Баглій Є. А., Недопитанська Н. М., Лісовська В. С., Решавська О. В., Ткаченко Л. В.

ІНДУКЦІЯ S-МЕТОЛАХЛОРОМ ПЕРЕДПУХЛИННОГО СТАНУ В ПЕЧІНЦІ ЩУРІВ, ІНІЦІЙОВАНИХ ДО КАНЦЕРОГЕНЕЗУ НІТРОЗОДІЕТИЛАМІНОМ


Про автора:

Баглій Є. А., Недопитанська Н. М., Лісовська В. С., Решавська О. В., Ткаченко Л. В.

Рубрика:

ПАТОМОРФОЛОГІЯ

Тип статті:

Наукова стаття

Анотація:

Гербіцид S-метолахлор широко використовується при вирощуванні сільськогосподарських культур. Вивчено його вплив на розвиток передпухлинних станів печінки щурів за канцерогенезу, ініційованого нітрозодіетиламіном (НДЕА). Експерименти виконані на щурах самцях Wistar Han, у яких за допомогою НДЕА, був ініційований канцерогенез. За гепатоканцерогенезу у трансформованих гепатоцитів експресується фермент γ-глутамілтранс-пептидаза (ГТП). Проліферація цих клітин призводить до утворення фокусів в тканині печінки. Кількість і розміри цих фокусів, характеризують передпухлинний стан і є основними критеріями у визначенні промоторної активності досліджуваних факторів. Виявлено збільшення кількості загальної та середньої площі γ-ГТП-позитивних фокусів в печінці тварин, які отримували середню і високу S-метолахлор у дозах 15 і 150 мг/кг, а також фенобарбітал. У дозі 1,5 мг/кг ефект був відсутній. Встановлено, що S-метолахлор індукує передпухлинний стан у печінці, підсилюючи проліферацію трансформованих гепатоцитів, і таким чином реалізує промоцію гепатоканцерогенезу, ініційованого НДЕА. Показано граничний характер цього ефекту

Ключові слова:

гепатоканцерогенез, НДЕА, S-метолахлор, γ-глутамілтранспептидаза, проліферативні процеси, передпухлинний стан.

Список цитованої літератури:

  1. Guha N, Guyton KZ, Loomis D, Barupal DK. Prioritizing chemicals for risk assessment using cheminformatics: examples from the IARC Monographs on Pesticides. Environ Health Perspect. 2016;124(12):1823-9.
  2. Silver SR, Bertke SJ, Hines CJ, Alavanja MC, Hoppin JA, Lubin JH, et al. Cancer incidence and Metolachlor use in the Agricultural Health Study: An update. Int J Cancer. 2015;137(11):2630-43.
  3. Goodson WH, Lowe L, Carpenter DO, Gilbertson M, Manaf Ali A, Lopez de Cerain Salsamendi A, et al. Assessing the carcinogenic potential of lowdose exposures to chemical mixtures in the environment: the challenge ahead. Carcinogenesis. 2015;36:254-96.
  4. Park J, Seo J, Lee J, Hoonjeong K. Distribution of Seven N-Nitrosamines in Food. Toxicol Res. 2015;31(3):2630-43.
  5. Ito N, Shirai T, Hasegawa R. Medium-term bioassays for carcinogens. In Vanino H, Magee P, McGregor D. Mechanisms of Carcinogenesis in Risk Identification. Lyon: IARC Scientific Publication; 1992. р. 353-88.
  6. US EPA S-Metolachlor; Pesticide Tolerances Federal Register Volume 79, Number 60 (Friday, March 28, 2014) Rules and Regulations. p. 17436-41.
  7. Bahliy YeA, Lisovsʹka VS, Reshavsʹka OV, Nedopytansʹka NM. Vplyv avermektyniv na initsiyovani nitrozodymetylaminom hepatotsyty shchuriv. Sovremennye problemy toksykolohyy. 2011;1-2(52):22-6. [in Ukrainian].
  8. OECD, Guidance Document 116 on the Conduct and Design of Chronic Toxicity and Carcinogenicity Studies, Supporting Test Guidelines 451, 452 and 453. Series on Testing and Assessment. Paris: OECD; 2012. 156 p.
  9. McGregor DB, Rice JM, Vennitt S, editors. The Use of Short- and Medium-term Tests for Carcinogens & Data on Genetic Effects in Carcinogenic Hazard Evaluation. Lyon: IARC Scientific Publications; 1999. 146 р.
  10. Lowry DM, Greiner D, Fretheim M, Ubben M, Dhanwada KR. Mechanism of Metolachlor action due to alterations in cell cycle progression. Cell Biol Toxicol. 2013;29(4):283-91.
  11. Toxnet: Metolachlor. Available from: http://www.ncbi.nlm.nih.gov (viewed on April 22, 2019).
  12.  Hartnett S, Musah S, Dhanwada KR. Cellular effects of Metolachlor exposure on human liver (HepG2) cells. Chemosphere. 2013;90(3):1258-66.
  13. Dierickx PJ. Glutathione-dependent cytotoxicity of the chloroacetanilide herbicides alachlor, metolachlor, and propachlor in rat and human hepatoma-derived cultured cells. Cell Biol Toxicol. 1999;15(5):325-32.
  14. Dalton SR, Miller RT, Meyer SA. The herbicide metolachlor induces liver cytochrome P450s 2B1/2 and 3A1/2, but not thyroxine-uridine dinucleotide phosphate glucuronosyltransferase and associated thyroid gland activity. International Journal of Toxicology. 2003;12-22(4):287-95.

Публікація статті:

«Вістник проблем біології і медицини» Випуск 2 Том 1 (150), 2019 рік , 270-274 сторінки, код УДК 615.9:632.95:616-006

DOI: