Динамика изменений уровня плазменного и ассоциированного с поверхностью клеток крови острофазового альфа-1-кислого гликопротеина под действием комбинированной химиотерапии хронического лимфоидного лейкоза

Маслак А. С., Машейко И. В., Паша Н. С., Каплан П. Ю., Бразалук А. З.

КЛИНИЧЕСКАЯ И ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ МЕДИЦИНА

Научная статья.

В работе впервые проведено исследование и анализ динамики изменений уровня альфа-1-кислого гликопротеина (АГП) плазмы и интенсивности флуоресценции АГП-положительных клеток крови у больных хроническим лимфолейкозом (ХЛЛ), получавших лечение по схеме комбинации циклофосфамида с винкристином и преднизолоном (ЦОП-терапия). Показано повышение концентрации АГП плазмы крови в группе больных ХЛЛ и значительное снижение (почти в 2,5 раза) этого показателя в первые сутки и через два месяца после начала проведения курса ЦОП-терапии. С помощью проточной цитометрии показано снижение интенсивности экспонирования альфа-1-кислого гликопротеина на поверхности лимфоцитов, моноцитов и гранулоцитов в условиях хронического лимфолейкоза по сравнению с контрольной группой на: 31,1 ± 2,0% (р <0,05), на 41 0 ± 1,8% (р <0,05) и на 62,8 ± 2,1% (р <0,01), соответственно. Рост популяции АГП-позитивных клеток крови под действием лечения цитостатиками был установлен в ходе эксперимента. Полученные данные могут быть полезны для понимания биохимических процессов во время проведения лечения цитостатиками с участием АГП и оценки эффективности этой терапии у больных ХЛЛ.

хронический лимфоидный лейкоз, альфа-1-кислый гликопротеин, проточная цито-метрия, ЦОП-терапия

