МУТАЦИИ H1069Q ГЕНА ATP7B И C282Y И H63D гена HFE У ЛИЦ С ГЕПАТОБИЛИАРНЫМИ ЗАБОЛЕВАНИЯМИ НЕЯСНОГО ГЕНЕЗА

Гайбонюк И. Е., Макух Г. В., Тиркус М. Я., Третяк Б. И., Яджин Л. М.

МЕДИЦИНСКАЯ ГЕНЕТИКА

Научная статья.

Цель. Определить распространенность мутаций H1069Q гена ATP7B, C282Y и H63D гена HFE и установить вклад наследственного гемохроматоза и болезни Вильсона-Коновалова в этиологии гепатобилиарных нарушений неясного генеза. Методы. Выделение ДНК выполнено методом высаливания. Амплификации специфических последовательностей проведено методом ПЦР. Анализ амплифицированных фрагментов проводили в 3% агарозном геле. Результаты. Мутацию c.3207 гена ATP7B обнаружено у 4,0% пациентов, 28,57% человек были носителями мутации H63D гена HFE, 13,44% – С282Y гена HFE. Подтвержден один случай наследственного гемохроматоза и четыре случая болезни Вильсона. Этим лицам назначена специфическая терапия. Полученные результаты показали, что такие исследования могут быть составной алгоритма медикогенетического консультирования таких пациентов. Выводы. Обнаружение в четыре раза чаще случаев болезни Вильсона по сравнению с наследственным гемохроматозом свидетельствует о весомом вкладе болезни Вильсона в этиологии гепатобилиарных нарушений неясного генеза, по сравнению с гемохроматозом.

ген ATP7B, ген HFE, болезнь Вильсона-Коновалова, наследственный гемохроматоз, гепатобилиарная система.

1. Kilambi R, Singh AN, Madhusudhan KS, Das P, Pal S. Choledochal cyst of the proximal cystic duct: a taxonomical and therapeutic conundrum. Ann R Coll Surg Engl. 2018;100(2):34-7. DOI: 10.1308/rcsann.2017.0201
2. El-Serag HB, Inadomi JM, Kowdley KV. Screening for hereditary hemochromatosis in siblings and children of affected patients. A costeffectiveness analysis. Ann. Intern. Med. 2009;152:261-9. DOI: 10.7326/0003-4819-132-4-200002150-00003
3. Cater MA, La Fontaine S, Shield K, Deal Y, Mercer JF. ATP7B mediates vesicular sequestration of copper: insight into biliary copper excretion. Gastroenterology. 2006;130:493-506. DOI: 10.1053/j.gastro.2005.10.054
4. European Association For The Study Of The Liver EASL clinical practice guidelines: Wilson’s disease. J Hepatol. 2012;56(3):671-85. DOI: 10.1016/j.jhep.2011.11.007
5. Hanson E, Imperatore G, Burke W. HFE gene and hereditary hemochromatosis: a HuGE review. Am. J. Epidemiol. 2009;158:293-6. DOI: org/10.1093/aje/154.3.193
6. Beutler E, Felitti VJ, Koziol JA, Ho NJ, Gelbart T. Penetrance of 845GA (C282Y) HFE hereditary haemochromatosis mutation in the USA. Lancet. 2008;359:211-8. DOI: 10.1182/blood-2005-05-1857
7. Forbes JR, Cox DW. Copper-dependent trafficking of Wilson disease mutant ATP7B proteins. Hum Mol Genet. 2000;9:1927-35. DOI: 10.1093/ hmg/9.13.1927
8.  Shah AB, Chernov I, Zhang HT, Ross BM, Das K, Lutsenko S, et al. Identification and Analysis of Mutations in the Wilson’s Disease Gene (ATP7B): Population Frequencies, Genotype–Phenotype Correlation, and Functional Analyses. Am. J. Hum.Genet. 1997;61:317-28. DOI: 10.1086/514864
9.  Lydia K Nyasae, Michael J Schell, Ann L Hubbard. Copper Directs ATP7B to the Apical Domain of Hepatic Cells via Basolateral Endosomes. Traffic. 2014;15(12):1344-65. DOI:
10. 1111/tra.12229 10. Makukh HV, Zastavna DV, Tyrkus MYa. Pat. 32044 UA, MPK G01N33/49 (2006.01) Sposib vydilannia DNK z lejkocytiv peryferijnoi krovi, zaiavnyk DU «Instytut spadkovoi patologii NAMNU». № u200801896; zaiavl. 14.02.2008; opubl. 25.04.2008, Biul. № 8. [in Ukrainian].
11. Krumina A, Keiss J, Sondore V, Chernushenko A, Cernevska G, Zarina A, et al. From Clinical and Biochemical to Molecular Genetic Diagnosis of Wilson Disease in Latvia. Rus J of Genet. 2008;44:1195-200. DOI: 10.1134/S1022795408100086 
12. Ferenci P. Regional Distribution of Mutations of the ATP7B Gene in Patients with Wilson Disease: Impact on Genetic Testing. Hum. Genet. 2006;120:159. DOI: 10.1007/s00439-006-0202-5
13.  Thomas GR, Forbes JR, Roberts EA, Walshe JM, Cox DW. The Wilson disease gene: spectrum of mutations and their consequences. Nature Genet. 1995;9:210-7. DOI: 10.1038/ng0295-210
14.  Kucinskas L, Juzenas S, Sventoraityte J. Prevalence of C282Y, H63D, and S65C mutations in hereditary HFE-hemochromatosis gene in Lithuanian population. Ann Hematol. 2012;91(4):491-5. DOI: 10.1007/s00277-011-1338-5
15.  Adler G, Clark JS, Łoniewska B, Ciechanowicz A. Prevalence of 845G>A HFE mutation in Slavic populations: an east-west linear gradient in South Slavs. Croat Med J. 2011;52(3):351-7.
16. Pietrangelo A. Hereditary hemochromatosis: pathogenesis, diagnosis, and treatment. Gastroenterology. 2010;139(2):393-408.
17. Ferenci P. Wilson’s Disease. Clin Gastroenterol Hepatol. 2005;3(8):726-33.
18.  Myshchenko MS, Voloshyn-Gaponov IK. Sovremennye aspekty bolezni Vilsona. Mizhnarodnyj nevrologichnyj zhurnal. 2015;2(72):20-1. [in Russiаn].

«Вестник проблем биологии и медицины» Выпуск 1 Том 2 (149), 2019 год, 224-229 страницы, код УДК 575.224.2:616.36.361-07

10.29254/2077-4214-2019-1-2-149-224-229