ВОЗМОЖНЫЕ ПУТИ ПОВЫШЕНИЯ БЕЗОПАСНОСТИ ДИФТЕРИЙНЫХ ВАКЦИН

Елисеева И. В., Бабич Е. М., Ждамарова Л. А., Белозерский В. И., Колпак С. А.

МИКРОБИОЛОГИЯ

Научная статья.

Статья посвящена разработке подходов к повышению безопасности дифтерийных вакцин путем применения пероральной бустер-иммунизации и замены адъюванта гидроксида алюминия на бактериальный антиген. Преимущества мукозальных препаратов обусловлены стимулированием иммунного ответа в целом и локально, в местах входных ворот патогенов, уменьшением реактогенности благодаря природному пути введения. Отказ от гидроксида алюминия в дифтерийных вакцинах и замена его на адъювант бактериального происхождения открывает возможность избежать нейротоксического и аутоиммунного действия химическо-го вещества, повысить иммуногенность дифтерийного анатоксина, стимулировать реакции Тh1-клеточной защиты организма, содействовать активизации систем врожденного иммунитета и антиколонизационной резистентности. Подопытных кролей вакцинировали препаратами нативного очищенного дифтерийного анатоксина, диф-терийной вакциной АД-М, экспериментальными комбинированными вакцинными препаратами, которые со-держали бактериальные антигены, полученные из музейных культур C. рseudodiphtheriticum, C. diphtheriae var. mitis tox – , C.diphtheriae, var. gravis, tox+ при помощи ультразвуковой дезинтеграции микробных клеток ав-торским способом. По данным РПГА с сыворотками крови привитых кролей показано, что пероральный путь вакцинации дает возможность получить гораздо более напряженный гуморальный иммунитет по сравнению с подкожной прививкой даже при первичной иммунизации. Продемонстрировано эффективное адъювантное действие препаратов поверхностных антигенов клеточной стенки C. diphtheriae разной степени очистки при введении их в состав НОДА.

дифтерийные вакцины, безопасность, пероральная иммунизация, адъюванты, бактериальный антиген

