КІЛЬКІСНА ХАРАКТЕРИСТИКА CD68+ ТА CD163+ МАКРОФАГІВ В ПЕРВИННОМУ ВОГНИЩІ ТА В МЕТАСТА-ТИЧНИХ УРАЖЕННЯХ РЕҐІОНАРНИХ ЛІМФОВУЗЛІВ ПРИ ПОТРІЙНО-НЕГАТИВНІЙ ІНВАЗИВНІЙ КАРЦИНОМІ ГРУДНОЇ ЗАЛОЗИ

Айкян А. З., Кайдашев І. П.

ПАТОМОРФОЛОГІЯ

Наукова стаття

Особливості локалізації ПАМ у відділах РГЗ, та їх щільність пов’язані з імуногістохімічними харак-теристиками пухлин, їх злоякісним фенотипом та прогнозом. Тричі-негативна підгрупа раку грудної залози (ТНРГЗ) часто вражає молодших жінок і звичайно має гірший прогноз, порівняно з іншими типами РГЗ. Наше дослідження організоване як описове патоморфологічне порівняння між двома групами: N0 та N1, тричі-не-гативного РГЗ, порівняння кількісних характеристик CD68+ і CD163+М2-подібної фракції ПАМ, а також для пе-ревірки можливих кореляційних відносин між кількісними характеристиками макрофагів у первинній пухлині та у відповідному метастазі в іпсилатеральні пахвові лімфовузли. При ТНРГЗ ми встановили достовірне збіль-шення кількості СD68+ПАМ та CD163+М2 в біоптатах РГЗ за умов метастазування у регіональні лімфовузли, що узгоджується з результатами досліджень цього напрямку із більшим числом учасників, і підтверджує роль ПАМ, зокрема їх підрозділу – М2-подібних макрофагів, як сприятливих для розвитку пухлини. Несприятливий прогноз при ТНРГЗ пов’язаний з високою щільністю інфільтрації ПАМ, та з вищим ризиком дистантних мета-стазів. Отже, всі разом ці дані підтверджують, що підвищення чисельності CD68+ПАМ, як мінімум за рахунок CD163+М2-фракції, сприяє метастазуванню ТНГРЗ.

пухлинно-асоційовані макрофаги, імуногістохімічні дослідження, CD68+ і СD163+, тричі-негативна підгрупа, рак грудної залози

1. Stovgaard ES, Nielsen D, Hogdall E, Balslev E. Triple negative breast cancer – prognostic role of immune-related factors: a systematic review. Acta Oncol.2018 Jan;57(1):74-82. DOI: 10.1080/0284186X.2017.1400180. Epub 2017 Nov 23. 
2. Zhao X, Qu J, Sun Y, Wang J, Liu X, Wang F, et al. Prognostic significance of tumor-associated macrophages in breast cancer: a meta-analysis of the literature. Oncotarget.2017 May 2;8(18):30576-86. DOI: 10.18632/oncotarget.15736
3. Ruffell B, Au A, Rugo HS, Esserman LJ, Hwang ES, Coussens LM. Leukocyte composition of human breast cancer. Proc Natl Acad Sci USA. 2012;109:2796-801. [PMC free article] [PubMed].
4. Yoshihiro Komohara, Koji Ohnishi. Possible functions of CD169-positive sinus macrophages in lymph nodes in anti-tumor immune responses. Motohiro Takeya Cancer Sci. 2017 Mar;108(3):290-5. Published online 2017 Mar 7. DOI: 10.1111/cas.13137
5. Stewart DA, Yang Y, Makowski L. Basal-like breast cancer cells induce phenotypic and genomic changes in macrophages. Mol Cancer Res. 2012;10:727-38.
6. Yang M, Li Z, Ren M, Li S, Zhang L, Zhang X, et al. Stromal Infiltration of Tumor-Associated Macrophages Conferring Poor Prognosis of Patients with Basal-Like Breast Carcinoma. J Cancer.2018 Jun 6;9(13):2308-16. DOI: 10.7150/jca.25155. eCollection 2018. 
7. Yang M, Ma B, Shao H, Clark AM, Wells A. Macrophage phenotypic subtypes diametrically regulate epithelial-mesenchymal plasticity in breast cancer cells. MC Cancer.2016 Jul 7;16:419. DOI: 10.1186/s12885-016-2411-1. 
8. Klingen TA, Chen Y, Aas H, Wik E, Akslen LA. Tumor-associated macrophages are strongly related to vascular invasion, non-luminal subtypes, and interval breast cancer. Hum Pathol. 2017 Nov;69:72-80. DOI: 10.1016/j.humpath.2017.09.001. Epub 2017 Sep 18
9. Chen H, Chen X, Lin H. Expression of Tumor-Related Macrophages and Cytokines After Surgery of Triple-Negative Breast Cancer Patients and its Implications. Wang J, Med Sci Monit.2016 Jan 11;22:115-20.
10. Yuan ZY, Luo RZ, Peng RJ, Wang SS, Xue C. High infiltration of tumor-associated macrophages in triple-negative breast cancer is associated with a higher risk of distant metastasis. Onco Targets Ther.2014 Aug 21;7:1475-80. DOI: 10.2147/OTT.S61838. e Collection 2014
11. Harney AS, Arwert EN, Entenberg D, Wang Y, Guo P, Qian BZ, et al. Real-Time Imaging Reveals Local, Transient Vascular Permeability, and Tumor Cell Intravasation Stimulated by TIE2hi Macrophage-Derived VEGFA. Cancer Discov.2015 Sep;5(9):932-43. DOI: 10.1158/2159-8290.CD-15-0012. Epub 2015 Aug 12. 
12. Chitty JL, Filipe EC, Lucas MC, Herrmann D, Cox TR, Timpson P. Recent advances in understanding the complexities of metastasis. F1000Research. 2018;7:F1000 Faculty Rev-1169. DOI: 10.12688/f1000research.15064.1
13. Ju Yang, Xiaojing Li, Xiuping Liu, Yongjuan Liu. The role of tumor-associated macrophages in breast carcinoma invasion and metastasis. Int J Clin Exp Pathol. 2015;8(6):6656-64. 
14. Kim O-H, Kang G-H, Noh H. Proangiogenic TIE2+/CD31+ Macrophages Are the Predominant Population of Tumor-Associated Macrophages Infiltrating Metastatic Lymph Nodes. Molecules and Cells. 2013;36(5):432-8. DOI: 10.1007/s10059-013-0194-7
15. Heba Sailem, Faraz K. Mardakheh, Mar Arias Garcia, Christopher J. Tape, Mitch Dowsett. A Histology-Genomic Integration Analysis Rachael Natrajan, Microenvironmental Heterogeneity Parallels Breast Cancer Progression. PLoS Med. 2016 Feb;13(2):e1001961. Published online 2016 Feb 16. DOI: 10.1371/journal.pmed.1001961PMCID: PMC4755617 PMID: 26881778
16. Aras S, Zaidi MR. TAMeless traitors: macrophages in cancer progression and metastasis. British Journal of Cancer. 2017;117(11):1583-91. DOI: 10.1038/bjc.2017.356
17. Laoui D, Van Overmeire E, Di Conza G, Aldeni C, Keirsse J, Morias Y, et al. Tumor hypoxia does not drive differentiation of tumor-associated macrophages but rather fine-tunes the M2-like macrophage population. Cancer Res. 2014 Jan 1;74(1):24-30. DOI: 10.1158/0008-5472.CAN-13-1196. Epub 2013 Nov 12.
18. Norton KA, Jin K, Popel AS. Modeling trip, fibroblasts and tumor vasculature. J Theor Biol. 2018 Sep 7;452:56-68. DOI: 10.1016/j.jtbi.2018.05.003. Epub 2018 May 8.

«Вістник проблем біології і медицини» Випуск 4 Том 2 (147), 2018 рік , 313-319 сторінки, код УДК 618.19-006.04/.44:611.018

10.29254/2077-4214-2018-4-2-147-313-319