ИССЛЕДОВАНИЕ ОСТРОЙ ТОКСИЧНОСТИ ПРОИЗВОДНЫХ 3-МЕТИЛ-(1,3-ДИМЕТИЛ)-7-β-ГИДРОКСИ-γАРИЛОКСИПРОПИЛКСАНТИНИЛ-8-ТИОУКСУСНОЙ КИСЛОТЫ

Белай И. М., Цыс А. В., Иванченко Д. Г., Романенко Н. И.

КЛИНИЧЕСКАЯ И ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ МЕДИЦИНА

Научная статья.

Проблема гиперлипидемии занимает одно из ведущих мест среди факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний и прогрессировании их осложнений у населения. Несмотря на высокий гиполипидемический эффект, группа статинов имеет целый ряд недостатков связанных, как с экономической целесообразностью для больных, так и с существенным побочным действием. Создание новых высокоэффективных и малотоксичных лекарственных средств с широким спектром биологической активности и их внедрение в клиническую практику является важной задачей фармакологической и медицинской науки. Целью работы было изучить острую токсичность производных 3-метил-(1,3-диметил)-7-β-гидрокси-γарилоксипропилксантинил-8-тиоуксусной кислоты у лабораторных крыс. Для изучения острой токсичности использовались 4 группы животных по 2 наблюдения в каждой с дополнительным использованием одной предыдущей и следующей дозы. Соединения вводили лабораторным животным с соблюдением правил асептики и антисептики в виде тонкодисперсной водной суспензии, которую стабилизировали твином-80 из расчета 0,2 мл твина-80 на 50 мг вещества. Наблюдения проводились через 24 часа. В наших исследованиях проводилось изучение острой токсичности 11 соединений производных 3-метил-(1,3-диметил)-7-β-гидрокси-γ-арилоксипропилксантинил-8-тиоуксусной кислоты. Анализ исследований проводили по классификации К.К. Сидорова. Анализ полученных данных показал, что острая токсичность новых полученных соединений находится в интервале 304-668 мг/кг. По классификации Сидорова все синтезированные производные 3-метил-(1,3- диметил)-7-β-гидрокси-γ-арилоксипропилксантинил-8-тиоуксусной кислоты оказались малотоксичными веществами и относятся к III-IV классам токсичности (малотоксичные и умеренно токсичные вещества) при внутрижелудочном введении. Установлено, что среди исследуемых веществ наиболее токсичным оказалось соединение 6042, а наименее токсичным является соединение 6049. Данный эксперимент отражает перспективность исследований данного класса безопасных химических веществ в дальнейших фармакологических экспериментах.

ксантины, острая токсичность, гиперлипидемия.

1. Zodda D, Giammona R, Schifilliti S. Treatment Strategy for Dyslipidemia in Cardiovascular Disease Prevention: Focus on Old and New Drugs. Pharmacy (Basel). 2018 Jan 21;6(1):pii:E10.
2.  Mihin VP, Vorotyintseva VV, Zhilyaeva YuA, Chernyatina MA, Gromnatskiy NI, Suschenya OA. Gipolipidemicheskaya terapiya segodnya: novyie zadachi i vozmozhnosti statinov. Meditsinskiy sovet. 2018;5:48-53. [in Russiаn].
3.  Toth P, Patti A, Giglio R, Nikolic D, Castellino G, Rizzo M, et al. Management of Statin Intolerance in 2018: Still More Questions Than Answers. American Journal Of Cardiovascular Drugs. 2018;18(3):157-73.
4. Bilai IM, Ostapenko AA, Romanenko NI, Krasko NP. Vliyanie 7-(2-gidroksi-3-izopropoksipropil)-3-metil-8-(4-metilpiperidin-1-il)-ksantina na pokazateli lipidnogo obmena. Zaporozhskiy meditsinskiy zhurnal. 2011;13(3):120-3. [in Russiаn].
5. Lukyanchuk VD. Toksikometriya lekarstvennyih sredstv na doklinicheskom etape: sostoyanie problemyi, diskussionnyie aspektyi (obzor literaturyi). Sovremennyie problemyi toksikologi. 1998;2:12-4. [in Russiаn].
6. Prozorovskiy VB. Statisticheskaya obrabotka rezultatov farmakologicheskih issledovaniy. Psihofarmakologiya i biologicheskaya narkologiya. 2007;7(3-4):2090-120. [in Russiаn].
7. Sidorov KK. O klassifikatsii toksichnosti yadov pri parenteralnyih sposobah vvedeniya. Toksikologiya novyih prom. veschestv. 1973;13:45-71. [in Russiаn].

«Вестник проблем биологии и медицины» Выпуск 3 (152), 2019 год, 77-79 страницы, код УДК 547.857.4’298.71’53.024’491.4:615.015.35].074

10.29254/2077-4214-2019-3-152-77-79