1. Aleksandrova VA. Osnovy ymmunnoi systemy zheludochno-kyshechnoho trakta. SPb: MALO; 2006. 44 s. [in Russiаn].
2. Babych YeM, Yelyseieva IV, Bilozerskyi VI, Zhdamarova LA, Isaienko OYu, Bobyrieva IV, Horbach TV, vynakhidnyky; Derzhavna ustanova «Instytut mikrobiolohiyi ta imunolohiyi im. I.I. Mechnykova NAMN Ukrayiny», patentovlasnyk. Sposib otrymannia bakteriinoho dyfteriinoho antyhenu. № 86891 UA. 2014 Sich 10. [in Ukrainian].
3. Babych YeM, Yelyseieva IV, Zhdamarova LA, Bilozerskyi VI, Bobyrieva IV. Vyvchennia vplyvu peroralnoho vvedennia antyhennykh preparativ zbudnyka dyfterii na rozvytok kozhnoi reaktsii u kroliv. Annals of Mechnikov Insitute. 2013;1:40-3. [in Ukrainian].
4. Babych YeM, Yelyseieva IV, Zhdamarova LA, Bilozerskyi VI, Isaienko OYu, Bobyrieva IV. Vplyv peroralnoho vvedennia kashliukovykh antyhennykh preparativ na dermonekrotychnu reaktsiiu u kroliv. Annals of Mechnikov Insitute. 2013;1:51-7. [in Ukrainian].
5. Ielyseieva IV, Babych YeM, Bilozerskyi VI, Zhdamarova LA, Kolpak SA. Nehatyvni efekty, indukovani adiuvantamy vaktsyn. Aktualni problemy suchasnoi medytsyny. 2016;16(54 Ch. 2):279-86. [in Ukrainian].
6. Ielyseieva IV, Babych YeM, Skliar NI, Volianskyi YuL, Bilozerskyi VI, Zhdamarova LA, ta in. Perspektyvy zastosuvannia peroralnykh shcheplen proty dyfterii. Medytsyna sohodni i zavtra. 2007;3:139-43. [in Ukrainian].
7. Kozhemiakin YuM, Khromov OS, Filonenko MA, Saifetdinova HA. Naukovo-praktychni rekomendatsii utrymannia laboratornykh tvaryn ta roboty z nymy. K.: Ministerstvo okhorony zdorovia Ukrainy, derzhavnyi farmakolohichnyi tsentr; 2002. 155 s. [in Ukrainian].
8. O roly antymykrobnykh peptydov v mekhanyzmakh vrozhdennoho ymmunyteta kyshechnyka cheloveka. [Redaktsyonnaia statia]. Klynycheskye perspektyvy hastroenterolohyy, hepatolohyy. 2004;3:2-10. [in Russiаn].
9. Rush K, Petere U. Kyshechnyk – tsentr upravlenyia ymmunnoi systemoi. Byolohycheskaia medytsyna. 2003;3:4-9. [in Russiаn].
10. Bader MS, McKinsey DS. Postexposure prophylaxis for common infectious diseases. Am Fam Physician. 2013;88(1):25-32.
11. Esposito S, Prada E, Mastrolia MV, Tarantino G, Codecà C, Rigante D. Autoimmune/inflammatory syndrome induced by adjuvants (ASIA): clues and pitfalls in the pediatric background. Immunol. res. 2014;60(2-3):366-75.
12. Garcon N, Geert Leroux-Roels, Wen-Fang Cheng. Vaccine adjuvants. Perspectives in Vaccinology. 2011;1:89-113.
13. Hasegawa H, van Reit E, Kida H. Mucosal Immunization and Adjuvants. Curr Top Microbiol Immunol. 2015;386:371-80.
14. Khan A, Singh S, Galvan G, Jagannath C, Sastry KJ. Prophylactic Sublingual Immunization with Mycobacterium tuberculosis Subunit Vaccine Incorporating the Natural Killer T Cell Agonist Alpha-Galactosylceramide Enhances Protective Immunity to Limit Pulmonary and ExtraPulmonary Bacterial Burden in Mice. Vaccines (Basel). 2017;5(4):47-52.
15. Nakao R, Hasegawa H, Dongying B, Ohnishi M, Senpuku H. Assessment of outer membrane vesicles of periodontopathic bacterium Porphyromonas gingivalis as possible mucosal immunogen. Vaccine. 2016;34(38):4626-34. 
16. Niven R. Prospects and challenges: inhalation delivery systems. Therapeutic Delivery. 2013;4(5):519-22.
17. Nizard M, Diniz MO, Roussel H, Tran T, Ferreira LC, Badoual C, et al. Mucosal vaccines: Novel strategies and applications for the control of pathogens and tumors at mucosal sites. Hum Vaccin Immunother. 2014;10(8):2175-87. 
18. Patel H, Yewale C, Rathi MN, Misra A. Mucosal immunization: a review of strategies and challenges. Crit Rev Ther Drug Carrier Syst. 2014;31(4):273-303.
19. Reis CP, Silva C, Martinho N, Rosado C. Drug carriers for oral delivery of peptides and proteins: accomplishments and future perspectives. Therapeutic Delivery. 2013;4(2):251-65.
20. Scheifele DW, Ochnio JJ, Halperin SA. Cellular immunity as a potential cause of local reactions to booster vaccination with diphtheria and tetanus toxoids and acellular pertussis antigens. Pediatr Infect Dis J. 2009;28(11):985-89.
21. Ulmer JB, Valley U, Rappuoli R. Vaccine manufacturing: challenges and solutions. Nat Biotechnol.2006;24(11):1377-83.
22. WHO position paper. Vaccine against diphtheria. Weekly Epidemiological Record. 2006; 3.
23. World Health Organization. GPV policy statement. Statement on vaccine quality. WHO/VSQ/GEN/96.02 REV. 1996; 1.

«Вестник проблем биологии и медицины» Выпуск 1 Том 1 (142), 2018 год, 252-256 страницы, код УДК 615.371: 579.871.1:615.06

10.29254/2077-4214-2018-1-1-142-252-256