МОЖЛИВІ ШЛЯХИ ПІДВИЩЕННЯ БЕЗПЕЧНОСТІ ДИФТЕРІЙНИХ ВАКЦИН

Єлисеєва І. В., Бабич Є. М., Ждамарова Л. А., Білозерський В. І., Колпак С. А.

МІКРОБІОЛОГІЯ

Наукова стаття

Стаття присвячена розробці підходів до підвищення безпечності дифтерійних вакцин шля-хом застосування пероральної бустер-імунізації та заміни ад’юванту гідроксиду алюмінію на бактерійний антиген. Перевага мукозальних препаратів обумовлена стимулюванням імунної відповіді у цілому і локаль-но, у місцях вхідних воріт патогенів, зменшенням реактогенності завдяки природному шляху введення. Відмова від гідроксиду алюмінію у дифтерійних вакцинах і заміна його на ад’ювант бактерійного походження відкриває можливість уникнути нейротоксичної та аутоімунної дії хімічної речовини, підвищити імуногенність дифтерійного анатоксину, стимулювати реакції Тh1-клітинного захисту організму, сприяти активізації систем уродженого імунітету та антиколонізаційної резистентності. Піддослідних кролів вакцинували препаратами нативного очищеного дифтерійного анатоксину, дифтерійної вакцини АД-М, експериментальними комбінованими вакцинними препаратами, які містили бактерійні антиге-ни, виготовлені з музейних культур C. рseudodiphtheriticum, C. diphtheriae var. mitis tox – , C. diphtheriae, var. gravis, tox+ за допомогою ультразвукової дезінтеграції мікробних клітин за авторським методом. По даним РПГА із сироватками крові щеплених кролів, показано, що пероральний шлях вакцинації дає можливість одержати набагато більш напружений гуморальний захист у порівнянні з підшкірним щепленням навіть при первинній імунізації. Продемонстровано ефективну ад’ювантну дію препаратів поверхневих антигенів клітинної стінки C. diphtheriae різної міри очищення при введенні їх до складу НОДА.

дифтерійні вакцини, безпечність, пероральна імунізація, ад’юванти, бактерійний антиген