• 1. Біловол О. М. Сучасна тактика лікування хронічних лейкозів / О. М. Біловол, І. І. Князькова // Внутрішня медицина. – 2008. – №3. – С. 37-44.
• 2. Жевак Т. Н. Хронический лимфолейкоз: современные концепции этиологии, патогенеза и особенностей клинического течения (обзор) / Т. Н. Жевак, Н. П. Чеснокова, Т. В. Шелехова // Саратовский научно-медицинский журнал. – 2011. – Т. 7, №2. – С. 377-385.
• 3. Крячок И. А. Современные подходы к терапии первой линии и последние мировые тенденции в лечении диффузной В-крупноклеточной лимфомы / И. А. Крячок, А. В. Мартынчик, Е. С. Филоненко [и др.] // Клиническая онкология. – 2011. – №3 (3). – С. 76-80.
• 4. Курмуков И. А. Лекарственное поражение печени при лечении онкогематологических заболеваний / И. А. Курмуков // Клиническая онкогематология. Фундаментальные исследования и клиническая практика. – 2010. – Т. 3, №1. – С. 60-67.
• 5. Маслак Г. С. Вплив протипухлинних препаратів на вміст глікопротеїнів плазми у хворих на хронічний лімфоїдний лей-коз / Г. С. Маслак, Н. С. Паша, О. В. Костюк, О. З. Бразалук, П. ю. Каплан // Одеський медичний журнал. – 2013. – №5 (139). – С. 51-54.
• 6. Маслак Г. С. Експонування фібронектину та альфа-1 кислого глікопротеїну на поверхні лейкоцитів крові у хворих на гострий лейкоз / Г. С. Маслак, О. В. Костюк, А. О. Кулініч [та ін.] // Медична хімія. – 2011. – Т. 13; №4(49). – С. 42-44.
• 7. Маслак Г. С. Перерозподіл популяцій лейкоцитів за експресією фібронектину та альфа-1-кислого глікопротеїну при еритремії / Г. С. Маслак, І. В. Машейко, А. О. Кулініч [та ін.] // Одеський медичний журнал. – 2010. – Т. XXI; №6. – С. 4-5.
• 8. Маслак А. С. Степень разветвленности N-гликанов белков плазмы у больных хроническим лимфолейкозом / А. С. Маслак // Журнал Гродненского государственного медицинского университета. – 2013. – №4 (44). – С. 97-100.
• 9. Новицкий А. В. Проточная цитометрия в дифференциальной диагностике хронических В-клеточных лимфопролифе-ративных заболеваний / А. В. Новицкий, В. ю. Никитин, И. А. Сухина, В. В. Тыренко, А. М. Иванов // Вестник Северо-Западного государственного медицинского университета им. И. И. Мечникова. – 2011. – Т. 3. – №2. – С. 149-165.
• 10. Семочкин С. В. Бендамустин: новый взгляд на терпию хронического лимфолейкоза и индолентных лимфом / С. В. Семочкин // Онкогематология. – 2011. – №Спец. вып. – С. 92-98.
• 11. Стадник Е. А. Хронический лимфолейкоз. Рекомендации по диагностике и лечению / Е. А. Стадник, В. В. Стругов, ю. В. Вирц, А. ю. Зарицкий // Бюллетень Федерального Центра сердца, крови и эндокринологии им. В. А. Алмазова. – 2012. – №6 (17). – С. 5-15.
• 12. Трубникова Е. В. Влияние химиотерапии на показатели транскрипционной активности рибосомных генов у больных со злокачественными лимфомами / Е. В. Трубникова, В. П. Иванов, Н. В. Стабровская [и др.] // Архивъ внутренней медицины. – 2012. – №(3). – С. 68-72.
• 13. Трубникова Е. В. Функциональная активность рибосомных генов у жителей Курской области и вклад полиморфизмов генов факторов их транскрипции и генов ферментов биотрансформации ксенобиотиков в её формирование: авто-реф. дис. на соискание ученой степени доктора биол. наук: 03. 07. 02 / ТрубниковаЕ. В; Российский университет дружбы народов. – Москва, 2012. – 44 с.
• 14. Фиясь А. Т. Хронический лимфолейкоз диагностика и лечение / А. Т. Фиясь, Б. И. Френкель // Журнал Гродненского государственного медицинского университета. – 2011. – №4(36). – С. 93-97.
• 15. Eichhorst B. Treatment of elderly patients with chronic lymphocytic leukemia / B. Eichhorst, V. Goede, M. Hallek [et al.] // Leuk Lymphoma. – 2009. – Vol. 50, №2. – P. 171-178.
• 16. Flinn I. W. Phase III trial of fludarabine plus cyclophosphamide compared with fludarabine for patients with previously untreated chronic lymphocytic leukemia: US intergroup trial E2997 / I. W. Flinn, D. S., Neuberg M. R. Grever [et al.] // Journal of Clinical Oncology. – 2007. – Vol. 25, №7 . – Р. 793-798.
• 17. Gambacorti-Passerini C. Role of α1 Acid Glycoprotein in the In Vivo Resistance of Human BCR-ABL+ Leukemic Cells to the Abl Inhibitor STI571 / C. Gambacorti-Passerini, R. Barni, P. Coutre [et al.] // JNCI J. Natl. Cancer Inst. – 2000. – Vol. 92, №20. – P. 1641-1650.
• 18. Gunnarsson P. Sialic acid residues play a pivotal role in alpha(1)-acid glycoprotein (AGP)-induced generation of reactive oxy-gen species in chemotactic peptide pre-activated neutrophil granulocytes / P. Gunnarsson, L. Fornander, P. Pеhlsson [et al.]// Inflamm. Res. – 2010. – Vol. 59, №2. – P. 89-95.
• 19. Hochepied T. Alpha(1)-acid glycoprotein: an acute phase protein with inflammatory and immunomodulating properties / T. Hochepied, F. G. Berger, H. Baumann [et al.] // Cytokine Growth Factor Rev. – 2003. – Vol. 14, №1. – P. 25-34.
• 20. Howlader N. SEER Cancer Statistics Review / N. Howlader, A. M. Noone, M. Krapcho [et al.] // National Cancer Institute. – Bethesda, 2009. – 246 р.
• 21. Keating M. J. Early results of a chemoimmunotherapy regimen of fludarabine, cyclophosphamide, and rituximab as initial therapy for chronic lymphocytic leukemia / M. J. Keating, S. O’Brien [et al.] // J. Clin. Oncol. – 2005. – Vol. 23, №18. – P. 4079-4088.
• 22. Le Coutre P. Determination of α1-acid glycoprotein in patients with Ph+ chronic myeloid leukemia during the first 13 weeks of therapy with STI571 / P. le Coutre, K. A. Kreuzer [et al.] // Blood Cells Mol Dis. – 2002. – №28. – P. 75-85.
• 23. Pos O. Con A-nonreactive human alpha-1-acid glycoprotein (AGP) is more effective in modulation of lymphocyte proliferation than Con A-reactive AGP serum variants / O. Pos, R. A. Oostendorp, M. E. van der Stelt [et al.] // Inflammation. – 1990. – Vol. 14, №2. – P. 133-141.
• 24. Rai K. R. A critical analysis of staging in CLL. Chronic Lymphocytic Leukemia: recent progress and future directions / K. R. Rai, R. P. Gale [et al.] // Alan R. Liss Inc., New york, 1987. – P. 253-264.
• 25. Rawstron A. C. International standardized approach for flow cytometric residual disease monitoring in chronic lymphocytic leukaemia / A. C. Rawstron, N. Villamor, M. Ritgen [et al.] // Leukemia. – 2007. – Vol. 21, №5. – P. 956-964.
• 26. Ruta Rao The combination of fludarabine, cyclophosphamide, and granulocyte-macrophage colony-stimulating factor in the treatment of patients with relapsed chronic lymphocytic leukemia and low-grade Non-Hodgkin’s lymphoma/ Rao Ruta, M. Jamile, Sari Shammo [et al.] // Clinical Lymphoma. – 2005. – Vol. 6, №1. – P. 26-30.
• 27. Theilgaard-Mцnch K. Highly glycosylated α1-acid glycoprotein is synthesized in myelocytes, stored in secondary granules, and released by activated neutrophils / K. Theilgaard-Mцnch, L. S. Jacobsen, T. Rasmussen [et al.] // J. Leukoc. Biol. – 2005.– Vol. 78, №2. – P. 462-470.

«Вестник проблем биологии и медицины» Выпуск 2 Том 3 (109), 2014 год, 164-169 страницы, код УДК 577. 112. 85:616. 155. 3:502. 175:616. 155. 392-036. 1-08:615. 277