Дельва І. І., Весніна Л. Е., Шликова О. А., Ізмайлова О. В.

ПОЛІМОРФІЗМ 896A/G ГЕНУ TOLL-ПОДІБНОГО РЕЦЕПТОРА 4 ТА ОСОБЛИВОСТІ КЛІНІЧНОГО ПЕРЕБІГУ ПОСТІНСУЛЬТНОЇ ВТОМИ


Про автора:

Дельва І. І., Весніна Л. Е., Шликова О. А., Ізмайлова О. В.

Рубрика:

КЛІНІЧНА ТА ЕКСПЕРИМЕНТАЛЬНА МЕДИЦИНА

Тип статті:

Наукова стаття

Анотація:

Постінсультна втома (ПІВ) – ускладнення гострих порушень мозкового кровообігу (ГПМК). Tollподібні рецептори 4 (TLR4) належать до паттерн-розпізнавальних сигнальних рецепторів вродженого імунітету в центральній нервовій системі. Метою стало вивчення розподілу алелей і генотипів 896A/G гену TLR4 у пацієнтів з ПІВ та дослідження асоціації однонуклеотидних поліморфізмів (ОНП) 896A/G гену TLR4 з особливостями клінічного перебігу різних типів ПІВ, залежно від її часових характеристик. Досліджено 120 пацієнтів з ГПМК. ПІВ діагностувалася за допомогою опитувальника – шкали оцінки втоми (FAS). Визначення ОНП 896A/G гену TLR4 виконували методом полімеразної ланцюгової реакції. За результатами дослідження зроблено висновки: 1. ОНП 896A/G гену TLR4 не асоціюється з ризиком виникнення ПІВ як в гострому, так і у відновному періодах ГПМК. 2. Наявність G алелю 896A/G гену TLR4 асоціюється з достовірно підвищеним ризиком персистування ПІВ, щонайменше протягом перших 3-х місяців після ГПМК. 3. Наявність А алелю 896A/G гену TLR4 асоціюється з достовірним зменшенням інтенсивності персистуючої ПІВ протягом перших 6-ти місяців після ГПМК.

Ключові слова:

інсульт, втома, Toll-подібні рецептори, однонуклеотидні поліморфізми.

Список цитованої літератури:

  1. Naess H, Lunde L, Brogger J, Waje-Andreassen U. Fatigue among stroke patients on long-term follow-up. The Bergen Stroke Study. J Neurol Sci. 2012;312:138-41. DOI: 10.1016/j.jns.2011.08.002 21
  2. Van de Port IGL, Kwakkel G, Schepers VPM, Heinemans CTI, Lindeman E. Is fatigue an independent factor associated with activities of daily living, instrumental activities of daily living and health-related quality of life in chronic stroke? Cerebrovasc Dis Basel Switz. 2007;23:40-5. DOI: 10.1159/000095757
  3. Glader E-L, Stegmayr B, Asplund K. Poststroke fatigue: a 2-year follow-up study of stroke patients in Sweden. Stroke. 2002;33:1327-33.
  4. Nadarajah M, Goh H-T. Post-stroke fatigue: a review on prevalence, correlates, measurement, 10 and management. Top Stroke Rehabil. 2015;22:208-20. DOI: 10.1179/1074935714Z.0000000015
  5. Delva M, Lytvynenko N, Delva I. Factors associated with the time-based phenomenology of post-stroke fatigue over the first year after stroke occurrence. Georgian medical news. 2018;6(279):92-7.
  6.  Karen C, Marsh EB. Chronic post-stroke fatigue: It may no longer be about the stroke itself. Clinical neurology and neurosurgery. 2018;174: 192-7.
  7. Wu S, Mead G, Macleod M, Chalder T. Model of understanding fatigue after stroke. Stroke. 2015;46:893-8.
  8. McKechnie F, Lewis S, Mead G. A pilot observational study of the association between fatigue after stroke and C-reactive protein. The journal of the Royal College of Physicians of Edinburgh. 2010;40(1):9-12.
  9. Ormstad H, Aass HC, Amthor KF, Lund-Sorensen N, Sandvik L. Serum cytokine and glucose levels as predictors of poststroke fatigue in acute ischemic stroke patients. J Neurol. 2011;258:670-6.
  10. Ormstad H, Aass HC, Amthor KF, Lund-Sorensen N, Sandvik L. Serum levels of cytokines, glucose, and hemoglobin as possible predictors of poststroke depression, and association with poststroke fatigue. Int J Neurosci. 2012;122:682-90.
  11. Caso JR, Pradillo J, Hurtado O, Lorenzo P, Moro MA, Lizasoain I. Toll-like receptor 4 is involved in brain damage and inflammation after experimental stroke. Circulation. 2007;115:1599-608.
  12. Lehnardt S, Lachance C, Patrizi S, Lefebvre S, Follett PL, Jensen FE, еt al. The toll-like receptor TLR4 is necessary for lipopolysaccharide-induced oligodendrocyte injury in the CNS. J Neurosci. 2002;22:2478-86.
  13. Weinstein JR, Koerner IP, Moller T. Microglia in ischemic brain injury. Future Neurol. 2010;5(2):227-46.
  14. Gelderblom M, Sobey CG, Kleinschnitz C, Magnus T. Danger signals in stroke. Ageing Res Rev. 2015;24(Pt A):77-82. DOI: 10.1016/j. arr.2015.07.004
  15. Shichita T, Ito M, Yoshimura A. Post-ischemic inflammation regulates neural damage and protection. Front Cell Neurosci. 2014;8:319. DOI: 10.3389/fncel.2014.00319
  16. Shichita T, Ago T, Kamouchi M, Kitazono T, Yoshimura A, Ooboshi H. Novel therapeutic strategies targeting innate immune responses and early inflammation after stroke. Journal of neurochemistry. 2012;123(2):29-38.
  17. Kawai T, Akira S. The role of pattern-recognition receptors in innate immunity: update on Toll-like receptors. Nat Immunol. 2010;11(5):373-84.
  18. Ferwerda B, McCall MB, Alonso S, Giamarellos-Bourboulis EJ, Mouktaroudi M. TLR4 polymorphisms, infectious diseases, and evolutionary pressure during migration of modern humans. Proc Natl Acad Sci USA. 2007;104:16645-50.
  19. Chen R, Gu N, Gao Y, Cen W. TLR4 Asp299Gly (rs4986790) polymorphism and coronary artery disease: a meta-analysis. Peer J. 2015;3:e1412.
  20.  Arbour NC, Lorenz E, Schutte BC, Zabner J, Kline JN, Jones M, еt al. TLR4 mutations are associated with endotoxin hyporesponsiveness in humans. Nature Genetics. 2000;25:187-91.
  21.  Weinstein JR, Schulze J, Lee RV, Phillips H, Zierath D, Tanzi P, еt al. Functional polymorphisms in toll-like receptor 4 are associated with worse outcome in acute ischemic stroke patients. Neuroreport. 2014;25(8):580-4.
  22. Krokhaleva YA, Strambovskaya NN. Nositel’stvo geneticheskogo polimorfizma toll-retseptorov i kontsentratsiya IL-1b, IL-6 v plazme krovi u bol’nykh mozgovym insul’tom. Uspekhi sovremennogo yestestvoznaniya. 2015;7:7-11. [in Russian].
  23. Becker K, Kohen R, Lee R, Tanzi P, Zierath D, Cain K, еt al. Poststroke fatigue: hints to a biological mechanism. Journal of Stroke and Cerebrovascular Diseases. 2015;24(3):618-21.
  24. Michielsen HJ, De Vries J, Van Heck GL. Psychometric qualities of a brief self-rated fatigue measure: The Fatigue Assessment Scale (FAS). J Psychosom Res. 2003;54:345-52.
  25. Delva I. A study of the time-based characteristics of phenomenology of post-stroke fatigue over the first year after stroke occurrence. Aktualʹni problemy suchasnoyi medytsyny: visnyk Ukrayinsʹkoyi medychnoyi stomatolohichnoyi akademiyi. 2018;18(3(63)):47-51.

Публікація статті:

«Вістник проблем біології і медицини» Випуск 2 Том 1 (150), 2019 рік , 115-120 сторінки, код УДК 616.831-005-07:615.21

DOI: