Дельва И. И., Веснина Л. Е., Шлыкова О. А., Измайлова А. В.

ПОЛИМОРФИЗМ 896A/G ГЕНА TOLL-ПОДОБНОГО РЕЦЕПТОРА 4 И ОСОБЕННОСТИ КЛИНИЧЕСКОГО ТЕЧЕНИЯ ПОСТИНСУЛЬТНОЙ УСТАЛОСТИ


Об авторе:

Дельва И. И., Веснина Л. Е., Шлыкова О. А., Измайлова А. В.

Рубрика:

КЛИНИЧЕСКАЯ И ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ МЕДИЦИНА

Тип статьи:

Научная статья.

Аннотация:

Постинсультная усталость (ПИУ) – осложнение острых нарушений мозгового кровообращения (ОНМК). Toll-подобные рецепторы 4 (TLR4) относятся к паттерн-опознавательным сигнальным рецепторам врожденного иммунитета в центральной нервной системе. Целью стало изучение распределения аллелей и генотипов 896A/G гена TLR4 у пациентов с ПИУ и исследование ассоциаций однонуклеотидных полиморфизмов (ОНП) 896A/G гена TLR4 с особенностями клинического течения различных типов ПИУ в зависимости от ее временных характеристик. Исследовано 120 пациентов с ОНМК. ПИУ диагностировалась с помощью опросника – шкалы оценки усталости (FAS). Определение ОНП 896A/G гена TLR4 выполняли методом полимеразной цепной реакции. По результатам исследования сделаны выводы: 1. ОНП 896A/G гена TLR4 не ассоциируется с риском возникновения ПИУ как в остром, так и в восстановительном периодах ОНМК. 2. Наличие G аллеля 896A/G гена TLR4 ассоциируется с достоверно повышенным риском персистирования ПИУ, по меньшей мере в течение первых 3-х месяцев после ОНМК. 3. Наличие А аллеля 896A/G гена TLR4 ассоциируется с достоверным уменьшением интенсивности персистирующей ПИУ в течение первых 6-ти месяцев после ОНМК.

Ключевые слова:

инсульт, усталость, Toll-подобные рецепторы, однонуклеотидные полиморфизмы.

Список цитируемой литературы:

  1. Naess H, Lunde L, Brogger J, Waje-Andreassen U. Fatigue among stroke patients on long-term follow-up. The Bergen Stroke Study. J Neurol Sci. 2012;312:138-41. DOI: 10.1016/j.jns.2011.08.002 21
  2. Van de Port IGL, Kwakkel G, Schepers VPM, Heinemans CTI, Lindeman E. Is fatigue an independent factor associated with activities of daily living, instrumental activities of daily living and health-related quality of life in chronic stroke? Cerebrovasc Dis Basel Switz. 2007;23:40-5. DOI: 10.1159/000095757
  3. Glader E-L, Stegmayr B, Asplund K. Poststroke fatigue: a 2-year follow-up study of stroke patients in Sweden. Stroke. 2002;33:1327-33.
  4. Nadarajah M, Goh H-T. Post-stroke fatigue: a review on prevalence, correlates, measurement, 10 and management. Top Stroke Rehabil. 2015;22:208-20. DOI: 10.1179/1074935714Z.0000000015
  5. Delva M, Lytvynenko N, Delva I. Factors associated with the time-based phenomenology of post-stroke fatigue over the first year after stroke occurrence. Georgian medical news. 2018;6(279):92-7.
  6.  Karen C, Marsh EB. Chronic post-stroke fatigue: It may no longer be about the stroke itself. Clinical neurology and neurosurgery. 2018;174: 192-7.
  7. Wu S, Mead G, Macleod M, Chalder T. Model of understanding fatigue after stroke. Stroke. 2015;46:893-8.
  8. McKechnie F, Lewis S, Mead G. A pilot observational study of the association between fatigue after stroke and C-reactive protein. The journal of the Royal College of Physicians of Edinburgh. 2010;40(1):9-12.
  9. Ormstad H, Aass HC, Amthor KF, Lund-Sorensen N, Sandvik L. Serum cytokine and glucose levels as predictors of poststroke fatigue in acute ischemic stroke patients. J Neurol. 2011;258:670-6.
  10. Ormstad H, Aass HC, Amthor KF, Lund-Sorensen N, Sandvik L. Serum levels of cytokines, glucose, and hemoglobin as possible predictors of poststroke depression, and association with poststroke fatigue. Int J Neurosci. 2012;122:682-90.
  11. Caso JR, Pradillo J, Hurtado O, Lorenzo P, Moro MA, Lizasoain I. Toll-like receptor 4 is involved in brain damage and inflammation after experimental stroke. Circulation. 2007;115:1599-608.
  12. Lehnardt S, Lachance C, Patrizi S, Lefebvre S, Follett PL, Jensen FE, еt al. The toll-like receptor TLR4 is necessary for lipopolysaccharide-induced oligodendrocyte injury in the CNS. J Neurosci. 2002;22:2478-86.
  13. Weinstein JR, Koerner IP, Moller T. Microglia in ischemic brain injury. Future Neurol. 2010;5(2):227-46.
  14. Gelderblom M, Sobey CG, Kleinschnitz C, Magnus T. Danger signals in stroke. Ageing Res Rev. 2015;24(Pt A):77-82. DOI: 10.1016/j. arr.2015.07.004
  15. Shichita T, Ito M, Yoshimura A. Post-ischemic inflammation regulates neural damage and protection. Front Cell Neurosci. 2014;8:319. DOI: 10.3389/fncel.2014.00319
  16. Shichita T, Ago T, Kamouchi M, Kitazono T, Yoshimura A, Ooboshi H. Novel therapeutic strategies targeting innate immune responses and early inflammation after stroke. Journal of neurochemistry. 2012;123(2):29-38.
  17. Kawai T, Akira S. The role of pattern-recognition receptors in innate immunity: update on Toll-like receptors. Nat Immunol. 2010;11(5):373-84.
  18. Ferwerda B, McCall MB, Alonso S, Giamarellos-Bourboulis EJ, Mouktaroudi M. TLR4 polymorphisms, infectious diseases, and evolutionary pressure during migration of modern humans. Proc Natl Acad Sci USA. 2007;104:16645-50.
  19. Chen R, Gu N, Gao Y, Cen W. TLR4 Asp299Gly (rs4986790) polymorphism and coronary artery disease: a meta-analysis. Peer J. 2015;3:e1412.
  20.  Arbour NC, Lorenz E, Schutte BC, Zabner J, Kline JN, Jones M, еt al. TLR4 mutations are associated with endotoxin hyporesponsiveness in humans. Nature Genetics. 2000;25:187-91.
  21.  Weinstein JR, Schulze J, Lee RV, Phillips H, Zierath D, Tanzi P, еt al. Functional polymorphisms in toll-like receptor 4 are associated with worse outcome in acute ischemic stroke patients. Neuroreport. 2014;25(8):580-4.
  22. Krokhaleva YA, Strambovskaya NN. Nositel’stvo geneticheskogo polimorfizma toll-retseptorov i kontsentratsiya IL-1b, IL-6 v plazme krovi u bol’nykh mozgovym insul’tom. Uspekhi sovremennogo yestestvoznaniya. 2015;7:7-11. [in Russian].
  23. Becker K, Kohen R, Lee R, Tanzi P, Zierath D, Cain K, еt al. Poststroke fatigue: hints to a biological mechanism. Journal of Stroke and Cerebrovascular Diseases. 2015;24(3):618-21.
  24. Michielsen HJ, De Vries J, Van Heck GL. Psychometric qualities of a brief self-rated fatigue measure: The Fatigue Assessment Scale (FAS). J Psychosom Res. 2003;54:345-52.
  25. Delva I. A study of the time-based characteristics of phenomenology of post-stroke fatigue over the first year after stroke occurrence. Aktualʹni problemy suchasnoyi medytsyny: visnyk Ukrayinsʹkoyi medychnoyi stomatolohichnoyi akademiyi. 2018;18(3(63)):47-51.

Публикация статьи:

«Вестник проблем биологии и медицины» Выпуск 2 Том 1 (150), 2019 год, 115-120 страницы, код УДК 616.831-005-07:615.21

DOI: