ВПЛИВ ВІЛ-ІНФЕКЦІЇ НА В-КЛІТИННУ ЛАНКУ ІМУННОЇ СИСТЕМИ

Ревенко Г. О., Маврутенков В. В.

КЛІНІЧНА ТА ЕКСПЕРИМЕНТАЛЬНА МЕДИЦИНА

Наукова стаття

Резюме. Крім прогресуючого зниження та дисфункції CD4+ Т-клітин, ВІЛ-інфекція призводить до інтенсивних порушень у пулі В-лімфоцитів. Мета – дослідити вплив антиретровірусної терапії на деякі показники В-клітинного імунітету шляхом визначення рівня В-лімфоцитів (CD19+ ) у ВІЛ-позитивних осіб та встановити його зв’язок з провідними гематологічними, імунологічними та клінічними показниками, що зумовлені ВІЛінфекцією. Об’єкт і методи дослідження. Обстежено 90 ВІЛ-інфікованих пацієнтів віком від 22 до 60 років. Групу порівняння становили 30 здорових добровольців відповідної вікової групи. Підрахунок CD19+ -лімфоцитів здійснювали з використанням методу проточної лазерної цитофлуориметрії з використанням моноклональних антитіл. Статистична обробка результатів проводилась за допомогою ліцензійної комп’ютерної програми STATISTICA v.6.1. Результати дослідження. При порівнянні вмісту В-клітин (популяції CD19+ -лімфоцитів) у крові ВІЛпозитивних та ВІЛ-негативних дорослих осіб виявлені статистично значимі відмінності (рU<0,001) – значне зниження показників у основній групі, а саме: 0,16 (1,10-0,25) Г/л проти 0,43 (0,22-0,48) Г/л у контрольній групі. За даними кореляційного аналізу встановлено зростання кількості CD19+ -лімфоцитів при прийомі АРТ (rs =0,26; p=0,012), більш тривалому стажі означеної терапії (rs =0,21; p=0,048), наявності більш ранньої стадії ВІЛ-інфекції (rs =-0,21; p=0,048) та низького вірусного навантаження (rs =-0,36; p<0,001). Знижений вміст В-лімфоцитів чітко асоціюється з низькими рівнями лейкоцитів (rs =0,43; p<0,001), Т-лімфоцитів (rs =0,42; p<0,001) та CD4+ T-лімфоцитів (rs =0,43; p<0,001). Висновки. При ВІЛ-інфекції спостерігається зниження рівнів В-лімфоцитів. Відмічається відновлення кількості CD19+ -лімфоцитів при прийомі АРТ і, що найважливіше, – має значення саме раннє призначення АРТ. Це може потенційно призвести до розробки стратегій втручання для відновлення функції В-лімфоцитів, як для ВІЛ-специфічного гуморального імунітету, так і для відповіді на вакцинацію, націлену проти інших інфекційних агентів.

ВІЛ-інфекція, В-клітини, лімфоцити, дорослі особи, антиретровірусна терапія.

