ИССЛЕДОВАНИЕ ГЕНЕТИЧЕСКИХ ПОЛИМОРФИЗМОВ RANKL [rs9594738], VDR [rs1544410] и IL6 [rs1800795] КАК ВОЗМОЖНЫХ МАРКЕРОВ РИСКА РАЗВИТИЯ КАРИЕСА ПОСТОЯННЫХ ЗУБОВ У ЛИЦ, РОДИВШИХСЯ МАКРОСОМАМИ

Гармаш О. В.

СТОМАТОЛОГИЯ

Научная статья.

Статья посвящена поиску генетических предикторов кариеса постоянных зубов у лиц, родившихся с макросомией, среди полиморфизмов генов ответственных за формирование и ремоделирования костной ткани. Цель: исследование влияния вариантов генов CYP19A1: rs2414096 и rs936306, ESR1: rs 2234693 и rs 9340799, RANKL: rs9594738 и rs9594759, VDR: rs 1544410 и rs 10735810, IL6: rs1800795, IL1b: rs1143627 и IL10: rs1800896 на интенсивность кариеса постоянных зубов у лиц популяции Харьковской области и прилегающих областей, которые были рождены макросомами. Объект и методы. Молекулярно-генетическим методом было обследовано 99 человек разного возраста (от 11 до 55 лет) и пола, которые родились макросомами и проживают в Харьковской и близлежащих областях (Украина). Все участники исследования были разделены на группы с низкой, средней и высокой интенсивностью кариеса зубов. Которая оценивалась в разные возрастные периоды. Для определения уровня интенсивности кариеса у лиц разного возраста мы ориентировались на округлены до целых значение линейной интерполяции общепринятых данных об интенсивности кариеса у лиц для возрастных групп 12 и 35-45 лет. А также в каждом возрастном периоде учитывали среднее квадратическое отклонение (σ) от среднего значения интенсивности кариеса. ДНК выделялась набором «Проба-НК» НПО ДНК-Технология с буккального эпителия. Генотипирование SNP проводилось с использованием набора «Остеопороз» НПО ДНК-Технология и с использованием реагентов НПО«Литех» «SNP-ЭКСПРЕСС-РВ» с помощью ПЦР в реальном времени (Real-Time PCR) на детектирующих амплификаторах ДТлайт и ДТ-96. Выводы. 1. Исследование выявило, что полиморфизм гена VDR: 283 A> G (BsmI) [rs1544410] – адитивная, и наддоминантная модели наследования ассоциированный с ростом риска развития средней интенсивности кариеса постоянных зубов, а полиморфизм гена RANKL: C> T [rs9594738] рецессивная и мультипликативная модели наследования является эффективным фактором предикции развития средней интенсивности кариеса у лиц, родившихся макросомами. 2. Полиморфизм гена VDR: 283 A> G (BsmI) [rs1544410] – аддитивная, доминантная и наддоминантная модели наследования ассоциированный с ростом риска развития высокой интенсивности кариеса постоянных зубов, а полиморфизм гена RANKL: C> T [rs9594738] аддитивная рецессивная и мультипликативная модели наследования является эффективным фактором предикции развития высокой интенсивности кариеса у лиц, родившихся макросомами. 3. У лиц, родившихся макросомами со средней интенсивностью кариеса по сравнению с лицами с высокой интенсивностью кариеса, обнаружена высокая частота генотипа СС в гене IL6: -174 G> C [rs1800795]. То есть обнаружено протективное влияние полиморфизма в гене IL6: -174 G> C [rs1800795] – рецессивная и мультипликативная модели наследования, направленное на снижение риска развития высокой интенсивности кариеса постоянных зубов у лиц, родившихся макросомами. 4. Лицам, чьи параметры при рождении были выше нормы необходимо внедрять методы профилактики кариеса, основанные на предикции наследственной предрасположенности к кариозным поражениям.

макросомия плода, кариес постоянных зубов, генетические полиморфизмы: RANKL [rs9594738], VDR [rs1544410] и IL6 [rs1800795].

