МУТАЦІЇ H1069Q ГЕНА ATP7B ТА C282Y ТА H63D ГЕНА HFE В ОСІБ З ГЕПАТОБІЛІАРНИМИ ЗАХВОРЮВАННЯМИ НЕЗ’ЯСОВАНОГО ГЕНЕЗУ

Гайбонюк І. Є., Макух Г. В., Тиркус М. Я., Третяк Б. І., Яджин Л. М.

МЕДИЧНА ГЕНЕТИКА

Наукова стаття

Мета. Визначити поширеність мутацій H1069Q гена ATP7B, C282Y та H63D гена HFE та встановити внесок спадкового гемохроматозу та хвороби Вільсона-Коновалова в етіології гепатобіліарних порушень нез’ясованого генезу. Методи. Виділення ДНК виконано методом висолювання. Ампліфікацію специфічних послідовностей проведено методом ПЛР. Аналіз ампліфікованих фрагментів проводили у 3% агарозному гелі. Результати. Мутацію c.3207 гена ATP7B виявлено у 4,0% пацієнтів, 28,57% осіб були носіями мутації H63D гена HFE, 13,44% – С282Y гена HFE. Підтверджено один випадок спадкового гемохроматозу та чотири випадки хвороби Вільсона. Цим особам призначено специфічну терапію. Отримані результати показали, що такі дослідження можуть бути складовою алгоритму медико-генетичного консультування таких пацієнтів. Висновки. Виявлення в чотири рази частіше випадків хвороби Вільсона у порівнянні із спадковим гемохроматозом свідчить про вагоміший внесок хвороби Вільсона в етіологію гепатобіліарних порушень нез’ясованого ґенезу, у порівнянні із гемохроматозом.

ген ATP7B, ген HFE, хвороба Вільсона-Коновалова, спадковий гемохроматоз, гепатобіліарна система.

1. Kilambi R, Singh AN, Madhusudhan KS, Das P, Pal S. Choledochal cyst of the proximal cystic duct: a taxonomical and therapeutic conundrum. Ann R Coll Surg Engl. 2018;100(2):34-7. DOI: 10.1308/rcsann.2017.0201
2. El-Serag HB, Inadomi JM, Kowdley KV. Screening for hereditary hemochromatosis in siblings and children of affected patients. A costeffectiveness analysis. Ann. Intern. Med. 2009;152:261-9. DOI: 10.7326/0003-4819-132-4-200002150-00003
3. Cater MA, La Fontaine S, Shield K, Deal Y, Mercer JF. ATP7B mediates vesicular sequestration of copper: insight into biliary copper excretion. Gastroenterology. 2006;130:493-506. DOI: 10.1053/j.gastro.2005.10.054
4. European Association For The Study Of The Liver EASL clinical practice guidelines: Wilson’s disease. J Hepatol. 2012;56(3):671-85. DOI: 10.1016/j.jhep.2011.11.007
5. Hanson E, Imperatore G, Burke W. HFE gene and hereditary hemochromatosis: a HuGE review. Am. J. Epidemiol. 2009;158:293-6. DOI: org/10.1093/aje/154.3.193
6. Beutler E, Felitti VJ, Koziol JA, Ho NJ, Gelbart T. Penetrance of 845GA (C282Y) HFE hereditary haemochromatosis mutation in the USA. Lancet. 2008;359:211-8. DOI: 10.1182/blood-2005-05-1857
7. Forbes JR, Cox DW. Copper-dependent trafficking of Wilson disease mutant ATP7B proteins. Hum Mol Genet. 2000;9:1927-35. DOI: 10.1093/ hmg/9.13.1927
8.  Shah AB, Chernov I, Zhang HT, Ross BM, Das K, Lutsenko S, et al. Identification and Analysis of Mutations in the Wilson’s Disease Gene (ATP7B): Population Frequencies, Genotype–Phenotype Correlation, and Functional Analyses. Am. J. Hum.Genet. 1997;61:317-28. DOI: 10.1086/514864
9.  Lydia K Nyasae, Michael J Schell, Ann L Hubbard. Copper Directs ATP7B to the Apical Domain of Hepatic Cells via Basolateral Endosomes. Traffic. 2014;15(12):1344-65. DOI:
10. 1111/tra.12229 10. Makukh HV, Zastavna DV, Tyrkus MYa. Pat. 32044 UA, MPK G01N33/49 (2006.01) Sposib vydilannia DNK z lejkocytiv peryferijnoi krovi, zaiavnyk DU «Instytut spadkovoi patologii NAMNU». № u200801896; zaiavl. 14.02.2008; opubl. 25.04.2008, Biul. № 8. [in Ukrainian].
11. Krumina A, Keiss J, Sondore V, Chernushenko A, Cernevska G, Zarina A, et al. From Clinical and Biochemical to Molecular Genetic Diagnosis of Wilson Disease in Latvia. Rus J of Genet. 2008;44:1195-200. DOI: 10.1134/S1022795408100086 
12. Ferenci P. Regional Distribution of Mutations of the ATP7B Gene in Patients with Wilson Disease: Impact on Genetic Testing. Hum. Genet. 2006;120:159. DOI: 10.1007/s00439-006-0202-5
13.  Thomas GR, Forbes JR, Roberts EA, Walshe JM, Cox DW. The Wilson disease gene: spectrum of mutations and their consequences. Nature Genet. 1995;9:210-7. DOI: 10.1038/ng0295-210
14.  Kucinskas L, Juzenas S, Sventoraityte J. Prevalence of C282Y, H63D, and S65C mutations in hereditary HFE-hemochromatosis gene in Lithuanian population. Ann Hematol. 2012;91(4):491-5. DOI: 10.1007/s00277-011-1338-5
15.  Adler G, Clark JS, Łoniewska B, Ciechanowicz A. Prevalence of 845G>A HFE mutation in Slavic populations: an east-west linear gradient in South Slavs. Croat Med J. 2011;52(3):351-7.
16. Pietrangelo A. Hereditary hemochromatosis: pathogenesis, diagnosis, and treatment. Gastroenterology. 2010;139(2):393-408.
17. Ferenci P. Wilson’s Disease. Clin Gastroenterol Hepatol. 2005;3(8):726-33.
18.  Myshchenko MS, Voloshyn-Gaponov IK. Sovremennye aspekty bolezni Vilsona. Mizhnarodnyj nevrologichnyj zhurnal. 2015;2(72):20-1. [in Russiаn].

«Вістник проблем біології і медицини» Випуск 1 Том 2 (149), 2019 рік , 224-229 сторінки, код УДК 575.224.2:616.36.361-07

10.29254/2077-4214-2019-1-2-149-224-229