ОСОБЛИВОСТІ ЕПІТЕЛІАЛЬНО-МЕЗЕНХІМАЛЬНОЇ ТРАНСФОРМАЦІЇ В КОЛОРЕКТАЛЬНИХ РАКАХ, ЯК КРИТЕРІЙ ПРОГНОЗУ РЕЦИДИВУВАННЯ ТА ЛЕТАЛЬНОГО НАСЛІДКУ

Яковцова І. І., Якименко А. С., Івахно І. В., Данилюк С. В.

ПАТОМОРФОЛОГІЯ

Наукова стаття

Епітеліально-мезенхімальна трансформація (ЕМТ) є критерієм прогнозу колоректальних раків (КРР), проте її урахування не знайшло широкого застосування у клінічній практиці. Також наразі відсутні відомості щодо стадій ЕМТ, як прогностичної характеристики КРР. Метою стало дослідження прогностичного значення ЕМТ для виникнення рецидивування та летального наслідку серед хворих на КРР ІІА, ІІІВ стадій. Об’єкт і методи дослідження. У I групу увійшли первинні КРР без рецидивування. ІІ група – первинні КРР з рецидивуванням; ІІА – з рецидивами впродовж 5 років з моменту видалення пухлини, що не призвели до летального наслідку; ІІВ – з появою рецидиву та летальним наслідком від генералізації пухлинного процесу впродовж 5 років з моменту видалення первинної пухлини. Було взято рівне співвідношення пухлин за диференціюванням серед груп дослідження. Імуногістохімічне дослідження проведено із застосуванням моноклональних антитіл до віментину, ЦК20, Е- та N-кадгерину. Урахування коекспресії маркерів дозволило визначити стадії ЕМТ. Результати дослідження. Молекулярно-біологічні ознаки ЕМТ спостерігались в 53,3% (32/60) КРР ІІА-ІІІВ стадії, її поява асоціювалася з диференціюванням G3 (р<0,03). Також КРР G3 характеризувалися більшою стадією ЕМТ в порівнянні з КРР G1-2 (р<0,05). Поява ЕМТ асоціювалася з рецидивуванням КРР (р<0,01), прослідковується тенденція збільшення стадії ЕМТ серед рецидивуючих КРР, переважно за рахунок підгрупи рецидивуючих з летальним наслідком. Поява ЕМТ є прогностичним критерієм БВ пацієнтів на КРР. За отриманими даними показник БВ пацієнтів з наявністю ЕМТ КРР була меншою (р<0,001). Так середній термін рецидивування серед без ЕМТ склав 25,7±3,9, серед КРР з ЕМТ – 17,4±2,7 міс. Також простежено зворотню кореляційну залежність між терміном рецидивування та стадією ЕМТ (r=-0,42, р<0,01). Прослідковується тенденція до більшого числа випадків КРР 3-4 стадії ЕМТ серед пацієнтів з рецидивуванням та летальним наслідком (р>0,05). Висновки. ЕМТ є прогностичними критеріями рецидивування та терміну рецидивування КРР рТ3N0-2M0, більш притаманна пухлинам пацієнтів з рецидивуванням та летальним наслідком.

ЕМТ, колоректальний рак, рецидивування, прогноз.

1. Mattiuzzi C, Sanchis-Gomar F, Lippi G. Concise update on colorectal cancer epidemiology. Ann Transl Med. 2019 Nov;7(21):609. DOI: 10.21037/atm. 2019.07.91.
2. Ryuk JP, Choi GS, Park JS, Kim HJ, Park SY, Yoon GS, et al. Predictive factors and the prognosis of recurrence of colorectal cancer within 2 years after curative resection. Ann Surg Treat Res. 2014 Mar;86(3):143-51. DOI: 10.4174/astr.2014.86.3.143.
3. Ye Z, Zhou M, Tian B, Wu B, Li J. Expression of lncRNA-CCAT1, E-cadherin and N-cadherin in colorectal cancer and its clinical significance. Int J Clin Exp Med. 2015 Mar 15;8(3):3707-15.
4. Poornakala S, Prema NS. A study of morphological prognostic factors in colorectal cancer and survival analysis. Indian J Pathol Microbiol. 2019 Jan-Mar;62(1):36-42. DOI: 10.4103/IJPM.IJPM_91_18.
5. Konishi T, Shimada Y, Lee LH, Cavalcanti MS, Hsu M, Smith JJ, et al. Poorly Differentiated Clusters Predict Colon Cancer Recurrence: An In-Depth Comparative Analysis of Invasive-Front Prognostic Markers. Am J Surg Pathol. 2018;42(6):705-714. DOI: 10.1097/ PAS.0000000000001059.
6. Guo TA, Wu YC, Tan C, Jin YT, Sheng WQ, Cai SJ, et al. Clinicopathologic features and prognostic value of KRAS, NRAS and BRAF mutations and DNA mismatch repair status: A single-center retrospective study of 1,834 Chinese patients with Stage I-IV colorectal cancer. Int J Cancer. 2019 Sep 15;145(6):1625-1634. DOI: 10.1002/ijc. 32489.
7. Toiyama Y, Yasuda H, Saigusa S, Tanaka K, Inoue Y, Goel A, et al. Increased expression of Slug and Vimentin as novel predictive biomarkers for lymph node metastasis and poor prognosis in colorectal cancer. Carcinogenesis. 2013 Nov;34(11):2548-57. DOI: 10.1093/ carcin/bgt282.
8. Vu T, Datta PK. Regulation of EMT in Colorectal Cancer: A Culprit in Metastasis. Cancers (Basel). 2017 Dec 16;9(12):171. DOI: 10.3390/ cancers 9120171.
9. Niknami Z, Muhammadnejad A, Ebrahimi A, Harsani Z, Shirkoohi R. Significance of E-cadherin and Vimentin as epithelial-mesenchymal transition markers in colorectal carcinoma prognosis. EXCLI J. 2020 Jun 26;19:917-926. DOI: 10.17179/excli2020-1946.
10. Zhang Z, Zheng S, Lin Y, Sun J, Ding N, Chen J, et al. Genomics and prognosis analysis of epithelial-mesenchymal transition in colorectal cancer patients. BMC Cancer. 2020 Nov 23;20(1):1135. DOI: 10.1186/s12885-020-07615-5.
11. Vogel JD, Eskicioglu C, Weiser MR, Feingold DL, Steele SR. The American Society of Colon and Rectal Surgeons Clinical Practice Guidelines for the Treatment of Colon Cancer. Dis Colon Rectum. 2017 Oct;60(10):999-1017. DOI: 10.1097/DCR.0000000000000926.
12. Al-Maghrabi J. Vimentin immunoexpression is associated with higher tumor grade, metastasis, and shorter survival in colorectal cancer. Int J Clin Exp Pathol. 2020 Mar 1;13(3):493-500.
13. Wong SHM, Fang CM, Chuah LH, Leong CO, Ngai SC. E-cadherin: Its dysregulation in carcinogenesis and clinical implications. Crit Rev Oncol Hematol. 2018 Jan;121:11-22. DOI: 10.1016/j.critrevonc.2017.11.010.
14. Bryan RT. Cell adhesion and urothelial bladder cancer: the role of cadherin switching and related phenomena. Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci. 2015 Feb 5;370(1661):20140042. DOI: 10.1098/rstb.2014.0042.
15. Roseweir AK, Kong CY, Park JH, Bennett L, Powell AGMT, Quinn J, et al. A novel tumor-based epithelial-to-mesenchymal transition score that associates with prognosis and metastasis in patients with Stage II/III colorectal cancer. Int J Cancer. 2019 Jan 1;144(1):150-159. DOI: 10.1002/ijc.31739.
16. Wang Y, Wu Z, Hu L. Epithelial-Mesenchymal Transition Phenotype, Metformin, and Survival for Colorectal Cancer Patients with Diabetes Mellitus II. Gastroenterol Res Pract. 2017;2017:2520581. DOI: 10.1155/ 2017/2520581.

«Вістник проблем біології і медицини» Випуск 4 (162), 2021 рік , 297-301 сторінки, код УДК 616.34/.35-006.6-076-091.8

10.29254/2077-4214-2021-4-162-297-301