1. Garmash OV. Pokaznyky kariiesu zubiv u ditei kharkivskoi populiatsii, yaki narodylysia iz makrosomiieiu. Retrospektyvno-statystychne doslidzhennia. Vistnyk problem biolohii i medytsyny. 2019;1(2/149):341-5. [in Ukrainian].
2. Garmash OV. Zalezhnist intensyvnosti kariiesu u osib populiatsii kharkivskoi oblasti ta prylehlykh oblastei, shcho narodylysia z makrosomiieiu, vid indeksu masy tila pry narodzhenni. Svit Medytsyny ta Biolohii. 2019;3(69):043-048. [in Ukrainian].
3. Morikawa M, Cho K, Yamada T, Yamada T, Sato S, Minakami H. Fetal macrosomia in Japanese women. J Obstet Gynaecol Res. 2013;39(5):960- 5. DOI: 10.1111/j.1447-0756.2012.02059.x
4. Gemonov VV, Lavrova EN, Falin LI. Gistologiya i embriologiya organov polosti rta i zubov: ucheb. posobiye. M.: GEOTAR-Media; 2016. 312 s.: il. [in Russian].
5. Garmash OV. Obgruntuvannia dotsilnosti doslidzhennia odnonukleotydnoho polimorfizmu v heni aromatazy yak mozhlyvoho markeru ryzyku rozvytku rannoho dytiachoho kariiesu u osib, yaki narodylys iz makrosomiieiu. «Modern aspects of the molecular-biochemical studies and laboratory screening in the clinical and experimental medicine» 11-12 April 2019. s. 15-6. [in Ukrainian].
6. Wang X, Shaffer JR, Weyant RJ, Cuenco KT, DeSensi RS, Crout R, et al. Genes and their effects on dental caries may differ between primary and permanent dentitions. Caries Res. 2010;44(3):277-84. DOI: 10.1159/000314676 7. Jedeon K, Loiodice S, Marciano C, Vinel A, Canivenc Lavier MC, Berdal A, et al. Estrogen and bisphenol A affect male rat enamel formation and promote ameloblast proliferation. Endocrinology. 2014 Sep;155(9):3365-75. DOI: 10.1210/en.2013-2161
7. Hong X, Hsu YH, Terwedow H, Arguelles LM, Tang G, Liu X, et al. CYP19A1 polymorphisms are associated with bone mineral density in Chinese men. Hum Genet. 2007 May;121(3-4):491-500. DOI: 10.1007/s00439-006-0303-1
8. Arid J, Oliveira DB, Evangelista SS, Vasconcelos KRF, Dutra ALT, de Oliveira SS, et al. Oestrogen receptor alpha, growth hormone receptor, and developmental defect of enamel. Int J Paediatr Dent. 2019 Jan;29(1):29-35. DOI: 10.1111/ipd.12434
9. Aleksandrov EI, Agafonova GYu, Aleksandrov IN, Korzh VI, Ushich OA. Kariyes zubov. Khronicheskiy generalizovannyy parodontit i defitsit estrogenov i elektrolitov u zhenshchin. Medyko-sotsialni problemy simi. 2013;3:81-5. [in Russian].
10. Paternoster L, Lorentzon M, Vandenput L, Karlsson MK, Ljunggren O, Kindmark A, et al. Genome-wide association metaanalysis of cortical bone mineral density unravels allelic heterogeneity at the RANKL locus and potential pleiotropic effects on bone. PLoS Genet. 2010 Nov 18;6(11):e1001217. DOI: 10.1371/journal.pgen.1001217
11. Yu M, Jiang QZ, Sun ZY, Kong YY, Chen Z. Association between Single Nucleotide Polymorphisms in Vitamin D Receptor Gene Polymorphisms and Permanent Tooth Caries Susceptibility to Permanent Tooth Caries in Chinese Adolescent. Biomed Res Int. 2017;2017:4096316. DOI: 10.1155/2017/4096316
12. Yoskovitz G, Garcia-Giralt N, Rodriguez-Sanz M, Urreizti R, Guerri R, Ariño-Ballester S, et al. Analyses of RANK and RANKL in the post-GWAS context: functional evidence of vitamin D stimulation through a RANKL distal region. J Bone Miner Res. 2013 Dec;28(12):2550-60. DOI: 10.1002/jbmr.2001
13. Amarasekara DS, Yun H, Kim S, Lee N, Kim H, Rho J. Regulation of Osteoclast Differentiation by Cytokine Networks. Immune Netw. 2018 Feb;18(1):e8. DOI: 10.4110/in.2018.18.e8
14. Zhao B, Jin C, Li L, Wang Y. Increased expression of TNF-α occurs before the development of periodontitis among obese Chinese children: a potential marker for prediction and prevention of periodontitis. Oral Health Prev Dent. 2016;14(1):71-5. DOI: 10.3290/j.ohpd.a35006
15. Khomenko LA, Ostapko EI, Bidenko NV. Terapevticheskaya stomatologiya detskogo vozrasta. Kiyev: Kniga plyus; 2010. 813 s. [in Russian].
16. Kuzmina EM. Profilaktika stomatologicheskikh zabolevaniy: uchebnoye posobiye. Moskva: Tonga-print; 2001. 216 s. [in Russian].
17. Mikhalchenko DV, Mikhalchenko AV, Korneyeva NM. Kriterii dlya razrabotki kompleksnoy programmy profilaktiki zabolevaniy tverdykh tkaney zubov u studentov vuzov. Sovremennyye problemy nauki i obrazovaniya. [Internet]. 2014 Jul. [cited 2019 Now 01];3. Dostupno: http://www. science-education.ru/ru/article/view?id=13773 [in Russian].
18. Shvartsnau EG, Kovach IV. Sostoyaniye tverdykh tkaney zubov i parodonta u studentov meditsinskikh uchebnykh zavedeniy. Sovremennaya stomatologiya. 2015;3:9-12. [in Russian].
19. Sovyak OO. Osoblyvosti perebihu mnozhynnoho kariiesu postiinykh zubiv u shkoliariv. Novyny stomatolohiyi. 2014;1(78):80-3. [in Ukrainian].
20. Kutsevlyak UV, Lakhtin YuV. Intensyvnist kariiesu zubiv sered naselennia, shcho prozhyvaie v umovakh pidvyshchenoho vmistu solei vazhkykh metaliv. Novyny stomatolohii. 2013;3:58-60. [in Ukrainian].
21. Smolyar NI, Chukhraj NL. Otsinka vyznachennia stupeniu aktyvnosti kariiesu zubiv u ditei shkilnoho viku, yak odnoho iz pokaznykiv sanatsii. Visnyk stomatolohii. 2012;4:97-100. [in Ukrainian].
22. Lagoda LS, Musiy-Sementsyan HG. Urazhennia zubiv kariiesom u ditei, yaki prozhyvaiut na terytoriiakh iz riznym ekolohichnym zabrudnenniam. Klinichna stomatolohiia. 2017;4:66-70. [in Ukrainian].
23. Petean IBF, Küchler EC, Soares IMV, Segato RAB, Silva LABD, Antunes LAA, et al. Genetic Polymorphisms in RANK and RANKL are Associated with Persistent Apical Periodontitis. J Endod. 2019 May;45(5):526-31. DOI: 10.1016/j.joen.2018.10.022
24. Arid J, Xavier TA, da Silva RAB, De Rossi A, da Silva LAB, de Queiroz AM, et al. RANKL is associated with persistent primary teeth and delayed permanent tooth emergence. Int J Paediatr Dent. 2019 May;29(3):294-300. DOI: 10.1111/ipd.12467
25. Eken BF, Sercan C, Gezmiş H, Moufti Chousen Ö, Kıraç D, Akyüz S, et al. Effect of Vitamin D Receptor rs1544410 Polymorphism on Tooth Decays. European Journal of Research in Dentistry. 2018;2-1:1-5. DOI: 10.12990/MDJ.2018.13
26. Kong YY, Zheng JM, Zhang WJ, Jiang QZ, Yang XC, Yu M, et al. The relationship between vitamin D receptor gene polymorphism and deciduous tooth decay in Chinese children. BMC Oral Health. 2017 Jul 11;17(1):111. DOI: 10.1186/s12903-017-0398-x
27. Garrido M, Dezerega A, Bordagaray MJ, Reyes M, Vernal R, Melgar-Rodríguez S, et al. C-reactive protein expression is up-regulated in apical lesions of endodontic origin in association with interleukin-6. J Endod. 2015;41:464-9.
28. Gornowicz A, Bielawska A, Bielawski K, Grabowska SZ, Wójcicka A, Zalewska M, et al. Pro-inflammatory cytokines in saliva of adolescents with dental caries disease. Ann Agric Environ Med. 2012;19(4):711-6.
29. Su LK, Yu F, Li ZF, Zeng C, Xu QA, Fan MW. Intranasal co-delivery of IL-6 gene enhances the immunogenicity of anti-caries DNA vaccine. Acta Pharmacol Sin. 2014 May;35(5):592-8. DOI: 10.1038/aps.2013.184

«Вестник проблем биологии и медицины» Выпуск 1 (155), 2020 год, 354-360 страницы, код УДК 616.314-002-053.1-007.61-078:57.088.7174.0153

10.29254/2077-4214-2020-1-155-354-360