ХАРАКТЕР ЕКСПРЕСІЇ мРНК HIF-1α і HIF-3α, РІВНЯ НІТРОТИРОЗИНУ, цГМФ І ІНТЕРЛЕЙКІНІВ В ГОМОГЕНАТІ МОЗКУ МОНГОЛЬСЬКИХ ПІЩАНОК З ГОСТРИМ ПОРУШЕННЯМ МОЗКОВОГО КРОВООБІГУ І НА ТЛІ ТЕРАПІЇ МОДУЛЯТОРАМИ СИСТЕМИ ГЛУТАТІОНУ

Бєленічев І. Ф., Литвиненко О. С., Камишний А. М.

КЛІНІЧНА ТА ЕКСПЕРИМЕНТАЛЬНА МЕДИЦИНА

Наукова стаття

На моделі незворотної односторонньої оклюзії загальної сонної артерії у монгольських піщанок вивчено вплив модуляторів системи глутатіону – глутоксіма, селенази і глутаредоксіна на характер експре-сії мРНК HIF-1αі HIF-3α. Досліджено вплив перерахованих препаратів на рівень TNF-α, IL-4, IL-1β, цГМФ і нітротирозину. Селеназа в дозі 50 мкг/кг, глутоксім в дозі 50 мг/кг і глутаредоксін в дозі 200 мкл/кг в різного ступеня вираженості приводили до зростання експресії HIF-1αі HIF-3α, що на нашу думку, може підвищува-ти стійкість нейрона до умов гіпоксії. На тлі модуляції глутатіонової системи досліджуваними препаратами зареєстровано зниження рівня TNF-α, нітротирозину і цГМФ з одночасним підвищенням IL-4, що підвищує шанси нейрона до виживання в гострому постішемічному періоді.

церебральна ішемія, HIF-s, інтерлейкіни, цГМФ, нітротирозин, селеназа, глутоксім, глу-таредоксін

1. Belenichev IF, Cherniy VI, Nagornaya YeA, Pavlov SV, Cherniy TV, Bukhtiyarova NV, i dr. Neyroprotektsiya i neyroplastichnost'. Kuiv: Logos; 2015. 510 s. [in Russiаn]. 
2. Belenichev IF, Cherniy VI, Kolesnik YuM, Pavlov SV, Andronova IA, Abramov AV, i dr. Ratsional'naya neyroprotektsiya. Donetsk: Izdatel' Zaslavskiy A.Yu; 2009. 262 s. [in Russiаn].
3. Belenichev IF, Litvinenko YeS. Fermentativnoye i nefermentativnoye zveno tiol-disul'fidnoy sistemy v golovnom mozge eksperimental'nykh zhivotnykh s tserebral'noy ishemiyey: effekty selenazy. Farmakologíya ta líkars'ka toksikologíya. 2015;1(42):13-6. [in Russiаn]. 
4. Belenichev IF, Litvinenko YeS. Neyroprotektivnyye effekty pri modulyatsii glutationovoy sistemy golovnogo mozga, vliyaniye na letal'nost', nevrologicheskiy defitsit, oksiddativnyy stress v usloviyakh eksperimental'noy ONMK. Vísnik problem bíologíí̈í meditsini. 2016;3(2):94-9. [in Russiаn]. 
5. Belenichev IF, Litvinenko YeS. Neyroprotektivnaya aktivnost' modulyatorov tiol-disul'fidnoy sistemy v usloviyakh modelirovaniya glutamatnoy eksaytotoksichnosti in vitro. Farmakologíya ta líkars'ka toksikologíya. 2017;4-5(55):20-7. [in Russiаn]. 
6. Belenichev IF, Steblyuk VS, Kamyshnyy AM. Kharakter ekspressii mRNK iNOS I yeNOS v miokarde krys s alkogol'noy kardiomiopatiyey i na fone provodimoy terapii metabolitotropnymi. Vísnik problem bíologíí̈í meditsini. 2017;2(136):82-7. [in Russiаn]. 
7. Burova YeB, Vasilenko KP, Antonov VG, Nikol'skiy NN. Transaktivatsiya retseptora epidermal'nogo faktora rosta okislennym glutationom i yego farmakologicheskim analogom glutoksimom v kletkakh A 431. Doklady akademii nauk. 2005;1(404):1-3. [in Russiаn].
8. Novikov VYe, Levchenkova OS. Novyye napravleniya poiska lekarstvennykh sredstv s antigipoksicheskoy aktivnost'yu i misheni dlya ikh deystviya. Eksper. i klin. farmakol. 2013;5(76):37-46. [in Russiаn]. 
9. Alan McIntyre & Adrian L Harris. Metabolic and hypoxic adaptation to antiangiogenic therapy: a target for induced essentiality. EMBO Molecular Medicine. 2015;4(7):368-79.
10. Badawi Y, Ramamoorthy P, Shi H. Hypoxia-inducible factor 1 protects hypoxic astrocytes against glutamate toxicity. ASN NEURO [Internet]. [cited 2012];4(4):art:e00090. Available from: http://journals.sagepub.com/doi:10.1042/AN20120006
11. Florian Rieß. Regulation of expression and functional characterization of human HIF-3α. München; 2015. 111 p.
12. Heidbreder Marc, Fro Frederike Hlich, Olaf Jo Hren. Hypoxia rapidly activates HIF-3 mRNA expression. The FASEB Journal. 2003;17:1541-3.
13. Prabhu Ramamoorthy and Honglian Shi. Ischemia induces different levels of hypoxia inducible factor-1αprotein expression in interneurons and pyramidal neurons. Acta Neuropathological Communications [Internet]. [cited 2014];2(51):1-10. Available from: www.actaneurocomms.org/content2014
14. Qingdong Ke, Max Costa. HIF-1, a new target for therapy. Mol Pharmacol. 2006;70:1469-80.
15. Shrivastava K, Shukla D, Bansal A, Sairam M, Banerjee P, Ilavazhagan G. Neuroprotective effect of cobalt chloride on hypobaric hypoxiainduced oxidative stress. Neurochem Int. 2008;52:368-75. 
16. Yosuke Watanabea, Colin E. Murdocha, Soichi Sanob, Yasuo Idoc, Markus M. Bachschmida, Richard A. Cohena, et al. Glutathione adducts induced by ischemia and deletion of glutaredoxin-1 stabilize HIF-1αand improve limb revascularization. PNAS [Internet]. [cited 2016 May 24];113(21):6011-6. Available from: www.pnas.org/cgi/doi/10.1073/pnas.1524198113 PNAS

«Вістник проблем біології і медицини» Випуск 1 Том 1 (142), 2018 рік , 103-108 сторінки, код УДК 612.822.014.1:577.112

10.29254/2077-4214-2018-1-1-142-103-108