ЧАСТОТА АССОЦИИРОВАННОГО С СИНДРОМОМ ЖИЛЬБЕРА НИЗКО ФУНКЦИОНАЛЬНОГО АЛЛЕЛЯ 7(ТА) ГЕНА UGT1A1 (rs8175347) В УКРАИНЕ

Гайбонюк И. Е., Кравченко С. А., Макух Г. В., Дац-Опока М. И., Пампуха В. М., Третяк Б. И., Киселик И. О.

КЛИНИЧЕСКАЯ И ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ МЕДИЦИНА

Научная статья.

Цель. Установить распространенность низко функционального аллеля A (TA) 7TAA гена UGT1A1 среди практически здоровых жителей Украины и в группе лиц с идиопатическими гепатобилиарными нарушениями и синдромом Жильбера. Методы. Проводили выделение ДНК методом высоливания. Амплификацию специфических последовательностей проведено методом ПЦР. Анализ амплифицированных фрагментов проводили в 10% ПААГ геле, методом фрагментного анализа флуоресцентно меченых продуктов ПЦР и HRM (анализ кривых плавления). Результаты. Проведенный сравнительный анализ аллельного полиморфизма локуса rs8175347 гена UGTА1 не выявил достоверной разницы в распределении частот аллелей и генотипов этого локуса между выборками из Западного и Центрального регионов Украины. Не выявлено значимого различия в распределении аллелей и генотипов между лицами мужского и женского пола, однако клинически синдром Жильбера значительно чаще обнаруживали у молодых мужчин. Частота низко функционального аллеля A(TA)7 TAA гена UGT1A1 в Украине составляет 33,8%. Ассоциированный с синдромом Жильбера гомозиготный генотип A (TA) 7TAA гена UGT1A1 характерен для 10,7% лиц общей выборки жителей Украины. У 84,1% пациентов с клиническими проявлениями синдрома Жильбера обнаружено аллель A(TA)7TAA гена UGT1A1 в гомозиготном состоянии, позволяющем генетически верифицировать диагноз. Данные исследования указывают на высокую информативность генетического тестирования аллеля A (TA)7TAA гена UGT1A1 среди лиц с гипербилирубинемией для исключения синдрома Жильбера. Генетически верифицированный диагноз позволяет назначить корректное лечение, учесть данную особенность при назначении терапии определенными препаратами, повысить настороженность по развитию других сопутствующих заболеваний. Генетически верифицированный диагноз позволяет назначить корректное лечение, учесть данную особенность при назначении терапии определенными препаратами, повысить настороженность по развитию других сопутствующих заболеваний. Выводы. Частота ассоциированного с синдромом Жильбера гомозиготного генотипа A(TA)7 TAA гена UGT1A1 в Украине составляет 10,7%. Генетическое тестирование аллеля A (TA) 7TAA гена UGT1A1 среди лиц с гипербилирубинемией верифицировало диагноз синдром Жильбера у 84,1% пациентов.

гипербилирубинемия, ген UGT1A1, синдром Жильбера, генетическая диагностика.

1. Sorokman TV, Popeliuk О-МV, Makarova ОV. Syndrom Zhylbera: terminologia, epidemiologia, genetyka, petogenez (chastyna 1). Zdorovia dytyny. 2016;8(76):82-6. DOI: 10.22141/2224-0551.8.76.2016.90830 [in Ukrainian].
2. Zhu XY, Liu LX. Ultrastructure of hepatocytes in Gilbert’s syndrome patients and chronic hepatitis B patients. Zhonghua Gan Zang Bing Za Zhi. 2013 Dec;21(12):929-33. DOI: 10.3760/cma.j.issn.1007-3418.2013.12.011
3. Shcherbinina MB, Pacienty z syndromom Zhylbera: nova taktyka vedennia. Zdorovia Ukrainy. Gastroenterologia. Gepatologia. Koloproctologia. 2014;4(34):49-50. [in Ukrainian].
4. Shulyat’ev YS. Syndrom Zhyl’bera: klynyka, dyahnostyka, funktsyonal’noe sostoyanye pecheny (klynyko-henetycheskoe yssledovanye) [dissertatsiya]. Moskva; 2005. 20 s. [in Russiаn].
5. Sorokman TV, Popeliuk О-МV, Makarova ОV. Syndrom Zhylbera: klinika, diagnostyka, dyferencialna diagnostyka ta likuvanna (chastyna 2). Zdorovia dytyny. 2017;12(1). DOI: http://dx.doi.org/10.22141/2224-0551.12.1.2017.95025 [in Ukrainian].
6. Varlamova OS. Viral hepatitis A and Gilbert’s syndrome. In: Conference on Hepatitis: modern views on the issue. 2016. s. 12-3.
7. Demirbas T, Piskin T, Dayangac M, Yaprak O, Akyildiz M, Tokat Y, Yuzer Y. Right-lobe liver trans-plant from donors with Gilbert syndrome. Exp Clin Transplant. 2012;10(1):39-42.
8. Kathemann S, Lainka E, Baba HA, Hoyer PF, Gerner P. Gilbert’s syndrome – a frequent cause of unconjugated hyperbilirubinemia in children after orthotopic liver transplantation. Pediatr Transplant. 2012;16(2):201-4. DOI: 10.1111/j.1399-3046.2012.01662.x
9. Maruhashi T, Soga J, Fujimura N, Idei N, Mikami S, Iwamoto Y, et al. Hyperbilirubinemia, augmentation of endothelial function, and decrease in oxidative stress in Gilbert syndrome. Circulation. 2012 Jul 31;126(5):598-603. DOI: 10.1161/circulationaha.112.105775
10. Shiu TY, Huang HH, Lin HH, Shih YL, Chu HC, Chang WK, Hsieh TY. Restriction fragment length polymorphism effectively identifies exon 1 mutation of UGT1A1 gene in patients with Gilbert’s Syndrome. Liver. Int. 2015 Aug;35(8):2050-6. DOI: 10.1111/liv.12785
11. Makukh HV, Zastavna DV, Tyrkus MYa. Pat. 32044 UA, MPK G01N33/49 (2006.01) Sposib vydilannia DNK z lejkocytiv peryferijnoi krovi, zaiavnyk DU «Instytut spadkovoi patologii NAMNU». № u200801896; zaiavl. 14.02.2008; opubl. 25.04.2008, Biul. № 8. [in Ukrainian].
12. Kamal S, Abdelhakam S, Ghoraba D, Massoud Y, Aziz KA, Hassan H, et al. The frequency, clinical course, and health related quality of life in adults with Gilbert’s syndrome: a longitudinal study. BMC Gastroenterol. 2019 Feb 04;19(1):22.
13. Haybonyuk I, Makukh H. Analiz nyzʹkofunktsionalʹnoyi aleli 7(TA) hena UGT1A1 sered vybirky praktychno zdorovykh osib zakhidnoho rehionu Ukrayiny. Visnyk Kharkivsʹkoho natsionalʹnoho universytetu im. N.V. Karazina. 2019;33:29-34. [in Ukrainian].

«Вестник проблем биологии и медицины» Выпуск 2 (156), 2020 год, 91-96 страницы, код УДК 575.224.2:616.36

10.29254/2077-4214-2020-2-156-91-96