Баглей Е. А., Недопитанская Н. Н., Лисовская В. С., Решавская Е. В., Ткаченко Л. В.

ИНДУКЦИЯ S-МЕТОЛАХЛОРОМ ПРЕДОПУХОЛЕВЫХ СОСТОЯНИЙ В ПЕЧЕНИ КРЫС, ИНИЦИИРОВАННЫХ К КАНЦЕРОГЕНЕЗУ НИТРОЗОДИЭТИЛАМИНОМ Баглей Е. А., Недопитанская Н. Н., Лисовск


Об авторе:

Баглей Е. А., Недопитанская Н. Н., Лисовская В. С., Решавская Е. В., Ткаченко Л. В.

Рубрика:

ПАТОМОРФОЛОГИЯ

Тип статьи:

Научная статья.

Аннотация:

Гербицид S-метолахлор широко используется при выращивании сельскохозяйственных культур. Исследовано его влияние на развитие предопухолевых состояний в печени при канцерогенезе, инициированном нитрозодиэтиламином (НДЭА). Эксперименты выполнены на крысах самцах Wistar Han, у которых с помощью НДЭА, был инициирован канцерогенез. При гепатоканцерогенезе в трансформированных гепатоцитах экспрессируется фермент γ-глутамилтранспептидаза (ГТП). Пролиферация этих клеток приводит к образованию узелков в ткани печени. Количество и размеры этих узелков, характеризуют предопухолевое состояние и являются основными критериями при оценке промоторной активности исследуемых факторов. Выявлено увеличение количества общей и средней площади γ-ГТП-положительных узелков в печени животных, получавших S-метолахлор в дозах 15 и 150 мг/кг, а также фенобарбитал. В дозе 1,5 мг/кг эффект отсутствовал. Установлено, что S-метолахлор индуцирует развитие предопухолевого состояния, усиливая пролиферацию трансформированных гепатоцитов, и, таким образом, оказывает промоторный эффект в канцерогенезе печени, инициированном НДЭА у крыс. Показан пороговый характер этого эффекта.

Ключевые слова:

гепатоканцерогенез, НДЭА, S-метолахлор, γ-глутамилтранспептидаза, пролиферативные процессы, предопухолевое состояние.

Список цитируемой литературы:

  1. Guha N, Guyton KZ, Loomis D, Barupal DK. Prioritizing chemicals for risk assessment using cheminformatics: examples from the IARC Monographs on Pesticides. Environ Health Perspect. 2016;124(12):1823-9.
  2. Silver SR, Bertke SJ, Hines CJ, Alavanja MC, Hoppin JA, Lubin JH, et al. Cancer incidence and Metolachlor use in the Agricultural Health Study: An update. Int J Cancer. 2015;137(11):2630-43.
  3. Goodson WH, Lowe L, Carpenter DO, Gilbertson M, Manaf Ali A, Lopez de Cerain Salsamendi A, et al. Assessing the carcinogenic potential of lowdose exposures to chemical mixtures in the environment: the challenge ahead. Carcinogenesis. 2015;36:254-96.
  4. Park J, Seo J, Lee J, Hoonjeong K. Distribution of Seven N-Nitrosamines in Food. Toxicol Res. 2015;31(3):2630-43.
  5. Ito N, Shirai T, Hasegawa R. Medium-term bioassays for carcinogens. In Vanino H, Magee P, McGregor D. Mechanisms of Carcinogenesis in Risk Identification. Lyon: IARC Scientific Publication; 1992. р. 353-88.
  6. US EPA S-Metolachlor; Pesticide Tolerances Federal Register Volume 79, Number 60 (Friday, March 28, 2014) Rules and Regulations. p. 17436-41.
  7. Bahliy YeA, Lisovsʹka VS, Reshavsʹka OV, Nedopytansʹka NM. Vplyv avermektyniv na initsiyovani nitrozodymetylaminom hepatotsyty shchuriv. Sovremennye problemy toksykolohyy. 2011;1-2(52):22-6. [in Ukrainian].
  8. OECD, Guidance Document 116 on the Conduct and Design of Chronic Toxicity and Carcinogenicity Studies, Supporting Test Guidelines 451, 452 and 453. Series on Testing and Assessment. Paris: OECD; 2012. 156 p.
  9. McGregor DB, Rice JM, Vennitt S, editors. The Use of Short- and Medium-term Tests for Carcinogens & Data on Genetic Effects in Carcinogenic Hazard Evaluation. Lyon: IARC Scientific Publications; 1999. 146 р.
  10. Lowry DM, Greiner D, Fretheim M, Ubben M, Dhanwada KR. Mechanism of Metolachlor action due to alterations in cell cycle progression. Cell Biol Toxicol. 2013;29(4):283-91.
  11. Toxnet: Metolachlor. Available from: http://www.ncbi.nlm.nih.gov (viewed on April 22, 2019).
  12.  Hartnett S, Musah S, Dhanwada KR. Cellular effects of Metolachlor exposure on human liver (HepG2) cells. Chemosphere. 2013;90(3):1258-66.
  13. Dierickx PJ. Glutathione-dependent cytotoxicity of the chloroacetanilide herbicides alachlor, metolachlor, and propachlor in rat and human hepatoma-derived cultured cells. Cell Biol Toxicol. 1999;15(5):325-32.
  14. Dalton SR, Miller RT, Meyer SA. The herbicide metolachlor induces liver cytochrome P450s 2B1/2 and 3A1/2, but not thyroxine-uridine dinucleotide phosphate glucuronosyltransferase and associated thyroid gland activity. International Journal of Toxicology. 2003;12-22(4):287-95.

Публикация статьи:

«Вестник проблем биологии и медицины» Выпуск 2 Том 1 (150), 2019 год, 270-274 страницы, код УДК 615.9:632.95:616-006

DOI: