Pause F. 11q deletion in neuroblastoma: a review of biological and clinical implications. Mol Cancer. 2017;16:114.
13. White PS, Thompson PM, Gotoh T, Okawa ER, Igarashi J, Kok M, et al. Definition and characterization of a region of 1p36.3 consistently deleted in neuroblastoma. Oncogene. 2005;24:2684-94.
14. Evans AE, D’Angio GJ. Age at diagnosis and prognosis in children with neuroblastoma. J Clin Oncol. 2005;23(27):6443-4.
15. J Ribelles A, Barberá S, Yáñez Y, Gargallo P, Segura V, Juan B, et al. Clinical features of neuroblastoma with 11q deletion: an increase in relapse probabilities in localized and 4s stages. Sci Rep. 2019 Sep 24;9(1):13806.
16. Attiyeh EF, London WB, Mossé YP, Wang Q, Winter C, Khazi D, et al. Chromosome 1p and 11q deletions and outcome in neuroblastoma. N Engl J Med. 2005 Nov 24;353(21):2243-53.
17. Van Heerden J, Hendricks M, Geel J, Sartorius B, Hadley GP, Du Plessis J, et al. Overall survival for neuroblastoma in South Africa between 2000 and 2014. Pediatr Blood Cancer. 2019 Nov;66(11):e27944.
18. Lee JW, Son MH, Cho HW, Ma YE, Yoo KH, Sung KW, et al. Clinical significance of MYCN amplification in patients with high-risk neuroblastoma. Pediatr Blood Cancer. 2018 Oct;65(10):e27257.

«Вістник проблем біології і медицини» Випуск 1 (155), 2020 рік , 219-223 сторінки, код УДК 575.224:577.29:616-006.48-092.6

10.29254/2077-4214-2020-1-155-219-223