ВПЛИВ ХРОНІЧНОЇ АЛКОГОЛІЗАЦІЇ ЩУРІВ НА ПАРАМЕТРИ ТІОЛ-ДИСУЛЬФІДНОЇ СИСТЕМИ ГОЛОВНОГО МОЗКУ ТА ПОШУК НОВИХ ФАРМАКОТЕРАПЕВТИЧНИХ СХЕМ КОРЕКЦІЇ ДИСБАЛАНСУ

Соколик О. П., Прозорова Г. О.

КЛІНІЧНА ТА ЕКСПЕРИМЕНТАЛЬНА МЕДИЦИНА

Наукова стаття

Механізми ураження нейрональних клітин при різних захворюваннях головного мозку є важливою проблемою неврології та фармакології для розуміння шляхів фармакологічної корекції порушень, які зараз інтенсивно вивчаються у всьому світі. Мета дослідження: дослідити молекулярно-біохімічні механізми загибелі нейронів на фоні розвитку дисбалансу тіол-дисульфідної системи в умовах хронічної алкогольної інтоксикації та розробити нові методи фармакологічної корекції. Об’єкт і методи дослідження: експеримент проводили на 50 білих щурах лінії Wistar чоловічої статі вагою 250-300 грамів. Хронічну алкогольну інтоксикацію формували шляхом щоденного інтрагастрального введення протягом перших 10 днів – 15% розчину етанолу в дозі 4 г/кг, наступні 10 днів – 15% розчин етанолу в дозі 6 г/кг та останні 10 днів щури отримували 25%-ий розчин етанолу в дозі 3 г/кг. На 30-й день ми припиняли алкоголізацію та проводили експериментальну медикаментозну терапію (цереброкурин, кортексин та церебролізин) і продовжували спостереження за тваринами протягом 14 днів. Результати. В умовах хронічної алкогольної інтоксикації та токсичного пошкодження мозку на ранніх стадіях розвивається нітрозативний стрес, що призводить до нітрозування тіолів, зміни тіол-дисульфідного балансу білків, котрі формують мітохондріальні пори. Розвивається оксидативний та нітрозативний стрес, які суттєво зміщують тіол-дисульфідний баланс у бік окиснених тіолів, розвивається стабільна дисфункція мітохондрій з дефіцитом запасів енергії клітин, аутокоідоз, змінюється реакція геному, і нейрональна клітина гине шляхом некрозу. Висновки. Нейропептидні препарати – цереброкурин, кортексин та церебролізин мають виражену нейропротекторну дію щодо нормалізації балансу тіол-дисульфідної системи, зниження активності оксидативного та нітрозативного стресів і дисфункції мітохондрій.

система глутатіону, оксидативний стрес, нітрозативний стрес, хронічна алкогольна інтоксикація, нейропротекція.

1. Belenichev I, Burlaka B, Puzyrenko A, Ryzhenko O, Kurochkin M, Yusuf J. Management of amnestic and behavioral disorders after ketamine anesthesia. Georgian Med News. 2019 Sep;294:141-5.
2. Sayd A, Vargas-Caraveo A, Perea-Romero I. Depletion of brain perivascular macrophages regulates acute restraint stress-induced neuroinflammation and oxidative/nitrosative stress in rat frontal cortex. Eur Neuropsychopharmacol. 2020;34:50-64. DOI: 10.1016/j. euroneuro.2020.03.004
3. Mazur I, Belenichev I, Kucherenko L, Bukhtiyarova N, Puzyrenko A, Khromylova O, et al. Antihypertensive and cardioprotective effects of new compound 1-(β-phenylethyl)-4-amino-1,2,4-triazolium bromide (Hypertril). Eur J Pharmacol. 2019 Jun 15;853:336-44. DOI: 10.1016/j. ejphar.2019.04.013
4. Belenichev I, Gorchakova N, Puzyrenko A, Kovalenko S, Bukhtiayrova N. Synthesis of the new 2-(3,4-dihydro-3-oxo-2h-[1,2,4]triazino[4,3-c] quinazolin-4-yl) acetic acid derivatives and analysis of their antioxidant activity in nitrosative stress models. Georgian Med News. 2018 Jul-Aug;280-281:173-8.
5. Gritsyna YV, Salmov NN, Bobylev AG, Fadeeva IS, Fesenko NI, Sadikova DG, et al. Chronic Alcohol Intoxication Is Not Accompanied by an Increase in Calpain Proteolytic Activity in Cardiac Muscle of Rats. Biochemistry. 2017 Feb;82(2):168-75. DOI: 10.1134/S0006297917020080
6. Stefanov OV, redaktor. Doklinichni doslidzhennya likarsʹkykh zasobiv: metodychni rekomendatsiyi. K.: «Avitsena»; 2001. 528 s. [in Ukrainian].
7. Gushcha VK, Lelevich SV, Sheibak VM. Neĭromediatornye narusheniia v nekotorykh otdelakh golovnogo mozga krys i ikh korrektsiia pri khronicheskoĭ i preryvistoĭ alkogol’noĭ. Biomed Khim. 2019 Jan;65(1):21-7. DOI: 10.18097/PBMC20196501021 [in Russian].
8. Shayakhmetova GM, Bondarenko LB, Kovalenko VM. Multiparameter rodent chronic model for complex evaluation of alcoholism-mediated metabolic violations. J Basic Clin Physiol Pharmacol. 2015 Jan;26(1):43-51. DOI: 10.1515/jbcpp-2013-0163
9. Nkpaa KW, Amadi BA, Wegwu MO, Farombi EO. Ethanol increases manganese-Induced spatial learning and memory deficits via oxidative/ nitrosative stress induced p53 dependent/independent hippocampal apoptosis. Toxicology. 2019 Apr 15;418:51-61. DOI: 10.1016/j. tox.2019.03.001
10. Abdallah MA, Singal AK. Mitochondrial dysfunction and alcohol-associated liver disease: a novel pathway and therapeutic target. Signal Transduct Target Ther. 2020 Mar 3;5:26. DOI: 10.1038/s41392-020-0128-8
11. Buján GE, Serra HA, Molina SJ, Guelman LR. Oxidative Stress-Induced Brain Damage Triggered by Voluntary Ethanol Consumption during Adolescence: A Potential Target for Neuroprotection? Curr Pharm Des. 2019;25(45):4782-90. DOI: 10.2174/13816128256661912 09121735
12. Abdelmegeed M, Mukhopadhyay P. Understanding the roles and mechanisms of oxidative stress in diseases, tissue injury, and cell death in vivo and in vitro: Therapeutic possibilities of antioxidants. Food Chem Toxicol. 2019 May;127:70-1. DOI: 10.1016/j.fct.2019.02.040
13. Shamakina IY, Proskuryakova TV, Shokhonova VA, Ulyanova EV, Anokhin PK, Tapabarko IE, Anokhina IP. Vliyanie kabergolina na potreblenie alkogolya i ekspressiyu gena DRD2 v mozge krys s khronicheskoi alkogol’noi intoksikatsiei. Zh nevrol psikhiatr im SS Korsakova. 2016;116(11.2):74-80. DOI: 10.17116/jnevro201611611274-80 [in Russian].
14. Fontes-Júnior EA, Maia CS, Fernandes LM, Gomes-Leal W, Costa-Malaquias A, Lima RR, et al. Chronic Alcohol Intoxication and Cortical Ischemia: Study of Their Comorbidity and the Protective Effects of Minocycline. Oxid Med Cell Longev. 2016;2016:1341453. DOI: 10.1155/2016/1341453
15. Hsieh YJ, Wu LC, Ke CC, Chang CW, Kuo JW, Huang WS, et al. Effects of the Acute and Chronic Ethanol Intoxication on Acetate Metabolism and Kinetics in the Rat Brain. Alcohol Clin Exp Res. 2018 Feb;42(2):329-37. DOI: 10.1111/acer.13573
16. Liew HK, Cheng HY, Huang LC, Li KW, Peng HF, Yang HI, et al. Acute Alcohol Intoxication Aggravates Brain Injury Caused by Intracerebral Hemorrhage in Rats. J Stroke Cerebrovasc Dis. 2016 Jan;25(1):15-25. DOI: 10.1016/j.jstrokecerebrovasdis.2015.08.027
17. Pavlov AL, Savin AA, Bogomolov DV, Pavlova AZ, Larev ZV. Klinicheskaia patomorfologiia i tanatogenez razlichnykh form alkogol’noĭ intoksikatsii. Sud Med Ekspert. 2018;61(3):11-4. DOI: 10.17116/sudmed2018613-14 [in Russian].
18. Erickson EK, Grantham EK, Warden AS, Harris RA. Neuroimmune signaling in alcohol use disorder. Pharmacol Biochem Behav. 2019 Feb;177:34-60. DOI: 10.1016/j.pbb.2018.12.007
19. Cook JE, Chandler C, Rüedi-Bettschen D, Taylor I, Patterson S, Platt DM. Changes in the elimination and resurgence of alcohol-maintained behavior in rats and the effects of naltrexone. Psychol Addict Behav. 2020 Feb;34(1):10-22. DOI: 10.1037/adb0000525

«Вістник проблем біології і медицини» Випуск 4 (158), 2020 рік , 193-199 сторінки, код УДК 615.214.31:616.89–008

10.29254/2077-4214-2020-4-158-193-199