1. Revenko HО, Маvrutenkov VV. Porushennya funktsiyi B-limfotsytiv pry vil-infektsiyi Infektsiyni khvoroby. 2017;1(87):50-9. DOI: 10.11603/1681-2727. 2017.1.7772. [in Ukrainian].
2. Liechti T, Kadelka C, Braun DL, Kuster H, Boni J, Robbiani M, et al. Widespread B cell perturbations in HIV-1 infection afflict naive and marginal zone B cells. Journal of Experimental Medicine. 2019 Sep 2;216(9):2071-90. DOI: 10.1084/jem.20181124.
3. Hu Z, Luo Z, Wan Z, Wu H, Li W, Zhang T, et al. HIV-associated memory B cell perturbations. Vaccine. 2015 May 21;33(22):2524–9. DOI: 10.1016/j. vaccine.2015.04.008.
4. Moir S, Fauci AS. B-cell exhaustion in HIV infection: the role of immune activation. Current opinion in HIV and AIDS. 2014;9(5):472-7. DOI: 10.1097/ COH.0000000000000092.
5. Revenko GO, Маvrutenkov VV. Immune response of adult people living with human immunodeficiency virus to the introduction of diphtheria and tetanus toxoid (review of literature). Аctual infectology. 2018;6(1):7-11. DOI: 10.22141 /2312-413x.6.1.2018.125629.
6. Muema DM, Macharia GN, Hassan AS, Mwaringa SM, Fegan GW, Berkley JA, et al. Control of viremia enables acquisition of resting memory B cell with age and normalization of activated B cell phenotypes in HIV-infected children. J of Immun. 2015 Aug 1;195(3):1082-91. DOI: 10.4049/jimmunol. 1500491.
7. Muir R, Metcalf T, Tardif V, Takata H, Phanuphak N, Kroon, E, et al. Altered memory circulation T follicular helper-B cell interaction in early acute HIV infection. PLoS Pathogens. 2016 Jul 27;12(7):e1005777. DOI: 10.1371/journal. ppat.1005777.
8. Boswell KL, Paris R, Boritz E, Ambrozak D, Yamamoto T, Darko S, et al. Loss of circulation CD4 T cells with B cell helper function during chronic HIV-infection. PloS Path. 2014; 10(1):e1003853. DOI: 10.1371/journal. ppat.1003853
9. Buckner CM, Kadarva L, Zhang X, Gittens K, Justement JS, Kovacs C, et al. Maintenance of HIV-Specific Memory B-cells Responses in Elite Controllers Despite Low Viral Burdens. The Journal of Infectious Diseases, 2016 Aug 1;214(3):390-8. DOI: 10.1093/infdis/jiw163.
10. Tsachouridou O, Skoura L, Zebekakis P, Margariti A, Georgiou A, Bougiouklis D, et al. Antiretroviral naive and treated patients: Discrepancies of B cell subsets during the natural course of human immunodeficiency virus type 1 infection. World Journal of Virology, 2016 Nov 12;5(4):155-160. DOI: 10.5501/wjv.v5.i4.155
11. de Bree GJ, Lynch RM. B cells in HIV pathogenesis. Curr Opin Infect Dis. 2016;29(1):23-30. DOI: 10.1097/QCO.0000000000000225.
12. Moir S, Fauci AS. B-cell responses to HIV infection. Immunol Rev. 2017;275(1):33-48. DOI: 10.1111/imr.12502.
13. Honge BL, Petersen MS, Jespersen S, Medina C, Te DDS, Kjerulff B, et al. T-cell and B-cell Perturbations Identify Distinct Differences in HIV-2 Compared With HIV-1-induced Immunodeficiency. AIDS. 2019;33(7): 1131-1141. DOI: 10.1097/QAD.0000000000002184.
14. Okurut S, Meya DB, Bwanga F, Olobo J, Eller MA, Cham-Jallow F, et al. B cell compartmentalization in blood and cerebrospinal fluid of HIV-infected Ugandans with cryptococcal meningitis. Infect Immun. 2020 Feb 20;88(3): e00779-19. DOI: 10.1128/IAI.00779-19.
15. Badura R, Foxall RB, Ligeiro D, Rocha M, Godinho-Santos A, Trombetta AC, at al. Early ART in Acute HIV-1 Infection: Impact on the B-Cell Compartment. Fronteries in Cell. Infect. Microbiol. 2020;10:347. DOI: 10.3389/fcimb. 2020.00347.
16. Nicholson LK, Pratap H, Bowers E, Gunzburger E, Bandi SR, Gardner EM, et al. Effective B cell Activation in vitro during Viremic HIV-1 Infection with Surrogate T cell Stimulation. Immunobiology. 2018;223(12):839–49. DOI: 10.1016/j.imbio.2018.08.007.
17. Lang TA, Secic M. How to report statistics in medicine: Annotated Guidelines for Authors, Editors, and Reviewers. 2nd ed. Philadelphia: American College of physicians; 2006. 490 p.
18. Kaw S, Ananth S, Tsopoulidis N, Morath K, Coban BM, Hohenberger R, et al. HIV-1 infection of CD4 T cells impairs antigen-specific B cell function. EMBO J. 2020 Dec 15;39(24):e105594. DOI: 10.15252/embj.2020105594.
19. Tanko RF, Soares AP, Müller TL, Garrett NJ, Samsunder N, Karim QA, et al. Effect of antiretroviral therapy on the memory and activation profiles of B cells in HIV-infected African women. Journal of Immunol. 2017 Feb 1;198(3):1220–8. DOI: 10.4049/jimmunol.1601560.
20. Deshpande SP, Kumaraguru U, Rouse BT. Dual role of B cells in mediating innate and acquired immunity to herpes simplex virus infections. Cell Immunol. 2000 Jun 15;202(2):79-87. DOI: 10.1006/cimm.2000.1666.
21. Vanitha DJ, Joo HM, Rouse BT, Sangster MY. Quantitative analysis of herpes simplex virus type 1-specific memory B cells generated by different routes of infection. Virology. 2007 Mar 30; 360(1): 136–42. DOI: 10.1016/j. virol.2006.10.0.

«Вістник проблем біології і медицини» Випуск 1 (159), 2021 рік , 112-115 сторінки, код УДК 611.018.5-056.22:[616.98:578.828ВІЛ616.15]-074:612.017

10.29254/2077-4214-2021-1-159-112-115