РОЛЬ ОКСИДАТИВНОГО СТРЕССА В ФОРМИРОВАНИИ ДОКСОРУБИЦИН-ИНДУЦИРОВАННОГО ПОРАЖЕНИЯ ПЕЧЕНИ У КРЫС С НЕАЛКОГОЛЬНЫМ СТЕАТОГЕПАТИТОМ

Маслова А. С.

КЛИНИЧЕСКАЯ И ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ МЕДИЦИНА

Научная статья.

Определение роли оксидативного стресса в нарушении детоксикационной и регенераторной функции печени имеет особое значение при оптимизации профилактики гепатотоксических реакций на фоне химиотерапии (ХТ). Цель – исследовать влияние оксидативного стресса на активность аргиназы и орнитиндекарбоксилазы (ОДК) в тканях печени у крыс с антрациклин-индуцированным токсическим гепатитом в зависимости от наличия неалкогольного стеатогепатита (НАСГ). Объект и методы. Исследования проведены на 30 белых нелинейных половозрелых крысах, из них 15 (50%) самцов, 15 (50%) – самок, весом 160-220 г. Экспериментальные животные были разделены на 3 группы: I (n=10) – крысы с НАСГ, которым в течение 3-х дней внутрибрюшинно вводили доксорубицин из расчета 5 мг/кг/сутки с достижением кумулятивной дозы 15 мг/кг; ІІ (n=10) – крысы без НАСГ, которым вводили доксорубицин аналогично I группе; III (n=10) – крысы без НАСГ, которым в течение 3-х дней внутрибрюшинно вводили 0,9% раствор натрия хлорида 1 мл. В гомогенате печени определяли: концентрацію ТБК-реактантов, активность каталазы, аргиназы и ОДК. Результаты исследования. У крыс с НАСГ I группы введение доксорубицина приводило к росту концентрации ТБК-реактантов в 3,9 раза на фоне снижения активности каталазы в 1,9 раза в гомогенате печени по сравнению с контролем (р<0,05). Активация продукции свободных радикалов у крыс I группы сопровождалась снижением активности аргиназы в 1,6 раза и ОДК в 1,8 раза в гомогенате печени по сравнению с контролем (р<0,05). Выявлено обратную корреляционную связь у крыс I группы между содержанием ТБКреактантов и активностью аргиназы (r = -0,76; р<0,05). У крыс без НАСГ введение доксорубицина приводит к росту концентрации ТБК-реактантов в гомогенате печени в 2,6 раза без нарушений в системе АОЗ (р <0,05), что ассоциировалось с угнетением активности аргиназы в 1,7 раза по сравнению с контролем. Выявлено обратную корреляционную связь у крыс II группы между содержанием ТБК-реактантов и активностью аргиназы (r = -0,71; р <0,05). Выводы. Введение доксорубицина сопровождается возникновением оксидативного стресса, что на фоне НАСГ приводит к нарушению детоксикационной и регенераторной функции печени.

доксорубицин, оксидативный стресс, аргиназа, орнитиндекарбоксилаза, неалкогольный стеатогепатит.

