ПОКАЗАТЕЛИ ОКСИДАНТНОГО И НИТРОЗИНОВОГО СТРЕССА ПРИ ГЕНЕРАЛИЗОВАННОЙ МИАСТЕНИИ

Кальбус А. И.

КЛИНИЧЕСКАЯ И ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ МЕДИЦИНА

Научная статья.

Целью данной работы было изучить роль оксидантного и нитрозинового стресса при развитии генерализованной миастении. Объект и методы. Было обследовано 147 больных генерализованной миастенией и 10 практически здоровых лиц из группы контроля. Для оценки клинической формы, класса и подкласса миастении использовали классификацию MGFA (Myasthenia Gravis Foundation of America, 2001). Больным миастенией и лицам из контрольной группы определяли уровень общего белка, сульфгидрильных групп (SH-групп), уровень глутатионзависимых ферментов (глутатионпероксидазы – ГПО, глутатионредуктазы – ОС, глутатион-S-трансферазы – ГТ). Кроме того, определяли уровень восстановленного (GSH) и окисленного (GSSG) глутатиона, уровень белка теплового шока массой 70 кДа (HSP70). Проводили определение уровня нитротирозина как основного показателя нитрозинового стресса. Результаты и их обсуждение. Установлено значительное влияние класса миастении на вариабельность показателей оксидантного стресса и белков теплового шока: наибольшее влияние на колебания SH-группы (К = 75,45%; p <0,001), далее (в порядке убывания) – воздействие на окисленный и восстановительный глутатион (соответственно К = 73,24% и К = 72,29%; p <0,001), HSP (К = 62,08%; p <0,001), ГПО (К = 60,34%; p <0,001), ГР (К = 56,66%; p <0,001), нитротирозамин (К = 48,58%; p <0,001) и маленький на ГТ-глутатион-S-трансферазу (К = 32,0%; p = 0,001). Эти зависимости подтверждаются корреляционным анализом. По данным рангового корреляционного анализа установлено, что с классом и подклассом миастении по MGFA коррелируют глутатионпероксидаза (коэффициенты ранговой корреляции Спирмена соответственно ρ = -0,44 и ρ = -0,44; p <0,001); глутатионредуктаза (соответственно ρ = -0,60 и ρ = -0,61; p <0,001); ГТ-глутатион-S-трансфераза (соответственно ρ = -0,53 и ρ = -0,54; p <0,001) и белок теплового шока HSP70 (соответственно ρ = -0,74 и ρ = -0,71; p < 0,001). Выводы. При нарастании клинических проявлений генерализованной миастении происходит снижение концентрации ферментов-антиоксидантов и повышение концентрации ферментов-промоутеров метаболических процессов, что является признаком развития хронического оксидантного стресса.

миастения, оксидантный стресс, нитрозиновый стресс, глутатион, белок теплового шока, нитротирозамин.

1. Kalbus OI. Kliniko-imunologichni spivstavlennya u khvorykh na miasteniyu. Ukr. journal medicinу, biol. ta sport. 2018;3(1):135-8. Dostupno: https://doi.org/10.26693/jmbs03.01.135 [in Ukrainian].
2. Sanadze AG. Miasteniya i miastenicheskie sindromy: rukovodstvo. M.: GEOTAR-Media; 2017. 256 s. [in Russian].
3. Engel A. Myasthenia gravis and myasthenic disorders. New York: Oxford University Press; 2012. 304 p.
4. Andersen JB, Heldal AT, Engeland A, Gilhus NE. Myasthenia gravis epidemiology in a national cohort; combining multiple disease registries. Acta neurologica Scandinavica. Supplementum. 2014;198:26-31. Available from: https://doi.org/10.1111/ane.12233
5. Blum S, Lee D, Gillis D, McEniery DF, Reddel S, McCombe P. Clinical features and impact of myasthenia gravis disease in Australian patients. Journal of Clinical Neuroscience. 2015;22(7):1164-9. Available from: https://doi.org/10.1016/j.jocn.2015.01.022
6. Breiner A, Widdifield J, Katzberg HD, Barnett C, Bril V, Tu K. Epidemiology of myasthenia gravis in Ontario, Canada. Neuromuscular Disorders. 2016;26(1):41-6. Available from: https://doi.org/10.1016/j.nmd.2015.10.009
7. Breiner A, Young J, Green D, Katzberg H, Barnett C, Bril V, et al. Canadian Administrative Health Data Can Identify Patients with Myasthenia Gravis. Neuroepidemiology. 2015;44(2):108-13. Available from: https://doi.org/10.1159/000375463
8. Carr AS, Cardwell CR, McCarron PO, McConville J. A systematic review of population based epidemiological studies in Myasthenia Gravis. BMC Neurology. 2010;10:46. Available from: https://doi.org/10.1186/1471-2377-10-46
9. Kalbus OI. Medyko-statystychni ta epidemiolohichni kharakterystyky poshyrenosti miasteniyi v Ukrayini. Ukr medical journal. 2019;2(2):42-5. Dostupno: https://doi.org/10.32471/umj.1680-3051.132.161828 [in Ukraininan].
10.  Brambilla D, Mancuso C, Scuderi M, Bosco P, Cantarella G, Lempereur L, et al. The role of antioxidant supplement in immune system, neoplastic, and neurodegenerative disorders: a point of view for an assessment of the risk/benefit profile. Nutrition Journal. 2008;7(1):29. Available from: https://doi.org/10.1186/1475-2891-7-29
11. Yang D, Su Z, Wu S, Bi Y, Li X, Li J, et al. Low antioxidant status of serum bilirubin, uric acid, albumin and creatinine in patients with myasthenia gravis. International Journal of Neuroscience. 2016;126(12):1120-6. Available from: https://doi.org/10.3109/00207454.2015.1134526
12. Krishnaswamy A, Cooper E. Reactive oxygen species inactivate neuronal nicotinic acetylcholine receptors through a highly conserved cysteine near the intracellular mouth of the channel: implications for diseases that involve oxidative stress. The Journal of Physiology. 2011;590(1):39- 47. Available from: https://doi.org/10.1113/jphysiol.2011.214007
13. Venkatesham A, Babu PS, Sagar JV, Krishna DR. Effect of reactive oxygen species on cholinergic receptor function. Indian J Pharmacol. 2005;37:366-70.
14. Adamczyk-Sowa M, Bieszczad-Bedrejczuk E, Galiniak S, Rozmiłowska I, Czyżewski D, Bartosz G, et al. Oxidative modifications of blood serum proteins in myasthenia gravis. Journal of Neuroimmunology. 2017;305:145-53. Available from: https://doi.org/10.1016/j.jneuroim.2017.01.019

«Вестник проблем биологии и медицины» Выпуск 3 (152), 2019 год, 121-127 страницы, код УДК 616.74+616.8]-009.17:612.176]-092

10.29254/2077-4214-2019-3-152-121-127