1. Aleksandrova VA. Osnovy ymmunnoi systemy zheludochno-kyshechnoho trakta. SPb: MALO; 2006. 44 s. [in Russiаn].
2. Babych YeM, Yelyseieva IV, Bilozerskyi VI, Zhdamarova LA, Isaienko OYu, Bobyrieva IV, Horbach TV, vynakhidnyky; Derzhavna ustanova «Instytut mikrobiolohiyi ta imunolohiyi im. I.I. Mechnykova NAMN Ukrayiny», patentovlasnyk. Sposib otrymannia bakteriinoho dyfteriinoho antyhenu. № 86891 UA. 2014 Sich 10. [in Ukrainian].
3. Babych YeM, Yelyseieva IV, Zhdamarova LA, Bilozerskyi VI, Bobyrieva IV. Vyvchennia vplyvu peroralnoho vvedennia antyhennykh preparativ zbudnyka dyfterii na rozvytok kozhnoi reaktsii u kroliv. Annals of Mechnikov Insitute. 2013;1:40-3. [in Ukrainian].
4. Babych YeM, Yelyseieva IV, Zhdamarova LA, Bilozerskyi VI, Isaienko OYu, Bobyrieva IV. Vplyv peroralnoho vvedennia kashliukovykh antyhennykh preparativ na dermonekrotychnu reaktsiiu u kroliv. Annals of Mechnikov Insitute. 2013;1:51-7. [in Ukrainian].
5. Ielyseieva IV, Babych YeM, Bilozerskyi VI, Zhdamarova LA, Kolpak SA. Nehatyvni efekty, indukovani adiuvantamy vaktsyn. Aktualni problemy suchasnoi medytsyny. 2016;16(54 Ch. 2):279-86. [in Ukrainian].
6. Ielyseieva IV, Babych YeM, Skliar NI, Volianskyi YuL, Bilozerskyi VI, Zhdamarova LA, ta in. Perspektyvy zastosuvannia peroralnykh shcheplen proty dyfterii. Medytsyna sohodni i zavtra. 2007;3:139-43. [in Ukrainian].
7. Kozhemiakin YuM, Khromov OS, Filonenko MA, Saifetdinova HA. Naukovo-praktychni rekomendatsii utrymannia laboratornykh tvaryn ta roboty z nymy. K.: Ministerstvo okhorony zdorovia Ukrainy, derzhavnyi farmakolohichnyi tsentr; 2002. 155 s. [in Ukrainian].
8. O roly antymykrobnykh peptydov v mekhanyzmakh vrozhdennoho ymmunyteta kyshechnyka cheloveka. [Redaktsyonnaia statia]. Klynycheskye perspektyvy hastroenterolohyy, hepatolohyy. 2004;3:2-10. [in Russiаn].
9. Rush K, Petere U. Kyshechnyk – tsentr upravlenyia ymmunnoi systemoi. Byolohycheskaia medytsyna. 2003;3:4-9. [in Russiаn].
10. Bader MS, McKinsey DS. Postexposure prophylaxis for common infectious diseases. Am Fam Physician. 2013;88(1):25-32.
11. Esposito S, Prada E, Mastrolia MV, Tarantino G, Codecà C, Rigante D. Autoimmune/inflammatory syndrome induced by adjuvants (ASIA): clues and pitfalls in the pediatric background. Immunol. res. 2014;60(2-3):366-75.
12. Garcon N, Geert Leroux-Roels, Wen-Fang Cheng. Vaccine adjuvants. Perspectives in Vaccinology. 2011;1:89-113.
13. Hasegawa H, van Reit E, Kida H. Mucosal Immunization and Adjuvants. Curr Top Microbiol Immunol. 2015;386:371-80.
14. Khan A, Singh S, Galvan G, Jagannath C, Sastry KJ. Prophylactic Sublingual Immunization with Mycobacterium tuberculosis Subunit Vaccine Incorporating the Natural Killer T Cell Agonist Alpha-Galactosylceramide Enhances Protective Immunity to Limit Pulmonary and ExtraPulmonary Bacterial Burden in Mice. Vaccines (Basel). 2017;5(4):47-52.
15. Nakao R, Hasegawa H, Dongying B, Ohnishi M, Senpuku H. Assessment of outer membrane vesicles of periodontopathic bacterium Porphyromonas gingivalis as possible mucosal immunogen. Vaccine. 2016;34(38):4626-34. 
16. Niven R. Prospects and challenges: inhalation delivery systems. Therapeutic Delivery. 2013;4(5):519-22.
17. Nizard M, Diniz MO, Roussel H, Tran T, Ferreira LC, Badoual C, et al. Mucosal vaccines: Novel strategies and applications for the control of pathogens and tumors at mucosal sites. Hum Vaccin Immunother. 2014;10(8):2175-87. 
18. Patel H, Yewale C, Rathi MN, Misra A. Mucosal immunization: a review of strategies and challenges. Crit Rev Ther Drug Carrier Syst. 2014;31(4):273-303.
19. Reis CP, Silva C, Martinho N, Rosado C. Drug carriers for oral delivery of peptides and proteins: accomplishments and future perspectives. Therapeutic Delivery. 2013;4(2):251-65.
20. Scheifele DW, Ochnio JJ, Halperin SA. Cellular immunity as a potential cause of local reactions to booster vaccination with diphtheria and tetanus toxoids and acellular pertussis antigens. Pediatr Infect Dis J. 2009;28(11):985-89.
21. Ulmer JB, Valley U, Rappuoli R. Vaccine manufacturing: challenges and solutions. Nat Biotechnol.2006;24(11):1377-83.
22. WHO position paper. Vaccine against diphtheria. Weekly Epidemiological Record. 2006; 3.
23. World Health Organization. GPV policy statement. Statement on vaccine quality. WHO/VSQ/GEN/96.02 REV. 1996; 1.

«Вістник проблем біології і медицини» Випуск 1 Том 1 (142), 2018 рік , 252-256 сторінки, код УДК 615.371: 579.871.1:615.06

10.29254/2077-4214-2018-1-1-142-252-256