ВЛИЯНИЕ ОДНОНУКЛЕОТИДНОГО ПОЛИМОРФИЗМА Т869C (rs1982073) ГЕНА TGF-β1 НА РАЗВИТИЕ ДИФФУЗНОГО ТИПА ОПУХОЛИ У БОЛЬНЫХ РАКОМ ЖЕЛУДКА

Чорнобай А. В., Чорнобай М. А., Шлыкова О. А., Измайлова О. В.

КЛИНИЧЕСКАЯ И ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ МЕДИЦИНА

Научная статья.

Трансформирующий фактор роста β (TGF-β) является бифункциональным цитокином, который подавляет (стимулирует) онкогенные прогрессирования предраковых клеток. Экспрессия TGF-β1 связана с прогрессированием и инвазивностью злокачественных новообразований в том числе и аденокарциномы желудочно-кишечного тракта человека. 869C аллель гена TGF-β1 значительно повышает риск развития аденокарциномы кардии желудка. Исследован полиморфный вариант T869C гена TGF-β1 у 69 пациентов с раком желудка (РЖ) и у 31 человека без РЖ в популяции Полтавской области. Для определения полиморфного варианта T869C гена TGF-β1 геномную ДНК выделяли из периферической венозной крови. Полиморфный участок T869C гена TGF-β1 амплифицировали с помощью полимеразной цепной реакции (ПЦР) с использованием специфических олигонуклеотидных праймеров. Установленные частоты генотипов у лиц без рака желудка, составляли ТТ – 0,323, СТ – 0,548, СС – 0,129, и аллелей Т – 0,597, С – 0,403. У пациентов с наличием РЖ частота генотипов и аллелей гена гена TGF-β1 значительно не отличались от лиц без развития рака желудка: ТТ – 0,304, СТ – 0,507, СС – 0,188%; Т – 0,558%, С – 0,442. Рассчитанное значение отношения шансов для пациентов с генотипом СС и пациентов с генотипами СТ и ТТ для пациентов с кишечным типом опухолей составило 0,103, а для пациентов с диффузным типом опухолей 0,529 при ОШ = 5,16; 95% ДИ 1,39-19,09; χ2 = 5,235, р = 0,023. Для признака по стадии развития опухолей, возрасту и полу пациентов отношение шансов с генотипами полиморфизма T869C гена TGF-β1 не имели возможного значения. По анализу полученных результатов не установлено достоверных различий между частотами генотипов полиморфизма T869C гена TGF-β1 между пациентами с РЖ и лицами группы сравнения. Также установлено, что у больных раком желудка, которые являются носителями гомозиготного варианта СС полиморфизма T869C гена TGF-β1 развивается диффузный тип опухоли с более неблагоприятным течением болезни.

рак желудка, трансформирующий фактор роста, полиморфизм Т869C гена TGF-β1.

1. Macias MJ, Martin-Malpartida P, Massague J. Structural determinants of Smad function in TGF-b signaling. Trends in Biochemical Sciences. 2015;40(6):296-8.
2. Robertson IB, Rifkin DB. Unchaining the beast; insights from structural and evolutionary studies on TGFβ secretion, sequestration, and activation. Cytokine Growth Factor Rev. 2013;24:355-72.
3. Averbakh MM, Panova LV, Hubkyna MF, Horelova LA. Soderzhanye YL-21 y transformyruiushcheho faktora rosta – β (TGF-β) v syvorotke detei y podrostkov, bolnykh razlychnymy formamy lehochnoho tuberkuleza. International journal of applied and fundamental research. 2015;5:42- 5. [in Russiаn].
4. Robson H, Anderson E, James RD, Schofield PF. Transforming growth factor beta 1 expression in human colorectal tumours: an independent prognostic marker in a subgroup of poor prognosis patients. British Journal of Cancer. 2006;74:753.
5. Marı´a Asuncio´n Garcı´a-Gonza´lez, David Nicola´ s-Pe´rez, Angel Lanas. Prognostic Role of Host Cyclooxygenase and Cytokine Genotypes in a Caucasian Cohort of Patients with Gastric Adenocarcinoma. Plos One. 2012;7:11.
6. Shevchenko VE, Briukhovetskyi YS, Nykyforova NZ. Transformyruiushchyi faktor rosta beta-1 v onkoheneze adenokartsynomy lehkoho cheloveka. Uspekhy molekuliarnoi onkolohyy. 2017;3:67-4. [in Russiаn].
7. Babishkyna NN, Vtorushyn SV, Dronova TA, Krakhmal NV, Zavialova MV, Cherdyntseva NV. Rol retseptora transformyruiushcheho faktora rosta βI v prohressyrovanyy liumynalnoho podtypa raka molochnoi zhelezy. Sybyrskyi onkolohycheskyi zhurnal. 2017;2:27-5. [in Russiаn].
8. Maehara Y, Kakej Y, Kabashima A. Role of transforming growth factor-beta 1 in invasion and metastasis in gastric carcinoma. J. Clin. Oncol. 1999;l(17):607-14.
9. Hawinkels LJ, Verspaget HW, van Duijn WBr. Tissue level, activation and cellular localisation of TGF-beta1 and association with survival in gastric cancer patients. J. Cancer. 2007;l(97):398-404.
10. Mahajan R, El-Omar EM, Lissowska J. Genetic Variants in T Helper Cell Type 1, 2 and 3 Pathways and Gastric Cancer Risk in a Polish Population. Jpn J Clin Oncol. 2008;38(9):626-33.
11. Zhou Y, Jin GF, Jiang GJ. Correlations of polymorphisms of TGF-B1 and TGF-BR2 genes to genetic susceptibility to gastric cancer. 2007;26(6):581-5.
12. Martelossi Cebinelli GC, Paiva Trugilo K, Badaró Garcia S, Brajão de Oliveira K. TGF-β1 functional polymorphisms: a review. European Cytokine Network. 2016;27(4):81-9.
13. Jin G, Wang L, Chen W. Variant alleles of TGFB1 and TGFBR2 are associated with a decreased risk of gastric cancer in a Chinese population. Int J Cancer. 2007;120(6):1330-5.
14. Lixia Xu, Zhirong Zeng, Bin Chen. Association between the TGFB1-509C/T and TGFBR2-875A/G polymorphisms and gastric cancer: a casecontrol study. Oncol Lett. 2011;2(2):371-7.
15. Guo W, Dong Z, GuoY. Polymorphisms of transforming growth factor-b1 associated with increased risk of gastric cardia adenocarcinoma in north China. International journal of immunogenetics. 2011;38:215-24.
16. Maehara Y, Kakeji Y, Kabashima A, Emi Y, Watanabe A. Role of transforming growth factor-beta 1 in invasion and metastasis in gastric carcinoma. J Clin Oncol. 1999;17:607-14.
17. Hawinkels LJ, Verspaget HW, van Duijn W, van der Zon JM, Zuidwijk K. Tissue level, activation and cellular localisation of TGF-beta1 and association with survival in gastric cancer patients. Br J Cancer. 2007;97:398-404.
18. Wang KS, Hu ZL, Li JH, Xiao DS, Wen JF. Enhancement of metastatic and invasive capacity of gastric cancer cells by transforming growth factorbeta1. Acta Biochim Biophys Sin (Shanghai). 2006;38:179-86.

«Вестник проблем биологии и медицины» Выпуск 3 (152), 2019 год, 214-218 страницы, код УДК 575.174.015.3:618.19-006.6-02

10.29254/2077-4214-2019-3-152-214-218