Approaches to Formation of the Genetic Forecast of Development of Multifactorial Diseases
About the author:
Fedota A. M.
Heading:
CLINICAL AND EXPERIMENTAL MEDICINE
Type of article:
Scentific article
Annotation:
Introduction. An important form of prevention of multifactorial diseases is the formation of groups at risk for a genetic counseling, primary prevention and clinical examination. Estimates of recurrent or repeated risk of diseases including the genodermatoses can be calculated based on the population frequencies and risk groups can be formed. Predict the onset of the disease in the offspring in a certain age range is possible by age of onset of pathology parent. The relative risk of developing the disease in carriers of different genotypes to prevention is calculated based on the results of molecular genetic studies of susceptibility genes. The genetic characteristics, derived from the analysis on population, family and individual levels, can be used to develop the genetic prognosis of multifactorial diseases, as illustrated in this paper on the example of psoriasis. Materials and methods. The calculation of prevalence, cumulative incidence, population frequencies had been carried out. Segregation frequencies and their statistical errors, the estimates of the recurrence risk had been cal- culated. Prediction of the age of onset of psoriasis on the parent performed using the results of the regression analysis. The relative risk and confidence intervals were calculated on the basis of molecular genetic analysis. Results of the study. The tables of the recurrence risk can estimate the risk of developing the disease in their lifetime in the consulting, taking into account gender, form of the disease, the presence of the sick and the healthy parents and siblings. So, if a male proband’s father has the same form of psoriasis, the chances are that the father of the proband next child (sibling of the proband) is ill – 14,7-16,1 %. Chance for proband have a sick child – 0. 8 %. Perhaps sibling has not yet lived up to the average age of onset of the disease, the same applies to the future children of the proband. The values of the regression coefficients for age at onset of psoriasis population of Eastern Ukraine show that the prognosis for the child will be more accurate in the mother than to his father that he is obvi- ously connected with the phenomenon of “maternal effect”. For parents in general more accurately determine the age of onset for the son than a daughter. Prognostically more important is the age of onset of the disease for the mother’s son than a daughter. For example, if the spread of psoriasis in a woman who has a son, has manifested in 45 years, then the linear regression equation for the type of related pairs of “mother-son” critical age at onset of psoriasis son – 34. 3 years, according to the equation “mother-child” – 33. 8 years, according to the equation “parent-son” – 32. 4, according to the equation “parent-child” – 28. 8. By gene network psoriasis include multiple genes, one of which is a gene MTHFR (OMIM 607093). Calculation of the relative risk of psoriasis showed that the relative risk of developing psoriasis for heterozygotes CT by polymorphic variant C677T of MTHFR gene above 2 times than carriers of other genotypes. Conclusions. The results of various kinds of genetic analysis, population, family, molecular, allows creating a risk of developing the disease, to predict the age range of onset, choose the strategy of prevention.
Tags:
genetic prognosis, recurrence risk, relative risk, age of onset forecast
Bibliography:
- Аналіз поліморфних варіантів генів MTHFR, MTR, MTRR та мутацій генів FV та FII згортання крові серед жінок з навико- вим невиношуванням вагітності [Текст] / Л. Б. Чорна [та ін.] // Вісн. Харк. нац. ун–ту ім. В. Н. Каразіна. Сер. : біологія. – 2011. – Вип. 13 (№ 947). – С. 118–124.
- Вайнберг, А. Проблемы медицинской генетики [Текст] / А. Вайнберг. – М. : Медицина, 1970. – 560 с.
- Генетический паспорт – основа индивидуальной и предиктивной медицины [Текст] / Под ред. В. С. Баранова. – СПб. : Н-Л, 2009. – 528 с.
- Гинтер, Е. К. Наследственные болезни в популяциях человека [Текст] / Е. К. Гинтер. – М. : Медицина, 2002. – 304 с.
- К вопросу генетического прогноза развития псориаза (Методические рекомендации) [Текст] / П. П. Рыжко,
- M. Федотa, Л. A. Aтраментовa, В. M. Воронцов, Л. В. Рощенюк, Т. Ю. Maтохина // Совр. пробл. дерматологии, кос- метологии и охраны здоровья. – 1998. – № 2. – С. 137–145.
- Мерфи, Э. А. Основы медико-генетического консультирования [Текст] / Э. А. Мерфи, Г. А. Чейз ; пер. с англ. Н. И. Крас- новой, С. И. Козловой ; под ред. Н. П. Бочкова. – М. : Медицина, 1979. – 398 с.
- Назарько, І. М. Перші результати дослідження рівня гомоцистеїну та поліморфних варіантів генів фолатного обміну в українських пацієнтів з ішемічною хворобою серця [Текст] / І. М. Назарько, Г. Р. Акопян, Є. В. Андрєєв // Актуал. пробл. акушерства і гінекології, клін. імунології та мед. генетики: зб. наук. праць. – 2011. – Вип. 21. – С. 358–366.
- Полиморфизм С 677 Т гена MTHFR у больных псориазом [Текст] / А. М. Федота, П. П. Рыжко, Л. В. Рощенюк, В. М. Во- ронцов, А. С. Солодянкин, Е. А. Солодянкина // Вісн. Харків. нац. ун–ту ім. В. Н. Каразіна. Сер. : біологія. – 2010. – Т. 12 (№ 920). – С. 37–41.
- Рыжко, П. П. Генодерматозы: буллёзный эпидермолиз, ихтиоз, псориаз [Текст] / П. П. Рыжко, A. M. Федота, B. M. Во- ронцов. – Х. : Фолио, 2004. – 330 с.
- Сергеев, А. С. Генетический анализ структуры предрасположения к сахарному диабету [Текст] /А. С. Сергеев// Гене- тика. –1983. –Т. 19,№ 9. –С. 1551–1559.
- Суворова, К. Н. Наследственные дерматозы [Текст] / К. Н. Суворова, A. A. Антоньев. – М. : Медицина, 1977. – 232 с.
- Федотa, A. M. Генетическое консультирование при мультифакториальных дерматозах на примере псориаза, атопиче- ского дерматита, витилиго [Текст] / А. М. Федота // Вісн. Харків. нац. ун–ту ім. В. Н. Каразіна. Сер. : біологія. – 2005. – Вип. 1–2 (№ 709). – С. 98–104.
- Федотa, A. M. Возраст манифестации псориаза: корреляции в родственных парах [Текст] / А. М. Федота, П. П. Рыжко, Л. А. Атраментова // Експерим. і клін. медицина. – 2010. – № 2. – С. 56–59.
- Федота, О. М. Генодерматози у дослідженні проблем генетичної безпеки людини [Текст] : автореф. дис. … докт. біол. наук : 03. 00. 15 / Федота О. М. ; «ННЦ радіаційної медицини НАМН України» – К., 2012. – 40 с.
- Фогель, Ф. Генетика человека [Текст] : в 3-х т. / Ф. Фогель, А. Мотульски. – М. : Мир, 1990. – Т. 2. – 380 с.
- Эффект антиципации при наследовании псориаза [Текст] / А. М. Федота, А. И. Безродная, Е. И. Винокурова, Л. А. Атра- ментова // Експерим. і клін. медицина. – 2009. – № 3. – С. 43–46.
- Armitage, P. Statistical methods in medical research [Text] / P. Armitage, G. Berry. – 3rd ed. – Oxford : Blackwell Sci. Publ., 1994. – 620 pp.
- Association of MTHFR gene polymorphisms with breast cancer survival BMC [Text] / D. Martin [et al.] // Cancer. – 2006. – № 6. – P. 257.
- Clinical mitochondrial genetics [Text] / P. F. Chinnery [et al.] // J. Med. Genet. – 1999. – Vol. 36. – Р. 425–436.
- Determinants and vitamin responsiveness of intermediate hyperhomocysteinemia ( > or = 40 micromol/liter). The Hordaland Homocysteine Study [Text] / A. Guttormsen [et al.] // J. Clin. Invest. – 1996. – Vol. 98, № 9. – P. 2174–2183.
- Increased frequency of combined methylenetetrahydrofolate reductase C 677 T and A 1298 C mutated alleles in spontane- ously aborted embryos [Text] / H. Zetterberg [et al.] // Eur. J. Hum. Genet. – 2002. – Vol. 10, № 10. – P. 578–579.
- Ioannidis, J. ‘Racial’ differences in genetic effects for complex diseases [Text] /J. Ioannidis, E. Ntzani, T. Trikalinos // Nat. Genet. –2004. –Vol. 36, № 12. –P. 1243–1244.
- Homocysteine, vitamin B 12 and folic acid levels in psoriatic patients and correlation with disease severity [Text] / V. Brazzelli [et al.] // Int. J. Immunopathol. Pharmacol. – 2010. – Vol. 23, № 3. – P. 911–916.
- Maternal genetic effects, exerted by genes involved in homocysteine remethylation, influence the risk of spina bifida [Text] / M. Doolin [et al.] // Amer. J. Hum. Genet. – 2002. – Vol. 71. – P. 1222–1226.
- Morton, N. E. Segregation analysis [Text] / N. E. Morton // Computer applications in genetics. – Honolulu, 1969. – P. 129–139.
- Plasma homocysteine and folate levels in patients with chronic plaque psoriasis [Text] / M. Malerba [et al.] // Brit. J. Dermatol. – 2006. – Vol. 155, № 6. – P. 1165–1169.
Publication of the article:
«Bulletin of problems biology and medicine» Issue 4 part 1 (113), 2014 year, 213-218 pages, index UDK 575. 616. 224. 2