1. Lymanets TV, Maslova HS, Skrypnyk IM. Rol dysbalansu systemy oksydu azotu v rozvytku antratsyklinovoi kardiotoksychnosti u khvorykh na hostri leikemii iz suputnoiu ishemichnoiu khvoroboiu sertsia. Svit medytsyny ta biolohii. 2016;3(57):35-40. [in Ukrainian].
2. Diamanti J, Mezzetti B, Giampieri F, Alvarez – Suarez JM, Quiles JL, Gonzalez-Alonso A, et al. Doxorubicin-induced oxidative stress in rats is efficiently counteracted by dietary anthocyanin differently enriched strawberry (Fragaria × ananassa Duch). J Agric Food Chem. 2014;62(18):3935-43. DOI: 10.1021/jf405721d
3.  Hilmer SN, Cogger VC, Muller M, Le Couteur DG. The hepatic pharmacokinetics of doxorubicin and liposomal doxorubicin. Drug Metab Dispos. 2004;32(8):794-9.
4. Minotti G, Menna P, Salvatorelli E, Cairo G, Gianni L. Anthracyclines: molecular advances and pharmacologic developments in antitumor activity and cardiotoxicity. Pharmacol Rev. 2004;56(2):185-229.
5. Osama AHA, Suzan BSA. “Ultrastructural Studies on the Changes Induced by Toxic Effect of doxorubicin on rat hepatocyte and protective role of dexrazoxane”. Biosciences, Biotechnology Research Asta. 2008;5(2):551-7.
6. Prasanna PL, Renu K, Valsala Gopalakrishnan A. New molecular and biochemical insights of doxorubicin-induced hepatotoxicity. Life Sci. 2020;250:117599. DOI: 10.1016/j.lfs.2020.117599
7. Pugazhendhi A, Edison TNJI, Velmurugan BK, Jacob JA, Karuppusamy I. Toxicity of doxorubicin (Dox) to different experimental organ systems. Life Sci. 2018;200:26-30. DOI: 10.1016/j.lfs.2018.03.023
8. Salouege I, Ben Ali R, Ben Said D, Elkadri N, Kourda N, Lakhal M, et al. Means of evaluation and protection from doxorubicin – induced cardiotoxicity and hepatotoxicity in rats. J Cancer Res Ther. 2014;10(2):274-8. DOI: 10.4103/0973-1482.136557
9. Skrypnyk IM, Maslova HS. Otsinka chastoty rozvytku i kharakteru hepatotoksychnykh reaktsii u khvorykh na hostri miieloidni leikemii v dynamitsi induktsii remisii. Suchasna hastroenterolohiia. 2018;2(100):16-22. [in Ukrainian].
10. Skrypnyk IM, Maslova HS. Nadmirna masa tila i ozhyrinnia yak vazhlyvi faktory ryzyku tsytostatyk-indukovanykh urazhen pechinky u khvorykh na hostri leikemii. Ukrainskyi terapevtychnyi zhurnal. 2018;2:21-5. DOI: https://doi.org/10.30978/UTJ2018-2-21 [in Ukrainian].
11. Chaudhary D, Khatiwada S, Sah SK, Tamang MK, Bhattacharya S, Jha CB. Effect of doxorubicin on histomorphology of Liver of Wistar Albino Rats. Journal of Pharmacy and Pharmacology. 2016;4:186-90. DOI: 10.17265/2328-2150/2016.04.005
12. EI-Sayyad HI, Ismail MF, Shalaby FM, Abou-EI-Magd RF, Gaur RL, Fernando A, et al. Histopathological effects of cisplatin, doxorubicin and 5-flurouracil (5-FU) on the liver of male albino rats. Int J Biol Sci. 2009;5:466-73.
13. Pedrycz A, Boratynski Z, Wieczorski M, Visconti J. Ultrastructural and immunohistochemical evaluation of apoptosis in foetal rat liver after adriamycin administration. Bull Vet Inst Pulawy. 2005;49:475-8.
14. Stal`naya ID, Garishvili TG. Metod opredeleniya malonovogo dial`degida s pomoshh`yu tiobarbiturovoj kisloty`. Sovremenny`e metody` v biokhimii. Moskva: Mediczina; 1977. s. 66-8. [in Russian].
15. Korolyuk MA, Ivanova LI, Majorova IG, Tokarev VE. Metod opredeleniya aktivnosti katalazy`. Laboratornoe delo. 1988;1:16-9. [in Russian].
16. Boiko OA, Lusenko VS. Vyznachennia aktyvnosti arhinazy v tkanynakh. Fiziol zhurn. 1972;XVIII(5):703-5. [in Ukrainian].
17. Khramov VA. Prostoj metod opredeleniya aktivnosti ornitindekarboksilazy` v smeshannoj slyune cheloveka. Klinicheskaya laboratornaya diagnostika. 1997;4:14-5. [in Russian].
18. Granik VG. Metabolizm L-arginina (obzor). Khimiko-farmaczevticheskij zhurnal. 2003;37(3):3-20. [in Russian].
19. Maksymchuk NO, Konovchuk VM. Metabolizm arhininu: perspektyvy klinichnoho vykorystannia (ohliad literatury). Bukovynskyi medychnyi visnyk. 2017;21.1(81):205-10. [in Ukrainian].

«Вестник проблем биологии и медицины» Выпуск 2 (156), 2020 год, 128-132 страницы, код УДК 616.36-0,02:599.323.4

10.29254/2077-4214-2020-2-156-128-132