Лісовська В. С., Недопитанська Н. М., Решавська О. В., Баглій Є. А.

КАНЦЕРОГЕННІСТЬ КАРБЕНДАЗИМУ: ДОСЛІДЖЕННЯ У ХРОНІЧНОМУ ЕКСПЕРИМЕНТІ НА ЩУРАХ WISTAR


Про автора:

Лісовська В. С., Недопитанська Н. М., Решавська О. В., Баглій Є. А.

Рубрика:

ПАТОМОРФОЛОГІЯ

Тип статті:

Наукова стаття

Анотація:

Досліджено канцерогенні властивості карбендазиму технічного 98 % на щурах Wistar самцях і самицях в умовах хронічного 24-місячного експерименту в дозах 5, 25 і 75 мг/кг маси тіла при внутрішньошлунковому введенні за допомогою атравматичного металевого зонду. Встановлено невисоке, але статистично значиме зростання частоти пухлин, характерних для спонтанного спектру: у самиць – молочної та щитоподібної залози, пухлин гіпофізу, у самців – лейдигоклітинних пухлин без чіткої залежності від дози: зростання частоти пухлин щитоподібної залози встановлено у дозі 5 мг/кг, молочної залози – у дозі 5 мг/кг і 25 мг/кг, пухлин гіпофізу – у дозі 75 мг/кг; лейдигоклітинних пухлин – у дозі 25 мг/кг. Зростання частоти характерних для щурів, переважно гормональнозалежних пухлин, разом з відсутністю скорочення їх латентного періоду і нечіткої залежності «доза-ефект» свідчать про слабку канцерогенну дію карбендазиму, найвірогідніше, епігенетичного механізму, що потребує подальших досліджень.

Ключові слова:

карбендазим, канцерогенез, пухлини, щури Wistar.

Список цитованої літератури:

  1. Madia F, Worth A, Whelan M, Corvi R. Carcinogenicity assessment: Addressing the challenges of cancer and chemicals in the environment: Review article. Environment International. 2019;128:417-29. Available from: https://doi.org/10.1016/j.envint.2019.04.067
  2. Kara M, Jannuzzi AT, Yön S. In-Vitro Investigation of the Cytotoxic and Genotoxic Effects of Benzimidazole Group Pesticides Benomyl and Carbendazim. J Toxicol Cur Res. 2019;3:007. DOI: 10.24966/TCR-3735/100007
  3. Vela-Corcía D, Romero D, de Vicente A, Pérez-García A. Analysis of β-tubulin-carbendazim interaction reveals that binding site for MBC fungicides does not include residues involved in fungicide resistance. Sci Rep. 2018;8:7161. DOI: 10.1038/s41598-018-25336-5. Available from: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5940828/
  4. Conclusion on the peer review of the pesticide risk assessment of the active substance carbendazim. European Food Safety Authority (EFSA), Parma, Italy. EFSA Journal. 2010;8(5):1598. Available from: http://www.efsa.europa.eu/en/efsajournal/pub/1598
  5. Lu S-Y. Androgen Receptor Plays a Vital Role in Benomyl- or Carbendazim-Induced Reproductive and Developmental Toxicity and EndocrineDisrupting Activity in Rats. In book: Endocrine Disruptors. Editor Ahmed RG, IntechOpen. DOI: 10.5772/intechopen.78276. Available from: https://www.intechopen.com/books/endocrine-disruptors/androgen-receptor-plays-a-vital-role-in-benomyl-or-carbendazim-induced-reproductive-and-developmenta
  6. Sakr SA, Shalaby SY. Carbendazim-induced testicular damage and oxidative stress in albino rats: ameliorative effect of licorice aqueous extract. Toxicol Ind Health. 2014;30:259-67. Available from: https://doi.org/10.1177/0748233712456059
  7. Rama EM, Bortolan S, Vieira ML, Gerardin DC, Moreira EG. Reproductive and possible hormonal effects of carbendazim. Regulatory Toxicology and Pharmacology. 2014;69(3):476-86. DOI: 10.1016/j.yrtph.2014.05.016. Available from: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24863245
  8. Kolianchuk Y. Izuchenie gonado- i reproductivnoy toksichnosti karbendazima tehnicheskogo na samtsah i samkah krys Wistar Han. Ukrainskiy jurnal suchasnyh problem toxicologii. 2018;4(84):36-41. Dostupno: http://protox.medved.kiev.ua/index.php/ua/issues/2018/4 [in Russian].
  9. Zhou J, Xiong K, Yang Y, Ye X, Liu J, Li F. Deleterious effects of benomyl and carbendazim on human placental trophoblast cells. Reprod Toxicol. 2015;51:64-71. Available from: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25530041
  10. US Environmental Protection Agency Office of Pesticide Programs. Chemicals Evaluated for Carcinogenic Potential Annual Cancer Report 2018. 2018;40. Available from: http://npic.orst.edu/chemicals_evaluated.pdf
  11. Silva RC, Barros KA, Pavao AC. Carcinogenicity of carbendazim and its metabolites. Química Nova [Internet]. 2014;37(8):1329-34. Available from: http://dx.doi.org/10.5935/0100-4042.20140214
  12. Goyal K, Sharma A, Arya R, Sharma R, Gupta GK, Sharma AK. Double Edge Sword Behavior of Carbendazim: A Potent Fungicide With Anticancer Therapeutic Properties. Anticancer Agents Med Chem. 2018;18(1):38-45. DOI: 10.2174/1871520616666161221113623
  13. Kumar A, Banerjee S, Roy P, Sondhi SM, Sharma A. Solvent-free synthesis and anticancer activity evaluation of benzimidazole and perimidine derivatives. Mol Divers. 2018;22(1):113-27. DOI: 10.1007/s11030-017-9790-3
  14. Yenjerla M, Cox C, Wilson L, Jordan MA. Carbendazim inhibits cancer cell proliferation by suppressing microtubule dynamics. J Pharmacol Exp Ther. 2009;328(2):390-8. DOI: 10.1124/jpet.108.143537
  15. EU Pesticides database. Active substance carbendazime. Available from: https://ec.europa.eu/food/plant/pesticides/eu-pesticides-database/ public/?event=activesubstance.selection&language=EN
  16. List of banned pesticides and pesticides watchlist. Version 1.0 2015. Available from: https://utz.org/wp-content/uploads/2015/ 12/EN_ UTZ_ List-of-Banned-Pesticides Watchlist_v1.0_ 2015.pdf
  17. Perelik pestytsydiv i agrohimikativ, dozvolenyh do vykorystannia v Ukraini, ofitsiyne vydannia. Kyiv: Univest Media; 2018. 1040 s. [in Ukrainian].
  18. Lisovska VS, Nedopytanska NM, Reshavska ОV, Tereshchenko NV, Bagliy EА. Identifikatsia kantserogennosti karbendazimu: eksperimentalne doslidjennia na myshah linii СВА. Ukrainskiy jurnal suchasnyh problem toxicologii. 2019;3(87):18-23. [in Ukrainian].
  19. Pathology of tumours in laboratory animals. Tumors of the Rat. Second Edition. Edited by Turusov V. and Mohr U. IARC Scientific Publications. 1991;99:766.
  20. Plohinskiy NА. Biometria. Moskva: Izdatelstvo Moskovskogo gosudarstvennogo universiteta; 1970. 352 s. [in Russian].
  21. Turusov VS, Parfionov YD. Metody vyavlenia i reglamentirovania himicheskih kantserogenov. Moskva: Meditsina; 1986. 125 s. [in Russian].
  22. Peto R, Pike NE, Day NF, Gray RG, Lee PN, Parish S, et al. Guidelines for simple, sensitive significance tests for carcinogenic effects in longterm animal experiments. In IARC Monographs on the evaluation of carcinogenic risk of chemicals to human. 1980;2:311-426.
  23. Weber K. Differences in Types and Incidence of Neoplasms in Wistar Han and Sprague-Dawley Rats. Toxicologic Pathology. 2017;45(1):64-75. DOI: 10.1177/0192623316672075.
  24. Hojo M, Sakamoto Y, Maeno A, Tayama K, Tada Y, Yuzawa K, et al. A histopathological analysis of spontaneous neoplastic and non-neoplastic lesions in aged male RccHan: WIST rats. Technical Report. Journal of Toxicologic Pathology. 2020;33(1):47-55. DOI: 10.1293/tox.2019-0064
  25. Hernández LG, van Benthem J, Johnson GE. A Mode-of-Action Approach for the Identification of Genotoxic Carcinogens. PLoS ONE. 2013;8(5):e64532. Available from: https://doi.org/10.1371/journal.pone.0064532. https://journals.plos.org/plosone/article?id=10.1371/ journal.pone.0064532

Публікація статті:

«Вістник проблем біології і медицини» Випуск 1 (155), 2020 рік , 321-328 сторінки, код УДК 616-006:632.95.024:59.08

DOI: