РОЛЬ ОКСИДАТИВНОГО СТРЕСУ У ФОРМУВАННІ ДОКСОРУБІЦИН-ІНДУКОВАНИХ УРАЖЕНЬ ПЕЧІНКИ У ЩУРІВ ІЗ НЕАЛКОГОЛЬНИМ СТЕАТОГЕПАТИТОМ

Маслова Г. С.

КЛІНІЧНА ТА ЕКСПЕРИМЕНТАЛЬНА МЕДИЦИНА

Наукова стаття

Визначення ролі оксидативного стресу у порушенні детоксикаційної і регенераторної функції печінки має особливе значення при оптимізації профілактики гепатотоксичних реакцій на фоні хіміотерапії (ХТ). Мета – дослідити вплив оксидативного стресу на активність аргінази і орнітиндекарбоксилази (ОДК) у тканинах печінки щурів із антрациклін-індукованим токсичним гепатитом залежно від наявності неалкогольного стеатогепатиту (НАСГ). Об’єкт і методи. Дослідження проведені на 30 білих нелінійних статевозрілих щурах, із них 15 (50%) самців, 15 (50%) – самок, вагою 160-220 г. Експериментальні тварини були розподілені на 3 групи: І (n=10) – щури із НАСГ, яким впродовж 3-х днів внутрішньочеревно вводили доксорубіцин із розрахунку 5 мг/кг/добу із досягненням кумулятивної дози 15 мг/кг; ІІ (n=10) – щури без НАСГ, яким вводили доксорубіцин аналогічно І групі; ІІІ (n=10) – щури без НАСГ, яким впродовж 3-х днів внутрішньочеревно вводили 0,9% розчин натрію хлориду 1 мл. У гомогенаті печінки визначали вміст ТБК-реактантів та активність каталази, аргінази і ОДК. Результати дослідження. У щурів із НАСГ І групи введення доксорубіцину призводило до зростання концентрації ТБК-реактантів у 3,9 рази на фоні зниження активності каталази у 1,9 рази у гомогенаті печінки порівняно із контролем (р<0,05). Активація продукції вільних радикалів у щурів І групи супроводжувалась зниженням активності аргінази у 1,6 рази і ОДК у 1,8 рази у гомогенаті печінки порівняно із контролем (р<0,05). Виявлено зворотній кореляційний зв’язок у щурів І групи між вмістом ТБК реактантів і активністю аргінази (r=- 0,76; р<0,05). У щурів без НАСГ введення доксорубіцину призводить до зростання концентрації ТБК-реактантів у гомогенаті печінки у 2,6 рази без порушень у системі АОЗ (р<0,05), що асоціювалось із пригніченням активності аргінази у 1,7 рази порівняно із контролем. Виявлено зворотній кореляційний зв’язок у щурів ІІ групи між вмістом ТБК реактантів і активністю аргінази (r=-0,71; р<0,05). Висновки. Введення доксорубіцину супроводжується виникненням оксидативного стресу, що на фоні НАСГ призводить до порушення детоксикаційної і регенераторної функції печінки.

доксорубіцин, оксидативний стрес, аргіназа, орнітиндекарбоксилаза, неалкогольний стеатогепатит.

1. Lymanets TV, Maslova HS, Skrypnyk IM. Rol dysbalansu systemy oksydu azotu v rozvytku antratsyklinovoi kardiotoksychnosti u khvorykh na hostri leikemii iz suputnoiu ishemichnoiu khvoroboiu sertsia. Svit medytsyny ta biolohii. 2016;3(57):35-40. [in Ukrainian].
2. Diamanti J, Mezzetti B, Giampieri F, Alvarez – Suarez JM, Quiles JL, Gonzalez-Alonso A, et al. Doxorubicin-induced oxidative stress in rats is efficiently counteracted by dietary anthocyanin differently enriched strawberry (Fragaria × ananassa Duch). J Agric Food Chem. 2014;62(18):3935-43. DOI: 10.1021/jf405721d
3.  Hilmer SN, Cogger VC, Muller M, Le Couteur DG. The hepatic pharmacokinetics of doxorubicin and liposomal doxorubicin. Drug Metab Dispos. 2004;32(8):794-9.
4. Minotti G, Menna P, Salvatorelli E, Cairo G, Gianni L. Anthracyclines: molecular advances and pharmacologic developments in antitumor activity and cardiotoxicity. Pharmacol Rev. 2004;56(2):185-229.
5. Osama AHA, Suzan BSA. “Ultrastructural Studies on the Changes Induced by Toxic Effect of doxorubicin on rat hepatocyte and protective role of dexrazoxane”. Biosciences, Biotechnology Research Asta. 2008;5(2):551-7.
6. Prasanna PL, Renu K, Valsala Gopalakrishnan A. New molecular and biochemical insights of doxorubicin-induced hepatotoxicity. Life Sci. 2020;250:117599. DOI: 10.1016/j.lfs.2020.117599
7. Pugazhendhi A, Edison TNJI, Velmurugan BK, Jacob JA, Karuppusamy I. Toxicity of doxorubicin (Dox) to different experimental organ systems. Life Sci. 2018;200:26-30. DOI: 10.1016/j.lfs.2018.03.023
8. Salouege I, Ben Ali R, Ben Said D, Elkadri N, Kourda N, Lakhal M, et al. Means of evaluation and protection from doxorubicin – induced cardiotoxicity and hepatotoxicity in rats. J Cancer Res Ther. 2014;10(2):274-8. DOI: 10.4103/0973-1482.136557
9. Skrypnyk IM, Maslova HS. Otsinka chastoty rozvytku i kharakteru hepatotoksychnykh reaktsii u khvorykh na hostri miieloidni leikemii v dynamitsi induktsii remisii. Suchasna hastroenterolohiia. 2018;2(100):16-22. [in Ukrainian].
10. Skrypnyk IM, Maslova HS. Nadmirna masa tila i ozhyrinnia yak vazhlyvi faktory ryzyku tsytostatyk-indukovanykh urazhen pechinky u khvorykh na hostri leikemii. Ukrainskyi terapevtychnyi zhurnal. 2018;2:21-5. DOI: https://doi.org/10.30978/UTJ2018-2-21 [in Ukrainian].
11. Chaudhary D, Khatiwada S, Sah SK, Tamang MK, Bhattacharya S, Jha CB. Effect of doxorubicin on histomorphology of Liver of Wistar Albino Rats. Journal of Pharmacy and Pharmacology. 2016;4:186-90. DOI: 10.17265/2328-2150/2016.04.005
12. EI-Sayyad HI, Ismail MF, Shalaby FM, Abou-EI-Magd RF, Gaur RL, Fernando A, et al. Histopathological effects of cisplatin, doxorubicin and 5-flurouracil (5-FU) on the liver of male albino rats. Int J Biol Sci. 2009;5:466-73.
13. Pedrycz A, Boratynski Z, Wieczorski M, Visconti J. Ultrastructural and immunohistochemical evaluation of apoptosis in foetal rat liver after adriamycin administration. Bull Vet Inst Pulawy. 2005;49:475-8.
14. Stal`naya ID, Garishvili TG. Metod opredeleniya malonovogo dial`degida s pomoshh`yu tiobarbiturovoj kisloty`. Sovremenny`e metody` v biokhimii. Moskva: Mediczina; 1977. s. 66-8. [in Russian].
15. Korolyuk MA, Ivanova LI, Majorova IG, Tokarev VE. Metod opredeleniya aktivnosti katalazy`. Laboratornoe delo. 1988;1:16-9. [in Russian].
16. Boiko OA, Lusenko VS. Vyznachennia aktyvnosti arhinazy v tkanynakh. Fiziol zhurn. 1972;XVIII(5):703-5. [in Ukrainian].
17. Khramov VA. Prostoj metod opredeleniya aktivnosti ornitindekarboksilazy` v smeshannoj slyune cheloveka. Klinicheskaya laboratornaya diagnostika. 1997;4:14-5. [in Russian].
18. Granik VG. Metabolizm L-arginina (obzor). Khimiko-farmaczevticheskij zhurnal. 2003;37(3):3-20. [in Russian].
19. Maksymchuk NO, Konovchuk VM. Metabolizm arhininu: perspektyvy klinichnoho vykorystannia (ohliad literatury). Bukovynskyi medychnyi visnyk. 2017;21.1(81):205-10. [in Ukrainian].

«Вістник проблем біології і медицини» Випуск 2 (156), 2020 рік , 128-132 сторінки, код УДК 616.36-0,02:599.323.4

10.29254/2077-4214-2020-2-156-128-132